Эффективность комбинированного прайминга у пациентки позднего репродуктивного возраста с дефицитом андрогенов в программе вспомогательных репродуктивных техно­логий

Актуальность: Поздний репродуктивный возраст сопровождается сниженным овариальным резервом (СОР) и бедным овариальным ответом (БОО), как результат физиологического взросления и овариальной недостаточности, и является сложной проблемой при достижении беременности с собственным генетическим материалом. Фолликулогенез активного репродуктивного периода сопряжен с достаточной концентрацией уровня андрогенов, что неоднократно показано на модели женщин
с синдромом поликистозных яичников. Выбор оптимального метода лечения бесплодия у женщин позднего репродуктивного возраста с дефицитом андрогенов в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является в настоящий момент наиболее обсуждаемым вопросом.
Описание: Нами представлен клинический случай применения комбинированного прайминга андрогенов и метаболической терапии для улучшения фолликуло- и эмбриогенеза в программе эстракорпорального оплодотворения – интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ЭКО-ИКСИ) у пациентки с дефицитом андрогенов позднего репродуктивного возраста.
Заключение: Комбинированный подход к терапии бесплодия у женщин позднего репродуктивного возраста демонстрирует лучший клинический эффект по сравнению с применением только андрогенного прайминга.

Серьезную проблему в лечении бесплодия в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) представляет дефицит андрогенов и поздний репродуктивный возраст, сопряженный с физиологическим снижением функции яичников и выраженным эндокринными перестройками организма, результатом чего является снижение овариального резерва (СОР) и бедный овариальный ответ (БОО) [1]. Успех программ ВРТ возрос благодаря усовершенствованию методов овариальной стимуляции. Тем не менее, единого мнения о том, как вести и лечить пациенток с БОО и СОР, нет [2]. С целью увеличения количества ооцитов и процента оплодотворения клиницисты увеличивают дозу гонадотропинов [3–5]. От 5 до 18% всех циклов экстракорпорального оплодотворения/интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ЭКО/ИКСИ) не завершаются из-за БОО и СОР по причине ухудшения эмбриологических характеристик [6]. БОО, как биологический процесс, может быть финальным проявлением и результатом физиологических возрастных изменений, а также резекции яичников или тяжелых форм эндометриоза. Несмотря на широкое применение современных технологий ЭКО – от дозревания ооцита in vitro до предимплантационного генетического тестирования (ПГТ), митохондриальной медицины, ведение таких пациентов продолжает оставаться сложной задачей для клиницистов, особенно при настойчивом желании самих пациентов реализовать репродуктивную функцию с собственным генетическим материалом [7].

Предшественниками синтеза эстрогенов являются андрогены, обеспечивающие процессы фолликуло- и, соответственно, эмбриогенеза [6, 8, 9]. Исходя из этого, одним из известных, патогенетически обоснованных, методов улучшения процессов фолликулогенеза является применение андрогенного прайминга дегидроэпиандростероном (ДГЭА) и тестостероном. ДГЭА – это стероид, секретируемый в ретикулярной зоне и клетках теки яичников [10], который играет важную роль в биосинтезе тестостерона и эстрадиола. Существуют противоречивые данные о влиянии ДГЭА на результаты ЭКО. Casson et al. [11] сообщили, что ДГЭА усиливает функцию яичников у женщин с бедным ответом. Barad и Gleicher [12] обнаружили, что применение ДГЭА может инициировать увеличение количества фолликулов, соответственно ооцитов и эмбрионов. Механизм действия ДГЭА на яичники остается до конца неясным.

Помимо вышеперечисленного, важная роль в фолликулогенезе и созревании ооцитов отводится инсулиноподобному фактору роста-1 (ИФР-1), являющемуся по своему составу полипептидом из 70 аминокислот. Основное физиологическое влияние ИФР-1 заключается в активации пролиферации, дифференциации и повышении жизнеспособности фолликулярных клеток. [13]. По мнению многих исследователей, влияние ИФР-1 реализуется в раннюю фазу фолликулогенеза и выражается в стимуляции рецепторов ЛГ и ФСГ с последующим повышением активности вторичных мессенджеров. В литературе активно обсуждается влияние ИФР-1 на функционирование яичников в норме и патологии. Исходно высокий уровень ИФР-1 в сыворотке крови может быть предиктором последующей отмены цикла у пациенток с БОО. Было высказано предположение, что ИФР-1 может быть необходим для индуцированной гонадотропинами стимуляции клеток гранулезы, тем самым усиливая рост и развитие фолликулов.

Одним из возможных механизмов действия прайминга андрогенами, описанным Casson et al., является транзиторное увеличение ИФР-1 у пациенток в программе ЭКО. Повышение ИФР-1, в свою очередь, могло быть вызвано увеличением выработки андрогенов. Позже авторы предположили, что благоприятный эффект ДГЭА мог быть опосредован увеличением ИФР-1 [11].

Рецептор к ИФР-1 относится к семейству тирозин­киназ, в состав которого входит аминокислота тирозин. Эффекты влияния тирозина на функцию яичников опосредуются через рецептор к ИФР-1. Инозитол также повышает чувствительность к инсулину и улучшает процессы фолл...

Гависова А.А., Шевцова М.А., Бурдули А.Г.