Эффективность комбинированной антигипертензивной терапии у женщин с гипотиреозом и метаболическим синдромом

Цель исследования. Оценка эффективности различных вариантов комбинированной антигипертензивной терапии (АГТ) у женщин с артериальной гипертонией (АГ), метаболическим синдромом (МС) и гипотиреозом. Материал и методы. В исследование включены 163 женщины с АГ, метаболическим синдромом и гипотиреозом, медиана возраста 53,5 (48—60) года; у 73 (44,8%) женщин был диагностирован субклинический гипотиреоз (СГ), у 90 (55,2%) — манифестный гипотиреоз (МГ). Пациенткам как с СГ, так и c МГ, в зависимости от исходной частоты сердечных сокращений (ЧСС) был назначен один из вариантов комбинированной АГТ. При ЧСС <75 уд/мин больные (n=100) получали комбинацию дигидропиридинового антагониста кальция (АК) амлодипина 5 мг/сут и блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) лозартана 50 мг/сут, при ЧСС >75 уд/мин (n=63) — комбинацию амлодипина 5 мг/сут и агониста имидазолиновых рецепторов (АИР) моксонидина 200 мкг/сут. В отсутствие достижения целевого уровня артериального давления (АД) через 4 нед дозы препаратов удваивали с последующей оценкой эффективности еще через 4 нед. Исходно и через 6 мес терапии всем пациенткам проводили суточное мониторирование артериального давления (СМАД). Результаты. Через 8 нед применения комбинации АК+БРА целевой уровень АД был зарегистрирован у 26 (59%) из 44 женщин с СГ и у 34 (60,7%) из 56 — с МГ. В группе женщин, принимавших АК+АИР, через 8 нед целевой уровень АД был зафиксирован у 24 (82,8%) из 29 больных с СГ и у 28 (82,4%) из 34— с МГ. Регистрация целевого уровня АД отмечалась достоверно чаще (p<0,05) при использовании комбинации АК+АИР по сравнению с АК+БРА, как при СГ, так и МГ. По результатам СМАД применение комбинации АК и БРА у больных с СГ и МГ обеспечивало достоверное снижение среднесуточных, дневных и ночных показателей систолического и диастолического АД (САД и ДАД), индекса времени САД и ДАД в дневные и ночные часы. На фоне терапии АК и АИР независимо от выраженности гипотиреоза отмечалось достоверное улучшение всех показателей СМАД: среднесуточных, дневных и ночных показателей САД и ДАД, индекса времени и вариабельности САД и ДАД днем и ночью. Кроме того, как при СГ, так и при МГ, достоверно более выраженные позитивные изменения большинства параметров СМАД регистрировались при использовании АИР в комбинации с АК по сравнению с комбинацией АК+БРА. Достоверное увеличение числа женщин с оптимальным суточным профилем АД «диппер» отмечено только при использовании амлодипина и моксонидина. Заключение. У женщин с АГ, МС и гипотиреозом независимо от выраженности снижения функции щитовидной железы комбинация дигидропиридинового АК и АИР имела преимущества перед комбинацией АК с БРА, так как у большинства больных обеспечивала достижение целевого уровня АД, а также клинически значимое позитивное влияние на показатели СМАД. Полученные результаты могут быть использованы при выборе оптимальной АГТ у пациентов с АГ, МС, субклиническим и манифестным гипотиреозом.

Лечение артериальной гипертонии (АГ) как в мире, так и в России остается недостаточно эффективным. Результаты крупного эпидемиологического исследования EURIKA свидетельствуют, что в Европе на фоне проводимой терапии целевой уровень артериального давления (АД) регистрируется лишь у 50% больных с АГ [1]. В России, по данным исследования ЭССЕ-РФ, эффективную антигипертензивную терапию (АГТ) получают 49,2% пациентов, а достигают целевого уровня АД около 23% [2]. Отсутствие должного контроля АД ассоциировано с множеством причин, среди которых важное место занимают сочетанные состояния, например, метаболический синдром (МС). Кроме того, в последние годы большое внимание уделяется повышению АД и развитию МС на фоне нарушений функции щитовидной железы, в частности при гипотиреозе. Вместе с тем снижение функции щитовидной железы диагностируется с высокой частотой именно в женской популяции. Так, у женщин манифестный гипотиреоз (МГ) диагностируется в 10 раз чаще, чем у мужчин, а субклинические гипотиреоз (СГ) регистрируется у 8—10% женщин и лишь у 2—3% мужчин [3—5].

Нельзя не отметить, что сочетание АГ, МС и гипотиреоза способствует взаимному отягощению течения каждого из этих состояний, быстрому развитию и прогрессированию поражения органов-мишеней, а также существенно затрудняет проведение эффективной и безопасной АГТ [6]. В то же время имеются лишь единичные исследования, оценивающие возможности применения некоторых классов антигипертензивных препаратов, а также их комбинаций у пациентов с АГ и гипотиреозом [7].

В этой связи целью исследования являлась оценка эффективности различных вариантов комбинированной АГТ у женщин с АГ, МС и гипотиреозом.

Материал и методы

В исследование были включены 163 женщины с АГ, МС и гипотиреозом (медиана возраста 53,5 [48—60] года). Критериями включения являлись АГ 1—3-й степени; абдоминальное ожирение в сочетании с любыми двумя дополнительными признаками МС [8]; первичный гипотиреоз; подписанное информированное согласие пациентки на участие в исследовании. В соответствии с современными рекомендациями на основании анамнеза, клинической картины и уровня тиреоидных гормонов (тиреотропного гормона и свободного тироксина) выделяли СГ и МГ [9, 10]. Всем пациенткам проводили ультразвуковое исследование щитовидной железы, консультацию специалиста-эндокринолога для подтверждения диагноза гипотиреоза, а также контроль терапии левотироксином. У 73 (44,8%) женщин был диагностирован СГ, у 90 (55,2%) — МГ. Все пациентки с первичным МГ получали левотироксин и на момент включения в исследование находились в стадии медикаментозной компенсации. При СГ гормонозаместительную терапию принимали 14 (28%) человек. У женщин с МГ уровень тиреотропного гормона составил 3,0 (1,14—12,3) мЕд/л, свободного тироксина — 13,6 (9,6—17,2) пмоль/л, с СГ — 6,8 (5,51—7,9) мЕд/л и 13,5 (12,6—14,8) пмоль/л соответственно.

В исследование не включали больных, имевших хотя бы один из критериев исключения: стенокардия напряжения II—IV функционального класса (ФК), инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, сложные нарушения ритма и проводимости сердца, хроническая сердечная недостаточность II—IV ФК (NYHA), частота сердечных сокращений (ЧСС) <60 уд/мин, тяжелые сопутствующие заболевания, определяющие неблагоприятный прогноз на ближайшее время.

Пациенткам как с СГ, так и с МГ, в зависимости от исходной ЧСС был назначен один из вариантов комбинированной АГТ. При ЧСС <75 уд/мин больные (n...

Скибицкий В.В., Фендрикова А.В., Пыхалова Н.Е., Сиротенко Д.В.