Эффективность лечения бесплодия при переносе криоэмбрионов, полученных при аутологичном сокультивировании с клетками кумулюса у женщин с повторными неудачами имплантации

Цель: Оценить эффективность лечения бесплодия в программах криопереноса эмбриона, полученного при аутологичном сокультивировании с клетками кумулюса в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы: В рамках работы были обследованы 198 супружеских пар с повторными неудачами имплантации (не менее 2 попыток), проходящих лечение бесплодия методами ВРТ с переносом размороженного эмбриона в полость матки. Из них 114 – программы аутологичного сокультивирования эмбрионов с клетками кумулюса, 84 – без такового. Всем женщинам подготовку к криопереносу осуществляли с использованием циклической гормональной терапии. Размораживали и переносили строго один эмбрион в полость матки. Оценивали частоту наступления беременности и частоту родов.
Результаты: В данной работе показано, что аутологичное сокультивирование эмбрионов с клетками кумулюса увеличивает частоту наступления беременности в группе женщин ≤35 лет с 26,3 до 48,2% (ОШ 1,83; 95% ДИ 1,00–3,32) и значимо снижает этот показатель у женщин позднего репродуктивного возраста – с 41,3 до 20,6% (ОШ 0,37; 95% ДИ 0,15–0,88). Частота родов в группах значимо не отличается.
Заключение: Результаты полученного исследования позволяют рекомендовать аутологичное сокультивирование эмбрионов с клетками кумулюса женщинам ≤35 лет с множественными неудачными попытками ВРТ в анамнезе для увеличения эффективности лечения бесплодия.

Вклад авторов: Асфарова Г.Р. – разработка дизайна исследования, сбор и анализ литературных данных, обработка клинических и экспериментальных данных, написание статьи; Смольникова В.Ю. – дизайн исследования, отбор пациентов, редактирование статьи; Макарова Н.П. – анализ полученных результатов, написание статьи; Зингеренко Б.В – проведение сокультивирования на эмбриологическом этапе программы ВРТ, сбор биологического материала; Калинина Е.А. – редактирование и утверждение публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов
Финансирование: Работа выполнена при финансовой поддержке государственного задания МЗ РФ
№ 121040600410-7 «Решение проблемы бесплодия в современных условиях путем разработки клинико-диагностической модели бесплодного брака и использования инновационных технологий в программах вспомогательной репродукции».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Асфарова Г.Р., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Зингеренко Б.В., Калинина Е.А. Эффективность лечения бесплодия при переносе криоэмбрионов, полученных при аутологичном сокультивировании с клетками кумулюса у женщин с повторными неудачами имплантации.
Акушерство и гинекология. 2023; 9: 115-120
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.204

Одной из наиболее острых проблем, с которыми сталкиваются пациенты в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), являются повторные неудачи имплантации (ПНИ) [1]. Единого формального определения ПНИ не существует. Bashiri A. et al. предполагают, что о ПНИ можно говорить после 3 неудачных попыток имплантации подряд при условии переноса эмбрионов хорошего качества [2]; другие авторы заявляют, что достаточно как минимум 2 эмбрионов хорошего качества [3]; третьи предлагают учитывать состояние не только эмбриона, но и эндометрия [4]. Coughlan С. et al. определяют ПНИ как неудачу имплантации после переноса 4 эмбрионов хорошего качества как минимум в 3 циклах ЭКО (нативных или размороженных) у женщин в возрасте до 40 лет [5]. Рекомендации Европейской ассоциации репродукции и эмбриологии (ESHRE) в 2023 г. описывают ПНИ у отдельно взятой супружеской пары в программе ВРТ с расчетом вероятности биохимической беременности по формуле: [вероятность имплантации]n=1-[(1-PR)]n, где PR – частота наступления беременности (или коэффициент рождаемости ×1,16). По мнению консенсуса, целесообразно всегда учитывать анамнез супружеской пары, возраст и другие клинические характеристики, которые могут быть причиной отсутствия имплантации эмбриона в полости матки у конкретной пары.

Существует целый комплекс возможных причин и факторов риска ПНИ. Одним из главных факторов является материнский возраст [5, 6], поскольку он влияет как на качество эмбриона, так и на рецептивность эндометрия. С увеличением возраста повышается частота биохимической беременности и асинхронии эмбриона и эндометрия [7]. Именно поэтому целесообразно при разработке новых подходов к оптимизации программ лечения бесплодия методами ВРТ уделить внимание возрасту женщины.

Одним из подходов к терапии ПНИ является совершенствование условий культивирования эмбрионов in vitro, в частности — использование методов сокультивирования. В качестве «подложки» для эмбрионов и зигот были предложены разные клетки репродуктивных тканей (кумулюс, эндометрий, эпителий маточных труб и др.). Выбор клеток кумулюса в этом отношении обусловлен доступностью и простотой выделения для последующего использования в программах лечения бесплодия методами ВРТ.

Как известно, способность ооцита усваивать глюкозу, холестерин и некоторые аминокислоты ограничена из-за недостаточной экспрессии транспортеров для их поглощения [8]. Более того, основным источником образования АТФ в ооците является окислительное фосфорилирование; однако способность яйцеклетки поглощать и метаболизировать глюкозу в значительной степени слаба. Ооцит зависит от клеток кумулюса, которые поглощают глюкозу и метаболизируют ее посредством гликолиза в пируват, который затем и поступает в ооцит для метаболизма посредством окислительного фосфорилирования. Пируват, продуцируемый в результате гликолиза в клетках кумулюса, необходим для поддержания мейотического созревания ооцитов до стадии метафазы II [8]. При этом механизм взаимодействия клеток кумулюса и ооцита является двунаправленным: ооцит регулирует метаболизм клеток кумулюса, секретируя растворимые факторы роста, нацеленные на клетки кумулюса [9].

Аутологичное сокультивирование эмбрионов с клетками кумулюса в программах ВРТ стало использоваться как один из методов терапии ПНИ, поскольку ранее на животных моделях была показана разница в скорости роста и развития эмбрионов, а также морфологии эмбрионов между группами классического культивирования и сокультивирования с клетками кумулюса [10]. В литературе в настоящее время встречаются противоречивые данные о влиянии сокультивирования эмбрионов с клетками кумулюса на вероятность имплантации и наступления беременности в программах лечения бесплодия методами ВРТ [11]. В нашем предыдущем исследовании аутологичного сокультивирования клеток кумулюса с эмбрионами показано достоверное увеличение числа эмбрионов морфологически лучшего качества в общей когорте женщин с ПНИ [12]. Было показано, что аутологичное сокультивирование эмбрионов с клетками кумулюса в 2,5 раза повышает вероятность имплантации у женщин 23–30 лет, в остальных возрастных группах аутологичное сокультивирование нецелесообразно.

Целью настоящего исследования послужила оценка клинической эффективности программ переноса ра...

Асфарова Г.Р., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Зингеренко Б.В., Калинина Е.А.