Эффективность медицинского изделия на основе гипертонического раствора натрия хлорида (7%) и натрия гиалуроната (0,1%) на модели экспериментального фиброза легких

Обоснование. В основе патогенеза легочного фиброза (как идиопатического, так и SARS-Cov-2-ассоциированного) лежат микроповреждения альвеолярного эпителия с нарушением механизмов его регенерации. Это приводит к патологической реэпителизации, пролиферации фибробластов и синтезу избыточного количества экстрацеллюлярного матрикса. В резуль- тате нормальная легочная паренхима постепенно замещается фиброзной тканью [1, 2]. Распространенность идиопатического легочного фиброза в Российской Федерации составляет около 8–12 случаев на 100 тыс. населения, а заболеваемость – 4–7 случаев на 100 тыс. населения [3]. Легочный фиброз после COVID-19 может затрагивать около трети пациентов, госпитализи- рованных с SARS-COV-2 [4–8]. Ведущими препаратами, рассматриваемыми как потенциально эффективные, как при идиопа- тическом легочном фиброзе, так и после COVID-19, являются пирфенидон и нинтеданиб. Пирфенидон изучается в настоящее время в качестве антифибротического средства после COVID-19 в РКИ [8]. Однако нинтеданиб производится только за грани- цей, оба препарата имеют достаточно высокую стоимость, а их применение может быть ассоциировано с потенциальной гепа- тотоксичностью, что особенно нежелательно, поскольку дисфункция печени часто встречается у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 [9, 10]. В этих условиях поиск новых высокоэффективных и безопасных соединений, способных предотвращать или разрешать развитие фиброза легких, является актуальной задачей. Так, применение гипертонического раствора натрия в комбинации с гиалуроновой кислотой с учетом его неспецифических антибактериальных и противовирусных свойств может быть перспективным в комплексном лечении пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.
Цель исследования: изучение эффективности медицинского изделия на основе гипертонического раствора натрия хлорида (7%) и натрия гиалуроната (0,1%) [Ингасалин® форте] на блеомициновой модели фиброза легких.
Методы. Экспериментальное исследование проведено на аутбредных крысах-самцах массой 180–200 г. (n=30). Экспериментальную модель фиброза легких создавали однократным интратрахеальным введением животным блеомицина в дозе 5 мг/кг [11]. Гипертонический раствор натрия хлорида (7%) и натрия гиалуроната (0,1%) [Инагасалин® форте 7%] вводили животным ежедневно (2 раза в день) ингаляционно с помощью компрессорного небулайзера Delphinus F1000 (Flaem Nuova, Италия) в течение 28 дней. Данный путь введения соответствует пути введения испытуемого препарата человеку. На протяже- нии эксперимента еженедельно регистрировали массу тела и проводили клинический осмотр животных на открытой площадке. На 30-й день у животных всех групп осуществлено взятие крови для гематологического анализа с их последующей эвтаназией и вскрытием с целью регистрации признаков изменения внутренних органов. Органы фиксировали в 10%-ном забуференном растворе формалина для гистологического исследования.
Результаты. Выявлено, что по сравнению с группой без лечения в группе терапии медицинским изделием Ингасалин® форте частота развития интерстициальной пневмонии была в 3,3 раза реже, частота развития десквамативной пневмонии в 2,5 раза реже, а частота развития фиброза легких в 8 раз реже.
Заключение. Медицинское изделие Ингасалин® форте минимизирует выраженность интерстициально-десквамативных и фиброзных изменений в легких, вследствие чего может быть рекомендовано к дальнейшему изучению в качестве средства профилактики и лечения легочного фиброза.

Введение

По состоянию на июль 2022 г. более 567 млн человек были инфицированы SARS-CoV-2 во всем мире и 6,3 млн умерли [12]. Частота респираторных и функциональных нарушений после COVID-19 все еще обсуждается, но в нескольких исследованиях обнаружено уменьшение объема легких, снижение диффузионной способности легких и снижение толерантности к физической нагрузке после выписки из больницы [13, 16]. Одним из осложнений пневмонии COVID-19 и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является фиброз легких [5]. Хотя в настоящее время нет клинических данных о частоте и механизме легочного фиброза после COVID-19; по оценкам, он затрагивает около трети пациентов, госпитализированных с SARS-COV-2 [4, 5, 7]. Это указывает на то, что совокупная распространенность среди госпитализированных и не госпитализированных пациентов может быть еще больше.

Поскольку примерно у 30% выживших после тяжелого острого респираторного синдрома 2003 г. и ближневосточного респираторного синдрома наблюдались стойкие рентгенологические и физиологические нарушения, соответствующие фиброзной болезни легких, следует ожидать, что последствия COVID-19 могут включать формирование у большой когорты лиц легочного фиброза и стойких потенциально прогрессирующих физиологических нарушений [6]. Развитие этого осложнения сопряжено с большими экономическими потерями в связи с временной утратой трудоспособности пациентов, перенесших SARS-CoV-2-инфекцию, сокращением потенциального дохода пациента и родственников, а также другими медицинскими расходами, например, на реабилитацию.

Еще одним заболеванием, сопряженным с развитием фиброза легких, является идиопатический легочный фиброз, распространенность которого в Российской Федерации составляет около 8–12 случаев на 100 тыс. населения, а заболеваемость – 4–7 случаев на 100 тыс. населения [3, 17].

В основе патогенеза легочного фиброза (как идиопатического, так и SARS-Cov-2-ассоциированного) лежат микроповреждения альвеолярного эпителия с нарушением механизмов его регенерации. Это приводит к патологической реэпителизации, пролиферации фибробластов и синтезу избыточного количества экстрацеллюлярного матрикса. В результате нормальная легочная паренхима постепенно замещается фиброзной тканью [1, 2].

Потенциальная роль антифибротической терапии предлагается на основе в основном неофициальных данных и предполагаемого сходства механизма фиброза легких после COVID-19 с идиопатическим легочным фиброзом [6]. К ведущим препаратам, имеющимся в терапевтической практике, рассматриваемым как потенциально эффективные, относятся пирфенидон и нинтеданиб. Пирфенидон изучается в настоящее время в качестве антифибротического средства после COVID-19 с РКИ [8]. Однако пирфенидон имеет только одного отечественного производителя (оригинальный препарат имеет зарубежное производство), а нинтеданиб производятся только за границей, оба имеют достаточно высокую стоимость, а их применение может быть ассоциировано с потенциальной гепатотоксичностью, что особенно нежелательно, поскольку дисфункция печени часто встречается у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 [9, 10]. В качестве других кандидатов рассматриваются тетрандин [18], фучжэнхуаю (капсулы) в комбинации с ацетилцистеином [19...

Семивеличенко Е.Д., Ивкин Д.Ю., Оковитый С.В., Карев В.Е.