Эффективность мелоксикама (Мовалиса) при ревматических заболеваниях

Мелоксикам (Мовалис) относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП), противовоспалительная и анальгезирующая активность которых обусловлена селективным ингибированием циклооксигеназы-2. Не уступает диклофенаку и пироксикаму по симптом-модифицирующей активности в лечении остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита и дорсопатий. Наличие трех форм введения (таблетки, суппозитории и ампулы) позволяет использовать ступенчатую схему применения препарата для усиления его противовоспалительной активности. Достоинством препарата является хорошая переносимость. Он практически не оказывает гепато- и нефротоксического эффекта при длительном применении. При использовании мелоксикама у больных ревматологического профиля с сопутствующей ИБС определяется положительная динамика ее течения, что проявляется меньшей частотой возникновения ангинозных болей, улучшением ряда показателей суточного мониторирования по данным ЭКГ.

Введение

Одной из универсальных групп лекарственных средств, занимающих центральное место среди симптом-модифицирующих препаратов при лечении больных ревматологического профиля, являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Они уменьшают выраженность воспалительных процессов, обладают анальгезирующим и антипиретическим действием. В ревматологии НПВП наиболее широко используются при лечении воспалительных и обменно-дистрофических заболеваний суставов и позвоночника [1]. Их также применяют при микрокристаллических артритах, болезнях внесуставных мягких тканей и при болях в нижней части спины. Механизмы действия НПВП долгое время оставались неясными. В начале 1990-х гг. появились факты о фундаментальном значении простагландинов как медиаторов ряда важнейших процессов, протекающих в организме человека [2].

Было открыто существование двух изоформ циклооксигеназы (ЦОГ), несмотря на определенную структурную гомологию, функционирующих как отдельные независимые ферментные системы. ЦОГ-1 находится в эндоплазматическом ретикулуме, а ЦОГ-2 еще и в ядерной мембране. ЦОГ-2 в норме обнаруживается в большинстве тканей (за исключением мозга и коркового слоя почек) лишь в следовых количествах, однако экспрессия ЦОГ-2 существенно увеличивается на фоне развития воспаления. Противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие НПВП связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, в то время как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (поражение желудочно-кишечного тракта, почек, нарушение агрегации тромбоцитов) – с подавлением активности ЦОГ-1. Данные предыдущих исследований легли в основу разработки новых НПВП, способных селективно ингибировать ЦОГ-2 и сохранять физиологические функции ЦОГ-1 [3].

Фармакокинетика мелоксикама

Одним из препаратов, обладающих высокой противовоспалительной, анальгетической и жаропонижающей активностью, является мелоксикам. Он относится к классу оксикамов, является производным еноловой кислоты. С использованием различных экспериментальных подходов показано, что мелоксикам по сравнению с другими НПВП (пироксикамом, индометацином, напроксеном и др.) обладает селективностью в отношении изофермента ЦОГ-2 [4].

Абсорбция мелоксикама из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь составляет 89 %. Абсолютная биодоступность достигает 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 5–6 часов после приема 15 мг препарата, обладающего линейной фармакокинетикой с периодом полувыведения 20 часов. Устойчивая концентрация в плазме достигается через 3–5 дней после начала приема. Длительный прием мелоксикама (в течение более года) не приводит к увеличению его концентрации в крови по сравнению с достигнутым уровнем при выходе на плато. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. Мелоксикам легко проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 40–50 % от уровня в плазме уже через час после однократного перорального приема. Концентрация препарата в синовиальной жидкости увеличивается в зависимости от степени выраженности локального суставного воспаления. При приеме внутрь концентрация мелоксикама стабилизируется только на 3–4-й день, что удлиняет сроки проявления клинического эффекта.

В связи с этим разработана парентеральная форма препарата специально для достижения быстрого анальгетического эффекта [5]. При внутримышечном введении мелоксикам (Мовалис) быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается уже через 1,5 часа. В течение 5–6 часов концентрация мелоксикама при применении Мовалиса остается стабильной. Наличие инъекционной формы мелоксикама позволяет использовать принцип ступенчатой терапии при различных болевых синдромах как в ревматологии, так и в неврологии [6], т. е. вначале – ампулы 3–6 дней, а затем – таблетки примерно 20 дней. Вариантом ступенчатой терапии может быть применение свечей в начале терапии также в течение 3–6 дней с последующим переходом на таблетки 15 мг.

В настоящее время некоторые авторы предлагают применять НПВП при остром болевом синдроме не менее 3 недель. Считается, что эта группа препаратов препятствует развитию т. н. болевой памяти и предотвращает развитие дальнейших обострений болевых синдромов, что было успешно подтверждено на примере Мовалиса [21].

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в неактивные метаболиты, из которых 50 % экскретируется с мочой и 50 % – с калом. В последние годы особенно пристальное внимание обращается на влияние НПВП на метаболические процессы в хряще у больных остеоартрозом (ОА). К настоящему времени проведено несколько экспериментальных исследований, которые показали, что мелоксикам не оказывает отрицательного действия на метаболизм протеогликанов в эксплантате хряща человека и повреждающего эффекта на активные репаративные процессы в матриксе хряща при патологии. Более того, в одном из исследований было показано хондропротективное действие препарата у пациентов с остеоартрозом коленных суставов [7]. Досто...

!-->

Беляева И.Б., Мазуров В.И., Львовская В.А.