Фарматека №18 (271) / 2013
Эффективность метадоксина в комплексном лечении неалкогольной жировой болезни печени
(1) Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург; (2) Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница Святой преподобномученицы Елизаветы», Санкт-Петербург: (3) Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург
В статье представлены данные о распространенности, причинах, в частности метаболических (инсулинорезистентность, ожирение, сахарный диабет), основных механизмах патогенеза неалкогольной жировой болезни печени; рассмотрены основные клинические проявления и особенности диагностики данного заболевания. Особое внимание уделено вопросу комплексного лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, которое должно включать рекомендации по оптимизации диеты и образа жизни, фармакологическую коррекцию гипергликемии (метформин и др.), дислипидемии (статины), оксидативного стресса (антиоксиданты), а также использование гепатопротекторов, ярким представителем которых является метадоксин (Метадоксил). В статье представлены результаты экспериментальных и клинических исследований, доказывающих эффективность данного препарата в лечении неалкогольной жировой болезни печени.
Вмеждународной классификации болезней (МКБ) 10-го пересмотра представлены следующие группы заболеваний печени: K70 – Алкогольная болезнь печени; K71 – Токсическое поражение печени; K72 – Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках; K73 – Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках; K74 – Фиброз и цирроз печени; K75 – Другие воспалительные болезни печени; K76 – Другие болезни печени; K77 – Поражения печени при болезнях, классифицированных в других рубриках [1]. Как видно из представленной классификации, хронические диффузные изменения печени не выделены в отдельную группу. Тем не менее подобного рода изменения часто присутствуют при многих заболеваниях печени, например при хронических вирусных гепатитах. Важное место среди диффузных заболеваний печени занимает также неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), которая не выделена как отдельное заболевание, но, согласно МКБ-10, может быть отнесена к следующим группам [2]: K76.0 - Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках; К73 (К73.0, Л73.9) – Хронический гепатит, не классифицированный в других рубриках; К74.6 – другой и неуточненный цирроз печени.
Понятие «жировая болезнь печени» (жировая дистрофия печени, жировой гепатоз, стеатоз, стеатогепатит) – это дистрофически дисметаболическое заболевание печени, характеризующееся избыточным отложением липидов, в первую очередь триглицеридов (ТГ), в гепатоцитах, с нарушением функции печени и возможным исходом в цирроз.
Согласно определению российских авторов, НАЖБП – это самостоятельная нозологическая единица, для которой характерны повышение активности ферментов печени в крови и морфологические изменения в биоптатах печени, подобные изменениям при алкогольном гепатите; однако пациенты с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) не употребляют алкоголь в количествах, способных вызывать повреждение печени [3, 4].
Другое определение НАЖБП более краткое: «НАЖБП относится к избыточному накоплению жира в печени и появляется почти во всех случаях, касающихся инсулинорезистентности» [5], что подчеркивает важную роль метаболических нарушений в развитии заболевания.
Распространенность НАЖБП в популяции колеблется от 10 до 40 %, а частота встречаемости НАСГ – патогенетического следствия НАЖБП – 2–4 % [2]. У пациентов с метаболическим синдромом НАЖБП встречается чаще, чем в популяции; например, среди лиц с сахарным диабетом 2 типа и ожирением ее частота достигает, по разным данным, 70–100 % [2]. НАЖБП встречается в любом возрасте, в т. ч. у детей (около 2,6 % у детей с нормальной массой тела и порядка 22,5–52,8 % у детей с избыточной массой тела), однако наиболее часто выявляется в возрасте 40–60 лет [2]. При оценке гендерных различий установлено, что жировой гепатоз (первая стадия заболевания) в 5 раз чаще встречается среди мужчин, а НАСГ – в 3 раза чаще среди женщин [2].
Интересны результаты одного из последних российских эпидемиологических исследований DIREG_L_01903, в котором приняли участие 30 417 человек в возрасте 18–80 лет (13 209 мужчин и 17 208 женщин) из 16 российских городов [6]. В результате этого исследования было установлено, что признаки НАЖБП присутствуют у 27 % взрослого населения России. При этом распространенность стеатоза печени составила 21,7 %, НАСГ – 4,5 %, цирроза печени – 0,8 % [6]. К тому же к ведущим факторам риска развития НАЖБП были отнесены абдоминальное ожирение, сахарный диабет 2 типа и гипергликемия, артериальная гипертензия, дислипидемия, в первую очередь гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия [6, 7].
Существует множество причин, приводящих к развитию НАЖБП. По этиологии большинство авторов выделяют два варианта НАЖБП: первичную и вторичную. В основе первичной лежат метаболические нарушения: ожирение, дислипидемия, инсулинорезистентность, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, т. е. различные клинические формы, входящие в понятие «метаболический синдром»; в основе вторичной – все остальные причины.
В первую очередь это нерациональное питание: голодание с быстрой потерей массы тела, длительное парентеральное питание (несбалансированный состав и скорость поступления энергетических субстратов [глюкозы и липидных эмульсий] в кровоток приводит к избыточному накоплению и синтезу новых ТГ в гепатоцитах).
К группе причин вторичной НАЖБП относятся также лекарственные поражения печени (стеатоз печени может быть следствием приема глюкокортикоидов амиодарона, амитриптиллина, метотрексата, напроксена, нифедипина, рифампицина, тетрациклинов, аспирина и ряда других лекарств), вирусные поражения печени, нар...
