Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №4 / 2012
Эффективность молекулы инозина пранобекс в терапевтической и педиатрической практике
В обзоре представлены результаты разностороннего изучения основных свойств иммуномодулятора инозина пранобекс (синтетического аналога инозина): фармакокинетики, токсичности (острой, подострой и хронической), иммуномодулирующей активности и механизма противовирусного действия, лечебной и протективной активности на клеточных культурах, в экспериментах, а также при исследовании безопасности и эффективности препарата у здоровых волонтеров и при его включении в комплексную терапию при различных вирусных инфекциях у взрослых и детей. В целом, по мнению преобладающего большинства авторов, препарат может быть рекомендован для лечения и профилактики острых и персистирующих вирусных инфекций, в том числе и у иммунокомпрометированных лиц.
Известно, что главная функция иммунной системы человека заключается в устранении чужеродных антигенов (аллергенов) [1]. Для этого она обладает сложнейшим набором постоянно взаимодействующих неспецифических (врожденных) и специфических (приобретенных) механизмов.
Главные компоненты неспецифического иммунитета – фагоциты: нейтрофилы, моноциты (в крови) и макрофаги (в тканях), альвеолярные макрофаги (в легких), купферовы клетки (в синусах печени), синовиальные клетки (в суставных полостях), мезангиальные фагоциты (в почках) и т. д., основная функция которых – захватывать и переваривать проникающие извне микроорганизмы. К факторам врожденного иммунитета относятся также белки комплемента, белки острой фазы и цитокины.
Специфический иммунитет приобретается в результате контакта организма с антигеном – «диким» (возбудителем заболевания) или «ослабленным» (входящим в состав вакцин) – и характеризуется формированием иммунологической памяти. Его клеточными носителями являются лимфоциты, а гуморальными – иммуноглобулины.
Иммуномодуляторы – средства, обладающие иммунотропной активностью, восстанавливающие функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту).
Иммунокорректоры – средства (в том числе лекарственные), обладающие иммунотропностью, которые нормализуют конкретное нарушение того или иного звена иммунной системы, то есть иммунокорректоры – это иммуномодуляторы «точечного» действия.
Иммуностимуляторы – средства, усиливающие иммунный ответ (лекарственные препараты, пищевые добавки, адъюванты и другие агенты биологической или химической природы, стимулирующие иммунные процессы). Практически для врача эти три понятия имеют крайне незначительные отличия, а цель их назначения – помочь пациенту как можно быстрее устранить дисфункцию иммунной системы (структурную и/или функциональную) и выздороветь.
При назначении того или иного препарата необходимо учитывать общие принципы иммунотерапии: наличие у данного препарата иммуномодулирующих свойств (предпочтительно естественного происхождения), его безопасность, безвредность, отсутствие привыкания, побочных и канцерогенных эффектов. Желательно также наличие клинически доказанной противовирусной или противобактериальной активности [2, 3]. Иммуномодуляторы не должны вызывать чрезмерную сенсибилизацию и индукцию иммунопатологических реакций, а также потенцировать ее у других медикаментов. Необходимыми качествами приемлемости препарата являются также предсказуемость схемы метаболизма и пути выведения из организма, известная совместимость с другими препаратами, используемыми в комплексной терапии. Предпочтительным качеством считается легкость доставки препарата в область назначения и возможность энтерального пути введения. Применяя иммунотропные препараты, необходимо иметь в виду, что при кажущемся их многообразии способность в терапевтических дозах восстанавливать функцию иммунной системы доказана лишь для относительно небольшого их числа.
К таким иммуномодуляторам можно отнести инозин пранобекс – синтетический аналог инозина, являющегося метаболитом пуринового нуклеозида аденозина, наиболее известного представителя пуринов [4].
Известно, что пурины (лат. purus – чистый) – ароматические азотистые гетероциклические соединения, входящие в состав нуклеиновых кислот (РНК и ДНК), а также макроэргических соединений (АТФ и АДФ) и некоторых коферментов (цАМФ, цГТФ и др.) практически всех животных и растительных клеток, без которых невозможно образование белков. Они в виде пуриновых оснований [аденозина (6-аминопурин), гуанина (2-амино-6-оксипурин) и гипоксантина (6-оксипурин)] синтезируются при расщеплении нуклеиновых кислот непосредственно в клетках многих органов (до 90%), преимущественно в печени и энтероцитах, а также поступают в организм человека с пищей [5].
Наиболее известным представителем пуринов является аденозин, состоящий из пуринового основания (аденина) и моносахарида (рибозы), который способен ингибировать образование провоспалительных цитокинов, в том числе ФНО-α и IL-1β, а также, обладая антиоксидантной активностью, тормозить образование свободных радикалов, в том числе супероксида [6]. Дезаминирование аденозина приводит к образованию инозина, обладающего аналогичными свойствами, включая противовоспалительный эффект [7]. В течение 24–48 ч он окисляется до мочевой кислоты – конечного продукта пуринового обмена. Кумуляции инозина в организме не происходит, соответственно инозин – нетоксичный продукт пуринового ряда. Аналогично аденозину, он обладает иммуномодулирующей активностью, ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, является антиоксидантом. В отличие от аденозина инозин химически более стоек, поэтому широко применяется в виде прямых аналогов инозина (под торговым названием рибоксин или инозин F), используемых как активаторы метаболических процессов, обеспечивающих нормальное тканевое дыхание в различных органах, прежде всего в миокарде, а также в виде синтетического аналога (САИ) инозина пранобекс [8].
САИ инозин пранобекс состои...