Эффективность некоторых солей магния при нефролитиазе, вызванном введением натрия оксалата и целекоксиба

Целью данного исследования стала оценка влияния различных солей магния и их комбинаций с пиридоксином на течение кальций-оксалатного нефролитиаза, который моделировали путем добавления в пищевой рацион натрия оксалата (3% от массы рациона) и селективного ингибитора циклооксигеназы-2 целекоксиба в дозе 100 мг/кг массы тела в течение 4 нед. Начиная со 2-й недели эксперимента часть животных получала одно из следующих соединений: магния L-аспарагинат, магния хлорид и их комбинации с витамином В6, препараты сравнения магния сульфат и Магне В6 (магния лактат с витамином В6). Через 28 дней после начала эксперимента в группе, получавшей только обогащенную оксалатами и целекоксибом диету, нарушения прогрессировали: уровень оксалатов в моче вырос на 171% (р<0,0001), усилилась кристаллурия (до 105 кристаллов в 10 мкл мочевого осадка, р<0,0001), клиренс креатинина снизился на 29% по сравнению с контролем (p=0,087). Отмечено увеличение соотношения кальций/ магний и оксалат/креатинин в моче на 16 и 189% соответственно. В почечной паренхиме животных, получавших натрия оксалат и целебрекс, были выявлены кальцификаты с объемной долей 4%, тогда как у интактных животных эти изменения отсутствовали. По степени коррекции гипероксалурии и выделения кристаллов оксалата кальция исследуемые соли проявили сходную эффективность, за исключением магния сульфата, меньше всех способствовавшего компенсации возникающих в почках и моче патологических изменений. При морфологическом исследовании объемная доля кальцификатов была наименьшей в группах, получавших магния L-аспарагинат и Магне В6.

По данным НИИ урологии [1], в последние годы мочекаменная болезнь (МКБ), которую в настоящее время относят к наиболее значимым в медико-демографическом отношении заболеваниям, занимает лидирующие позиции – 33,9%. У 70–80% больных МКБ в составе почечных конкрементов преобладает оксалат кальция. Причиной формирования данного вида почечных конкрементов может быть как избыточное поступление оксалата и его предшественников с пищей, так и врожденное нарушение метаболизма оксалата. В то же время дефицит магния (Mg) является одним из пусковых факторов
развития уролитиаза [2, 3], а сам магний способен играть роль ингибитора формирования кристаллов
оксалата кальция in vitro [4], снижать выраженность экспериментального кальций-фосфатного нефролитиза [5]. Вместе с тем данные литературы, подтверждающие его эффективность при кальций-оксалатном нефролитиазе in vivo, зачастую противоречивы. С одной стороны, в исследованиях [6, 7] показано, что Mg оксид в комбинации с пиридоксином способствовал уменьшению размеров почечных конкрементов, с другой – эти изменения не всегда были статистически достоверными.

Целью настоящего исследования стала оценка влияния Mg хлорида, Mg L-аспарагината и их комбинаций с пиридоксином на течение кальций-оксалатного нефролитиаза.

Материалы и методы. Оценка влияния солей Mg на течение нефролитиаза, вызванного введением оксалата натрия и целекоксиба, проведена согласно методике [8]. Данная методика, по мнению ее авторов, позволяет моделировать гипероксалурию при умеренном повреждении канальцевого аппарата почки. Эксперименты выполнены на 45 белых беспородных крысах-самцах исходной массой 180–254 г. Интактную группу составили шесть животных. У остальных крыс моделировали нефролитиаз путем добавления в пищевой рацион натрия оксалата (3% от массы рациона) и селективного ингибитора циклооксигеназы (ЦОГ)-2 целекоксиба (целебрекс®, “Pfizer”, США) в дозе 100 мг на 1 кг массы тела. Дизайн исследования представлен на рис. 1.

Рисунок 1. Дизайн исследования.

Мочу крыс в течение суток собирали в метаболические камеры после пероральной водной нагрузки
из расчета 4 мл дистиллированной воды на 200 г массы тела животного и хранили при 4°С. Для изучения мочевого осадка и измерения рН отбирали 1 мл из первой трехчасовой порции мочи и изучали 10 мкл осадка под малым (ок. 15, об. 9) и большим (ок. 15, об. 40) увеличением микроскопа Биолам ЛОМО (Санкт-Петербург); рН мочи измеряли ионометром.

Уровень оксалатов в моче определяли титриметрически по методу Сивориновского [9]. Содержание
Mg в плазме, эритроцитах и моче определяли при помощи цветной реакции с титановым желтым [10].
Концентрацию фосфатов, кальция, креатинина в плазме и моче определяли с помощью стандартных
наборов фирмы “Лахема” (Чехия).

Для оценки функции почечных канальцев рассчитывали следующие относительные показатели:
– фракционную экскрецию Mg (ФЭMg) по формуле [11]:

где U(Mg) и U(Cr) – концентрация соответственно Mg и креатинина в моче, мМ/л; P(Mg) и P(Cr) – концентрация соответственно Mg и креатинина в плазме крови, мМ/л;
– фракционную экскрецию кальция/фосфатов (ФЭСа/Р) по формуле [12]:

где U(Ca/P), U(Cr) – концентрация соответственно кальция/фосфора и креатинина в моче, мМ/л;
P(Ca/P), P(Cr) – концентрация соответственно кальция/фосфатов и креатинина в плазме крови,
мМ/л.

Для оценки функциональной активности клубочков рассчитывали клиренс креатинина Cl(Cr):

где U(Cr) – концентрация креатинина в суточной моче, мМ/л; P(Cr) – концентрация креатинина в
плазме крови, мМ/л; V – суточный диурез, мл.

Кроме того, оценивали отношение концентрации кальция к концентрации Mg и концентрации креатинина к концентрации оксалата в суточной моче [13]. Последний показатель косвенно характеризует зависимость функциональной активности клубочков от уровня оксалатов в моче.

После того как у животных с моделируемым патологическим состоянием ур...

А.А. Спасов, И.Н. Иежица, М.В. Харитонова, М.С.Кравченко, Г.Л. Снигур, В.Б. Писарев