Эффективность периндоприла у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением

Целью исследования была оценка антигипертензивной эффективности и влияния на метаболические показатели периндоприла у больных артериальной гипертензией (АГ) и ожирением. В исследование были включены 30 больных с АГ и ожирением, которые получали периндоприл в суточной дозе 10 мг на протяжении 24 нед. Доказана способность периндоприла эффективно снижать артериальное давление, оказывать кардио-, ангио-, нефропротекцию и улучшать показатели липидного, углеводного и пуринового обмена у пациентов с АГ и ожирением. При этом периндоприл уменьшает у этих пациентов проявления инсулинорезистентности, гиперлептинемии и воспаления. Терапия периндоприлом оказывает выраженное положительное влияние на антропометрические показатели и процент жировых отложений. По совокупности своих клинических и фармакодинамических эффектов периндоприл может рассматриваться как препарат выбора для лечения АГ на фоне ожирения

В настоящее время число лиц с избыточной массой тела неуклонно растет. Однако в существующих международ­ных и национальных рекомендациях особенности антигипертензивной терапии при ожирении не обсуждаются. Важно подчеркнуть, что антигипертензивная терапия при ожирении и метаболическом синдроме может существен­но различаться. Известно, что при артериальной гипер­тензии (АГ) на фоне ожирения выявляются выраженная дисфункция эндотелия сосудов (избыток вазоконстрик­торов и дефицит вазодилататоров, прежде всего окси­да азота), повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой системы — САС (высокий уровень лептина), спазм сосудов на фоне увеличения сердечного выброса, усиление реабсорбции натрия в канальцах нефрона (за счет гиперинсулинемии и сдавления почек жировой тканью), задержка жидкости и гиперволемия, повышенное содержание натрия и каль­ция в стенке сосудов, ночное обструктивное апноэ.

У большинства пациентов с АГ и ожирением имеет­ся инсулинорезистентность. У них наблюдаются раннее поражение органов-мишеней (гипертрофия левого желу­дочка, быстро приводящая к диастолической дисфункции миокарда, повышение жесткости крупных артерий, гипо­фильтрация в почках и микроальбуминурия). Типичными метаболическими нарушениями при АГ являются нару­шение толерантности к глюкозе, повышение уровня триг­лицеридов (ТГ), холестерина и мочевой кислоты. Все эти особенности существенно влияют на выбор гипотензив­ного препарата для коррекции артериального давления (АД) у больных с ожирением.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и сартаны считаются наиболее перспективными классами антигипертензивных препаратов для коррекции АГ у пациентов с ожирением [1, 2]. Однако имеющие­ся немногочисленные рандомизированные клинические исследования, проведенные у этой категории пациен­тов, выявили существенные различия между препаратами одного класса [3, 4].

Более того, для пациентов с АГ и ожирением пред­ставляется принципиально важным оценить влияние гипотензивных препаратов на адипокины, продуциру­емые жировой тканью, которая рассматривается не как энергетическое депо, а эндокринный и паракринный орган, оказывающий гуморальное, протромбогенное и провоспалительное влияние на другие органы и системы организма. Среди более 50 адипокинов при ожирении наибольшая роль в патогенезе как самого ожирения, так и ассоциированных с ним заболеваний и состояний отводится резистину, грелину, висфатину, апелину, адипонектину, α-фактору некроза опухоли и интерлейкину-6. Однако безусловно, наиболее изу­ченным и важным адипокином при ожирении является лептин — гормон, продуцируемый жировыми клетками и циркулирующий в крови в свободной и связанной формах. Через влияние на специфические рецепторы гипоталамуса лептин изменяет экспрессию нейропеп­тидов, регулирующих потребление и расход энергии в организме. При ожирении развивается компенса­торная резистентность гипоталамуса к центральному действию лептина с развитием через механизм обратной связи лептинорезистености (гиперлептинемии). Лептин оказывает ряд эффектов, которые могут усугублять имеющиеся при АГ и ожирении нарушения (стиму­ляция САС, повышение скорости фиброза сердечной мышцы, усиление агрегации тромбоцитов, задержка натрия, усиление инсулинорезистентности).

Представляется клинически важным найти препарат-«лидер», поскольку пациент с сочетанием АГ и ожирения нуждается не только в нормализации АД, но и в макси­мально возможной коррекции всех других модифицируе­мых факторов риска.

В этой связи было проведено сравнительное иссле­дование антигипертензивной эффективности и влияния на основные факторы риска (в том числе лептин) разви­тия сердечно-сосудистых осложнений двух ингибиторов АПФ — периндоприла и эналаприла у пациентов с АГ и ожирением.

Материал и методы

В клиническое исследование были включены 30 паци­ентов (16 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 18 до 60 лет включительно с индексом массы тела (ИМТ) > 27 кг/м². Нарушение толерантности к глюкозе определяли при ее уровне в плазме крови натощак <7 ммоль/л и после перорального приема 75 мг глюкозы ≥7,8 и <11,1 ммоль/л. Систолическое АД (САД), определенное методом Короткова, согласно критериям включения должно было быть в положении сидя ≥140 мм рт.ст. и < 160 мм рт.ст. и/или диастолическое АД (ДАД) ≥90 мм рт.ст. и < 100 мм рт.ст. В исследование допускалось включение пациентов, совсем не принимавших антигипертензивные препараты или после «отмывочного» периода, состав­лявшего 2 нед. Дизайн исследования представлен на рис. 1. Пациенты принимали периндоприл (престариум «А», Сервье) в суточной дозе 10 мг. Препараты для снижения массы тела не использовались.

Рисунок 1. Сравнительное исследование периндоприла и эналаприла при артериальной гипертензии и ожирении.

Всем пациентам исходно и после курсовой терапии про­водили суточное мониторировани...

С.В. Недогода, А.А. Ледяева, Е.В. Чумачок, В.В. Цома, Г.Г. Мазина, А.С. Саласюк, И.Н. Барыкина