Фарматека №15 (209) / 2010
Эффективность препарата Гепабене в лечении жировой болезни печени
В статье рассматриваются вопросы патогенеза и возможности медикаментозной терапии жировой болезни печени. Представлены результаты открытого несравнительного исследования, включившего 33 больных, показавшего высокую эффективность, безопасность и хорошую переносимость препарата Гепабене у пациентов, страдающих алкогольным и неалкогольным стеатогепатитом.
ронические заболевания печени занимают лидирующие позиции среди причин, приводящих к утрате трудоспособности, инвалидизации и смертности от заболеваний органов пищеварения. При этом на фоне повсеместного увеличения числа лиц, злоупотребляющих алкоголем, страдающих сахарным диабетом, ожирением, метаболическим синдромом, все большее значение приобретает проблема изучения жировой болезни печени (ЖБП), частота которой растет и не имеет тенденции к снижению.
ЖБП включает стеатоз (жировуюинфильтрацию) печени, алкогольный и неалкогольный стеатогепатит(СГ), фиброз с возможным исходом в цирроз печени (ЦП).
У здоровых лиц содержание жира в печени не превышает 1,5 % от ее массы; если количество липидов достигает 2–3 %, то мелкие капли жира обнаруживаются в гепатоцитах при световой микроскопии, что расценивается как патологическое состояние – стеатоз печени (СП). Основной состав жиров печени представлен триглицеридами, синтезируемыми из жирных кислот и глицерофосфата.
Вследствие того что в течение многих лет печеночно-клеточная функция существенно не нарушается, СП не диагностируется или диагностируется случайно при выявлении отклонений в лабораторных показателях. При прогрессировании заболевания, появлении признаков воспаления и фиброза развивается СГ. Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что основным причинным фактором его развития является алкоголь (более 65 % случаев).
Распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) составляет 20–35 %, однако среди лиц с ожирением, особенно морбидным, она встречается еще чаще, достигая 90 % [8]. Многие годы СП считался относительно доброкачественным заболеванием, поскольку функция печени при нем страдает незначительно, однако накопленный опыт показал, что при данном состоянии увеличивается риск сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета типа 2.
В 1980 г. Ludwig впервые ввел новое понятие “неалкогольный стеатогепатит” (НАСГ), являющийся самостоятельной нозологической единицей, для которой характерны повышение активности ферментов печени в крови и морфологические изменения в биоптатах печени, подобные таковым при алкогольном гепатите. Однако пациенты с НАСГ не употребляют алкоголь в количествах (в среднесуточной дозе 40 г и больше чистого этанола для мужчин и 20 г и больше для женщин), способных вызывать повреждение печени [5].
Распространенность НАСГ в общей популяции неизвестна. По результатам аутопсии, СГ наблюда-ется примерно у 6 % больных, среди пациентов, которым проводилась биопсия печени, на НАСГ приходится 7–9 %, в то время как алкогольный гепатит встречается в 10–15 раз чаще. Заболевание, как правило, развивается в возрасте 40–60 лет; женщины болеют чаще (соотношение мужчин и женщин – 1 : 3). По данным Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова, доля НАСГ в структуре хронических заболеваний, при которых проводилась биопсия печени, составила 5,2 % [3].
Трансформация СП в СГ включает ряд патогенетических звеньев, сходных при алкогольном и неалкогольном поражениях. Механизм прогрессирования алкогольного и неалкогольного СГ описывается моделью “двойного удара”. “Первый удар” – формирование СП при ожирении, особенно висцеральном,
а также в результате токсического действия этанола, приводит к тому, что в печени нарушается обмен липидов, сопровождающийся увеличением содержания свободных жирных кислот, снижением скорости β-окисления последних в митохондриях, повышением продукции триглицеридов и холестерина. По мере накопления жира печеночная клетка становится все более уязвимой и чувствительной к токсическим влияниям. Алкоголь и другие токсины в реакциях окисления индуцируют избыточную продукцию и накопление в гепатоците свободных радикалов, других токсичных метаболитов. В процессе оксидантного стресса (“второй удар”) отмечается чрезмерная мобилизация свободных ионов железа из ферритина, что увеличивает содержание гидроксильных радикалов. Свободные радикалы запускают реакции перекисного окисления липидов, продукцию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли α, интерлейкин-6 и -8. Эти патологи-
ческие реакции приводят к некрозу гепатоцитов и развитию воспалительной клеточной инфильтрации как в портальных трактах, так и в дольках [6, 10].
Клинически ЖБП на стадии СПхарактеризуется малосимптомнымили бессимптомным течением. Чащевсего при обследовании отмечается умеренное увеличение размеров печени без проявлений, характерных для ее хронических заболеваний. Некоторые пациенты предъявляют жалобы на незначительный дискомфорт в животе, чувство тяжести или боль в правом верхнем квадрантеживота, слабость, недомогание. Основн...
