Фарматека №17 (132) / 2006
Эффективность применения акарбозы у пациентов с сахарным диабетом типа 2
Представлены результаты открытого многоцентрового исследования по оценке эффективности и переносимости ингибитора ?-глюкозидазы акарбозы (Глюкобай) при 12-недельном применении у 101 пациента с сахарным диабетом (СД) типа 2 без удовлетворительного контроля углеводного обмена. Было показано, что применение Глюкобая как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами позволяет достигнуть у пациентов с СД типа 2 улучшения основных показателей углеводного обмена, снижения массы тела, объема талии, показателей артериального давления. Эффективность проводимой терапии была оценена как “очень хорошая”, “хорошая” и “удовлетворительная” у 95,8 % пациентов. Лечение Глюкобаем хорошо переносилось больными при соблюдении правил титрации дозы препарата, что позволяет снижать частоту побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.
Введение
Сахарный диабет (СД) признан неинфекционной эпидемией, и, по прогнозам ВОЗ, к 2010 г. число лиц с этим заболеванием во всем мире превысит 300 млн человек. При этом СД типа 2 будет составлять от 92 до 97 % всех случаев диабета. В России на учете состоят более 2 млн больных СД типа 2 [1].
Медико–социальная значимость СД определяется высокой смертностью и ранней инвалидизацией пациентов вследствие развития отдаленных микро– и макрососудистых осложнений. Наличие СД типа 2 резко повышает риск развития сердечно–сосудистых заболеваний, от которых впоследствии погибает более половины больных [2].
В основе формирования тяжелых осложнений СД лежит хроническая гипергликемия, причем, как было показано в исследовании DECODE, постпрандиальная гипергликемия играет более важную роль, чем гипергликемия натощак. Показано, что повышение постпрандиальной гликемии с 7,8 до 11,1 ммоль/л ведет у больных СД к увеличению риска смерти от сердечно–сосудистых заболеваний в 1,46 раза. Таким образом, в лечении СД типа 2 особое значение имеет применение сахароснижающих препаратов, воздействующих на постпрандиальную гипергликемию.
Риск развития сердечно–сосудистой патологии значительно повышается, даже когда у пациента еще нет СД, но имеются нарушения углеводного обмена, определяемые термином “нарушенная толерантность к глюкозе” (НТГ). При данном состоянии уровень глюкозы в капиллярной крови натощак не превышает 6,1 ммоль/л и находится в пределах от 7,8 до 11,1 ммоль/л через два часа после нагрузки глюкозой. В исследовании DECODE показано, что при наличии НТГ риск сердечно–сосудистой смерти повышается в 1,32 раза. Показана статически значимая корреляция риска сердечно–сосудистой смерти у пациентов с НТГ с наличием именно постпрандиальной гипергликемии [3].
В настоящее время для лечения СД типа 2 используются следующие классы пероральных сахароснижающих препаратов:
- производные сульфонилмочевины;
- прандиальные регуляторы гликемии (глиниды);
- бигуаниды (метформин);
- инсулиновые сенситайзеры (тиазолидиндионы);
- блокаторы альфа–глюкозидаз (акарбоза).
При этом бигуаниды, тиазолидиндионы и блокаторы альфа–глюкозидаз оказывают сахароснижающее действие, не стимулируя секрецию инсулина поджелудочной железой. Основным механизмом действия бигуанидов и тиазолидиндионов является повышение чувствительности тканей к инсулину. В отличие от них акарбоза (Глюкобай®, Байер), относящаяся к блокаторам альфа–глюкозидазы, снижает в первую очередь постпрандиальную гликемию за счет замедления всасывания глюкозы в кишечнике.
Механизм действия акарбозы основан на ингибировании альфа–глюкозидазы, ключевого фермента расщепления поли– и олигосахаридов, благодаря чему снижаются возможность образования глюкозы в кишечнике и ее всасывание. В результате подавления активности фермента происходит дозозависимое увеличение времени всасывания углеводов. Регулируя всасывание глюкозы из кишечника, препарат уменьшает ее суточные колебания в плазме крови. Подобный механизм позволяет предупреждать чрезмерный подъем постпрандиальной гликемии без стимуляции секреции инсулина. Это делает акарбозу безопасным препаратом, т. к. она не обладает системным действием и при ее использовании в монотерапии отсутствует опасность развития гипогликемических состояний.
Акарбоза при приеме непосредственно перед едой или в самом начале приема пищи обратимо ингибирует глюкоамилазу, глюкуронидазу, сахаразу и в меньшей степени – мальтазу, изомальтазу и лактазу. В связи с этим углеводы, не расщепившись, продвигаются в дистальные отделы кишечника, где осуществляется их бактериальное расщепление с образованием коротких цепей жирных кислот, метана и углекислого газа. Замедление всасывания углеводов приводит к снижению уровня постпрандиальной глюкозы и не приводит к стимуляции секреции инсулина. Повышенное газообразование в кишечнике может вызвать побочные эффекты со стороны желудочно–кишечного тракта (метеоризм, жидкий стул, боли в животе). С учетом того, что часть углеводов при лечении акарбозой не усваивается и выводится из организма с калом, больные не прибавляют в весе и даже снижают его.
Абсорбция акарбозы из желудочно–кишечного тракта незначительна. Биодоступность препарата составляет 1–2 %. В виде метаболитов акарбоза выводится почками (35 %) и через кишечник (51 %).
Оптимальная доза акарбозы подбирается индивидуально для каждого пациента. Первую неделю препарат принимается в начальной дозировке 50 мг перед ужином. На второй неделе добавляется 50 мг акарбозы перед завтраком, на третьей неделе – 50 мг перед обедом. Затем дозировка препарата увеличивается на 50 мг в неделю до максимально переносимой. При наличии у пациента симптомов метеоризма или диареи на фоне приема акарбозы рекомендуется без уменьшения дозы продолжить прием препарата в течение одной–двух недель. Средняя сут...
!-->
