Эффективность применения локальной цитокинотерапии в комплексном лечении пациенток с хроническим циститом

Ежегодно в России регистрируют 26–36 млн случаев инфекций мочевыводящих путей. Обострение цистита в течение 6 месяцев после возникновения первичного эпизода возникает примерно у трети пациенток, а у 10% оно переходит в хроническую рецидивирующую форму. Именно рецидивирующий характер хронического цистита существенно ухудшает качество жизни пациенток и увеличивает количество случаев временной нетрудоспособности, что обусловливает социально-экономическую значимость данного заболевания. Цель исследования. Оценить эффективность комплексного лечения пациенток с рецидивирующим хроническим циститом с использованием локальной цитокинотерапии (Суперлимф) в сочетании с антибактериальной терапией. Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование были включены 60 женщин, средний возраст которых составил 34,7±15,7 года. После периода скрининга пациентки были рандомизированы в две группы в соотношении 1:1 – с применением комплексной терапии (30 женщин, получающих антибактериальную терапию + Суперлимф) и монотерапии (30 женщин, получающих антибактериальную терапию). Контрольную группу составили 10 здоровых женщин (средний возраст 29,8±9,3 года). Пациентки 1-й группы Суперлимф применяли ректально, по 1 суппозиторию (25 ЕД) 1 раз в сутки 10 дней на 1-м визите и 3-м визите. Общая продолжительность терапии составила 20 суток. В качестве антибактериального препарата в обеих группах использовался фосфомицина трометамол 3 г, однократно на ночь. Исследование включало в себя 4 запланированных визита и состояло из следующих этапов: скрининга, терапии и наблюдения. Для оценки выраженности заболевания использовали дневники мочеиспусканий и шкалу симптомов острого цистита (ACSS). Результаты. Дизурические расстройства (болезненное, учащенное мочеиспускание, жжение и др.) отмечены у всех пациенток, включенных в исследование. При анализе дневников мочеиспусканий было выявлено, что средняя частота мочеиспускания за сутки составила 12,8±5,3, дневного мочеиспускания – 9,6±4,5, ночного мочеиспускания – 3,5±0,9. При этом ургентные позывы на мочеиспускание зарегистрированы у 57 (95,0%) пациенток, а у 3 (5,0%) отмечено ургентное недержание мочи. Легкая степень тяжести симптоматики диагностирована у 7 (11,7%) пациенток, умеренная – у 48 (80,0%) и тяжелая – у 5 (8,3%) больных. Пациентки 1-й группы, получавшие комплексное лечение (антибактериальная терапия + Суперлимф), отмечали значительное снижение клинической симптоматики (на 24,6±3,7 балла по опроснику ACSS), также отмечались уменьшение лейкоцитурии по данным общего анализа мочи и нормализация флоры мочи в сравнении с 2-й группой (на 13,1±4,9 балла), находившейся на монотерапии (р<0,001). По данным проведенного исследования, после терапии в 1-й группе значительно уменьшилась доля патогенной и условно-патогенной микрофлоры по сравнению с исходными данными. Заключение. Полученные результаты исследования показывают, что включение в комплексное лечение хронического рецидивирующего цистита препарата Суперлимф позволяет повысить эффективность лечения в 2,6 раза, удлиняет ремиссию между обострениями в среднем на 30,3±5,9 дня и улучшает качество жизни пациенток.

Ежегодно в России регистрируют 26–36 млн случаев инфекций мочевыводящих путей (МВП). Чаще всего они развиваются в возрасте от 25 до 30 лет, а также у женщин старше 55 лет, в постменопаузальном периоде. Особенностью воспалительных заболеваний МВП является тенденция к их рецидивирующему течению: так, по данным литературы, обострение цистита в течение 6 месяцев после возникновения первичного эпизода возникает примерно у ⅓ пациентов, а у 10% оно переходит в хроническую рецидивирующую форму. Именно рецидивирующий характер хронического цистита (ХЦ) существенно ухудшает качество жизни пациенток и увеличивает количество случаев временной нетрудоспособности, что обусловливает социально-экономическую значимость данного заболевания [1–3].

Основным этиологическим фактором ХЦ является бактериальная флора влагалища. Наиболее часто у женщин встречается восходящий путь проникновения инфекции в мочевой пузырь, значительно реже – гематогенный, лимфогенный и нисходящий.

В патогенезе рецидивирующего цистита ключевую роль играют механизмы врожденного иммунитета слизистых оболочек и системный иммунитет.

Слизистая оболочка, выстилающая нижние отделы мочевыводящих путей (уротелий), – это один из важнейших факторов резистентности, представленный защитным слоем, обладающим значительной фагоцитарной активностью и способностью к синтезу и секреции специфических мукополисахаридов [4]. Слизистая оболочка мочевого пузыря также обладает бактериостатическими свойствами, антиадгезивным действием, вырабатывает секреторный IgA и ингибиторы роста бактерий. Стоит отметить и защитные физико-химические свойства мочи – низкое значение pH и высокую концентрацию мочевины при неизмененной уродинамике [5].

Несостоятельность врожденного иммунитета слизистых оболочек МВП приводит к активации инфекции и развитию острого воспаления, при котором отмечаются вазодилатация, повышение проницаемости сосудистой стенки, хемотаксис лейкоцитов в первичный очаг и запуск каскада биохимических реакций с участием цитокинов: гистамина, кининов, факторов системы комплемента, оксида азота, протеазы и т.д. [6–8].

Отмечено, что инфекционно-воспалительный процесс в уротелии вызывает усиление синтеза провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6) и, напротив, – снижение противовоспалительных цитокинов (IL-4, TGF, ИФН-γ). Не менее важная роль в патогенезе цистита принадлежит тучным клеткам, которые усиленно мигрируют в очаг воспаления и продуцируют фактор некроза опухоли альфа (TNFα), замыкая, таким образом, «circulus vitiosus» между повреждением эпителия и высвобождением провоспалительных цитокинов [9, 10].

Длительный инфекционно-воспалительный процесс в стенке мочевого пузыря может приводить к развитию гипоксии и ишемии уротелия с последующим нарушением проницаемости слизистой мочевого пузыря. Кроме того, бактериальная флора часто представлена резистентными микроорганизмами к проводимой антибактериальной терапии, что приводит к неэффективности традиционных методов лечения [11]. Таким образом, все эти процессы обусловливают хроническое рецидивирующее течение цистита.

В связи с этим поиск эффективных комплексных методов лечения рецидивирующего ХЦ является актуальной проблемой современной урогинекологии.

Цель исследования – оценить эффективность комплексного лечения пациенток с рецидивирующим ХЦ с использованием локальной цитокинотерапии (Суперлимф) в сочетании с антибактериальной терапией.

...

Аполихина И.А., Саидова А.С., Тетерина Т.А.