Эффективность применения метаболитной терапии в системе мать-плод и потомство при гипоксических состояниях в эксперименте

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.2.46-50

27.02.2017
512

1ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва 2НИИ цитохимии и молекулярной биологии, Москва, Россия

Цель исследования. Экспериментальное изучение элтацина в качестве средства профилактики и защиты организма матери, плода и потомства от гипоксических повреждений.
Материал и методы. Эксперименты выполнены на 66 неимбредных беременных белых крысах, их плодах и потомстве при моделировании различных гипоксических состояний на фоне введения per os самке водного раствора элтацина в дозе 6 мг/кг с 16-го по 20-й дни беременности.
Результаты. На моделях перфузированного сердца крыс, острой и хронической гемической гипоксии, резистентности к острой гипоксии самок и потомства при «подьеме на высоту» и аноксии изолированного плода показано, что элтацин обладает выраженными антигипоксическими свойствами в отношении материнского организма, плода и потомства при дефиците кислорода.
Заключение. Проведенные исследования показали перспективность использования элтацина в акушерской практике в составе комплексной терапии в качестве антигипоксанта энергизирующего действия.

Известно, что различные внешние воздействия на материнский организм могут приводить к нарушению окислительно-восстановительных и биоэнергетических реакций, активации перекисного окисления, свободнорадикальных процессов, снижению уровня глутатиона в клетке и возникновению гипоксических состояний у матери, плода и потомства. Важнейшим патогенетическим звеном при действии гипоксии является нарушение энергетического обмена клетки и, в первую очередь, процессов окислительного фосфорилирования в дыхательной цепи митохондрий [1]. В последнее время внимание исследователей привлечено к изучению препаратов из группы естественных метаболитов, которые, наряду с прочим, могут обладать и антигипоксической активностью [2–4]. Очевидно, что восстановление и поддержание нормального энергетического метаболизма клетки при использовании препаратов с полифункциональным действием может не только облегчить общее состояние организма матери в гипоксических условиях, но и существенно снизить риск развития у потомства постгипоксических осложнений. К таким препаратам можно отнести синтезированный в МНПК «Биотики» естественный метаболит элтацин. Он содержит смесь заменимых аминокислот глицина, L-глутаминовой кислоты и L-цистина, обладает регуляторным действием на внутриклеточный пул глутатиона и глутатион-зависимых ферментов, нормализует окислительно-восстановительные процессы и использование кислорода в тканях. Фармакологическое действие препарата связано с избирательной индукцией синтеза глутатиона – одного из основных эндогенных антиоксидантов и кофакторов окислительно-восстановительных ферментов [5]. Элтацин зарекомендовал себя положительно при применении больными с хроническим обструктивным бронхитом, артериальной гипертензией, постинфарктным кардиосклерозом с явлениями хронической сердечной недостаточности. Наблюдалось снижение уровня перекисного окисления липидов и нормализация антиоксидантного статуса организма [6–8]. Ранее в экспериментальных исследованиях было показано, что препараты из группы естественных метаболитов лимонтар и глицин обладают антигипоксическими свойствами в системе мать-плод и могут с успехом использоваться в клинической практике [9, 10].

Учитывая, что метаболическая коррекция энергетических нарушений различного генеза может быть реализована при использовании препаратов, созданных на основе естественных метаболитов, целью настоящего исследования стало экспериментальное изучение элтацина по новым показаниям – в качестве средства профилактики и защиты организма матери, плода и потомства от гипоксических повреждений.

Материал и методы исследования

Экспериментальные исследования по изучению патофизиологических механизмов корригирующего действия элтацина в условиях кислородной недостаточности проведены на 66 неимбредных беременных самках белых крыс массой 250–300 г, 60 плодах и 93 потомках 1-го поколения. Животные были распределены на 2 группы. 1-ю группу составили самки, которым per os вводили водный раствор элтацина в дозе 6 мг/кг с 16 по 20-й дни беременности, ежедневно; 2-я группа служила контролем и получала в те же сроки в эквиобъемном количестве дистиллированную воду.

Исследование антигипоксического влияния элтацина на функционально-метаболическое состояние миокарда в ус...

Список литературы

1. Коноводова Е.Н., Бурлев Е.А. Железодефицитные состояния у беременных и родильниц. Акушерство и гинекология. 2012; 1: 137-42.

2. Нарциссов Я.Р., Максимов М.Л., Максимова Л.Н. Метаболитная терапия как составная часть комплексного лечения хронических заболеваний. Русский медицинский журнал. 2016; 24(14): 894-900.

3. Селин А.А., Лобышева Н.В., Воронцова О.Н., Тоньшин А.А., Ягужинский Л.С., Нарциссов Я.Р. Механизм действия глицина как протектора нарушений энергетики тканей мозга в условиях гипоксии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153(1): 52-5.

4. Petrat F., Boengler K., Schulz R., de Groot H. Glycine, a simple physiological compound protecting by yet puzzling mechanism(s) against ischemia-reperfusion injury: current knowledge. Br. J. Pharmacol. 2012; 165(7): 2059-72.

5. Максимова Л.Н., Заславская Р.М., Калинина Е.В., Нарциссов Я.Р. Клинический опыт применения оригинального метаболического препарата Элтацин у больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффективная фармакотерапия. 2011; 16: 40-3.

6. Заславская Р.М., Лилица Г.В., Калинина Е.В., Комиссарова И.А., Максимова Л.М. Влияние метаболического препарата элтацин на клинические, функциональные и биохимические показатели у больных хронической сердечной недостаточностью. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007; 3(1): 33-6.

7. Максимова Л.Н., Максимов М.Л., Нарциссов Я.Р., Заславская Р.М., Калинина Е.В. Роль метаболитной терапии в лечении хронической сердечной недостаточности. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2013; 9(5): 577-81.

8. Лаврентьева О.В., Воронина Л.П., Татжикова К.А. Медикаментозная коррекция нарушений в системе свободнорадикальное окисление – антиоксидантная защита у больных бронхиальной астмой. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2009; 84(1): 51-3.

9. Кукес В., Жестовская А., Нарциссов Я., Тюкина Е., Шешегова Е. Метаболические препараты при лечении алкоголизма и различных заболеваний центральной нервной системы. Врач. 2016; 3: 25-8.

10. Макарова Л.М. Оценка антигипоксической активности глицина и его фосфолирированного производного. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006; 69(3): 71-3.

11. Корнеев А.А., Шевелева Г.А. Некоторые аспекты использования перфузируемого сердца крысы как модели для отбора антигипоксических соединений. Фармакология и токсикология. 1991; 3: 67-70.

12. Langendorff O. Untersuchungen am uberlebenden saugethierzen. Arch. Ges. Physiol. 1985; 61: 291.

13. Neely J.R., Liebermeister N., Battersby T.J., Morgan N.E. Effects of pressur development on oxygen consumption by isolated rat heart. Am. J. Physiol. 1967; 212(4): 804.

14. Purshottam T., Chosh N.C. Effect of acetauolamide (Diamox) at differente levels on survival time of rats under acute hypoxia and on Na+, K+ – ATP-ase activity of rat tissues microsomes. Aerospace Med. 1972; 43(6): 610.

Поступила 08.11.2016

Принята в печать 11.11.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Шевелева Галина Алексеевна, д.б.н., консультант, отделение трансфузионной иммунологии и заготовки крови ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 518-06-78. Е-mail: shewelewa.gal@yandex.ru
Федорова Татьяна Анатольевна, д.м.н., профессор, зав. отделом трансфузиологии и экстракорпоральной гемокоррекции ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-71-35. E-mail: tfedorova1@mail.ru
Чиркова Елена Михайловна, к.м.н., с.н.с. НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии.
Адрес: 115404, Россия, Москва, ул. 6-я Радиальная, стр. 24-14. Телефон: 8 (495) 688-70-37
Нарциссов Ярослав Рюрикович, к.ф.-м.н., доцент, зав. отделом математического моделирования и статистического анализа НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии. Адрес: 115404, Россия, Москва, ул. 6-я Радиальная, стр. 24-14. Телефон: 8 (985) 233-50-04. E-mail: yarosl@biotic.dol.ru
Подопригора Геннадий Игнатьевич, д.м.н., профессор, действительный член АМТН РФ, директор НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии.
Адрес: 115404, Россия, Москва, ул. 6-я Радиальная, стр. 24-14. Телефон: 8 (916) 557-20-28. E-mail: gipodoprigora@yandex.ru

Для цитирования: Шевелева Г.А., Федорова Т.А., Чиркова Е.М., Нарциссов Я.Р., Подопригора Г.И. Эффективность применения метаболитной терапии в системе мать-плод и потомство при гипоксических состояниях в эксперименте.
Акушерство и гинекология. 2017; 2: 46-50.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.2.46-50

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь