Фарматека №2 (215) / 2011
Эффективность применения препарата Прогепар при экспериментальном повреждении печени алкоголем и парацетамолом: биохимия и гистология
1 января 2011
Прогепар – синергидная гепатопротекторная комбинация на основе гидролизата печени молодых бычков, обогащенная цианокобаламином, холином, мио-инозитолом и цистеином. Имеющиеся данные по экспериментальной и клинической фармакологии препарата Прогепар и его компонентов указывают на его несомненный гепатопротекторный эффект. В настоящей работе впервые проведено экспериментальное исследование изменений биохимических маркеров печеночной функции и гистологии тканей печени, а также других органов при поражениях печени алкоголем и парацетамолом и терапии Прогепаром. Показано улучшение функционального и структурного состояния печени на фоне приема Прогепара. Гепатопротекторный эффект был особенно заметен на алкогольной модели поражения печени. Гистологическое изучение образцов тканей показало заметные морфологические различия, которые выражались в принципиально различной степени повреждения паренхиматозных элементов и расстройств кровообращения. Выявленные различия в структуре печеночной ткани, равно как и исследованные биохимические маркеры, свидетельствуют о выраженном защитном действии препарата Прогепар при поражении печени алкоголем или парацетамолом.
Введение
Печень является одним из жизненно важных органов человеческого организма. Здоровая печень играет огромную роль в поддержании гомеостаза, выполняя множество функций – синтетическую, детоксицирующую, желчеобразовательную и др. При этом печень постоянно подвергается большим нагрузкам и воздействию разнообразных повреждающих факторов, в т. ч. различных токсических ксенобиотиков, что в итоге может приводить к ее повреждению и нарушению функции. Так, часто встречается алкогольная болезнь печени (алкогольный гепатит, стеатоз и цирроз), среди хронических диффузных заболеваний печени на ее долю приходится 24 % [1]. Достаточно велика доля токсического поражения печени лекарственными препаратами. Например, в России острые медикаментозные поражения печени выявляются у 2,7 % госпитализированных больных [1]. Чаще всего их причиной являются противотуберкулезные препараты, антибиотики (например, тетрациклины), нестероидные противовоспалительные средства и ненаркотические анальгетики (парацетамол), а также гормональные средства, цитостатики, антигипертензивные и антиаритмические лекарства [2].
Комплексная терапия заболеваний печени различного генеза часто требует использования безопасных многофункциональных препаратов – гепатопротекторов, защищающих гепатоциты от повреждения и восстанавливающих их нормальную работу. Одним из таких препаратов является Прогепар – синергидная гепатопротекторная комбинация на основе гидролизата печени молодых бычков, обогащенная цианокобаламином, холином, миоинозитолом и цистеином. Препарат применяют в Японии, Германии, Таиланде и других странах для лечения пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени (циррозом, печеночной недостаточностью, воспалением желчных протоков, дискинезиями желчевыводящих путей и т. д.). Состав Прогепара представлен следующими действующими компонентами: в 1 таблетке содержится 70,0 мг гидролизата печени молодых бычков, 21,5 мг цистеина гидрохлорида (что соответствует 16,57 мг L-цистеина), 100,0 мг холина гидротартрата, 25,0 мг миоинозитола и 1,5 мкг цианокобаламина [2]. Самым важным компонентом препарата Прогепар принято считать гидролизат печени, в состав которого входят незаменимые аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды и эссенциальные микроэлементы. Холин и миоинозитол являются донаторами, а цианокобаламин – переносчиком метильных групп, необходимых для синтеза фосфолипидов, цистеин – донатором сульфгидрильных групп, необходимых для осуществления обезвреживающей функции и работы системы антиоксидантной защиты [3]. Целью данной работы является исследование эффективности применения Прогепара при экспериментальном повреждении печени алкоголем и парацетамолом.
Материал и методы
Опыты проводились на 50 самцах и самках белых крыс линии Вистар. Животные были разделены на 5 групп: 1-я – интактный контроль, остальные группы включали экспериментальные модели поражения печени (2-я и 3-я группы – модель алкогольного поражения печени, 4-я и 5-я – повреждение печени токсической дозой парацетамола) [4].
Для создания алкогольной модели повреждения печени крысам через зонд в желудок вводили 40 %-ный раствор этилового спирта из расчета 8 мл/кг в течение 7 дней. Животные 4-й и 5-й групп получили парацетамол однократно в виде суспензии, введенной в желудок в дозе 700 мг/кг. Опытным группам 3-й (алкоголь, Прогепар) и 5-й (парацетамол, Прогепар) на протяжении последующих 3 недель через желудочный зонд вводили Прогепар (из расчета 1 мкг/кг цианокобаламина). Крысы 2-й (алкоголь, контроль) и 4-й (парацетамол, контроль) групп служили модельным контролем и получали водопроводную воду.
Через 3 недели всем животным провели неврологическое тестирование (тесты сложного двигательного поведения по шкале Combs и D’Alecy (1987), оценка общей и ориентировочно-исследовательской активности в тесте “открытое поле”) [5]. Спустя сутки после последнего введения Прогепара крыс декапитировали (под наркозом с использованием хлоралгидрата в дозе 400 мг/кг внутрибрюшинно). В сыворотке крови определили активность аспартат – (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) с помощью стандартного набора Lachema, уровни общего белка – биуретовым методом, билирубина – методом Йендрашика и малонового диальдегида (МДА) –по методу Jagi [6]. У крыс извлекли печень, взвесили ее, высушили при 95 °С и определили в ней содержание микроэлементов методом атомной эмиссионной спектрометрии с индукционно связанной аргоновой плазмой. Кроме того, провели гистологическое исследование срезов печени после их окраски гематоксилин-эозином. Статистическую обработку данных осуществили с помощью программы “Биостат”.
Было проведено патогист...
