Эффективность применения таргетной интерферонзаместительной терапии у больных наружным генитальным эндометриозом

Цель. Оценить эффективность применения интерферона альфа-2b (IFN-α2b) в комплексной терапии заболевания по сравнению со стандартной схемой лечения.
Материалы и методы. В исследование вошли 46 пациенток с диагнозом наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) (I и II стадии). Основная группа представлена 21 пациенткой, которые получали стандартную терапию агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) в течение 6 месяцев в сочетании с IFN-α2b, а пациенты группы сравнения (25 больных) получали монотерапию аГнРГ. Перед оперативным вмешательством и через 6 месяцев после начала лечения в периферической крови определяли субпопуляционный состав лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии.
Результаты. Комбинированное лечение пациенток с НГЭ с применением IFN-α2b сопровождалось увеличением в периферической крови количества Т- и В-лимфоцитов, сохранением активности NK-клеток, наряду со снижением их количества относительно группы сравнения.
Заключение. Влияние IFN-α2b в составе комплексной терапии на субпопуляционный состав лимфоцитов свидетельствует в пользу реализации адекватного иммунного ответа в отношении клеток эндометриоидных гетеротопий, а также о возможном протективном действии в отношении возникновения рецидивов по сравнению с монотерапией.

Эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний, поражающих примерно 10% женщин репродуктивного возраста. Гистологически эндометриоз характеризуется наличием эндометриальных желез и стромы, морфологически сходных, но не идентичных эндометрию, за его пределами [1]. Это заболевание характеризуется наличием хронической тазовой боли, дисменореи, диспареунии, бесплодием и дисфункцией тазовых органов, что серьезно ухудшает качество жизни пациенток, оказывая негативное влияние на социальную и семейную сферу жизни [2]. Несмотря на многочисленные исследования, этиология и патогенез данного заболевания остаются не до конца изученными. К факторам, обеспечивающим выживание, имплантацию и пролиферацию клеток эндометрия, относят гормоны, факторы роста, цитокины и простагландины, клетки иммунной системы, стромальные клетки и эндотелиальные клетки сосудов [3]. Снижение активности цитотоксических Т-клеток и NK-клеток, изменение секреции цитокинов Т-хелперами и продукция аутоантител B-лимфоцитами играют существенную роль в развитии и прогрессировании заболевания [4]. Уточнение роли различных клеток иммунной системы при эндометриозе позволит разработать таргетную терапию для модулирования специфических функций иммунных клеток.

К молекулам межклеточных взаимодействий, которые могут играть важную роль в патогенезе данного заболевания, относят интерфероны (IFN) [5]. Среди интерферонов выделяют две группы: тип I (α и β) и тип II (γ). Основными функциями IFN являются модуляция функции клеток иммунной системы, регуляция апоптоза и ангиогенеза [6]. Описанные биологические эффекты интерферона являются многообещающими в поиске новых подходов в лечении эндометриоза, так как IFN оказывает иммуномодулирующее действие на различные компоненты иммунной системы, которые вовлечены в патогенез данного заболевания [7].

Ранее установлена эффективность человеческого IFN-α в лечении экспериментального эндометриоза у крыс, а также изучено его влияние в различных концентрациях на рост линий клеток эндометриомы in vitro [8–11]. Однако только в нескольких клинических исследованиях была исследована потенциальная роль IFN-α2b в терапии женщин с эндометриозом, и полученные результаты носили противоречивый характер [12, 13]. После интраоперационного введения в брюшную полость IFN-α2b больным с эндометриозом во время лапароскопии отмечалось уменьшение симптомов и степени распространенности заболевания, а также увеличивалась частота наступления беременности [12]. В другом исследовании внутрибрюшинное использование IFN-α2b способствовало рецидиву эндометриоза [13].

Таким образом, использование препаратов интерферонов в комплексной терапии эндометриоза пред­ставляется актуальным и требует дальнейшего изучения.

Целью исследования явились изучение изменений в клетках лимфоидной линии у пациенток с наружным генитальным эндометриозом (НГЭ), а также оценка эффективности применения IFN-α2b в комплексной терапии заболевания по сравнению со стандартной схемой лечения.

Материалы и методы

В исследование включены 46 пациенток с лапароскопически и гистологически подтвержденным диагнозом НГЭ I–II ст. Для оценки степени распространенности НГЭ была использована пересмотренная классификация Американского общества фертильности R-AFS. Всем пациенткам после операции назначали агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ) (Бусерелина ацетат, «Фарм-синтез» АО (Россия)) в течение 6 месяцев (1 инъекция в 28 дней). В дальнейшем больные были разделены на две группы. Первую группу (основную) составили 21 пациентка с НГЭ, которым одновременно с 1-й инъекций аГнРГ назначали рекомбинантный α2b-интерферон в свечах (Виферон, «Ферон» ООО (Россия)) 3 млн Ед ректально 2 раза в день в течение 10 дней; затем после 10-дневного перерыва проводили повторный курс иммуномодулирующей терапии. Вторую группу (группу сравнения) составили 25 больных НГЭ, получивших после оперативного лечения только терапию аГнРГ. Кроме того, была выделена контрольная группа (20 женщин), которым была произведена диагностическая лапароскопия в связи с бесплодием в рамках подготовки к протоколу экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). У данной группы пациенток интраоперационно не было обнаружено ни НГЭ, ни прочих доброкачественных новообразований, ни острых или хронических воспалительных заболеваний органов малого таза.

Перед проведением оперативного вмешательства и через 6 месяцев после начала лечения в периферической крови (ПК) оценивали субпопуляционный состав лимфоцитов, содержание и активность NK-клеток. Эти показатели определяли на проточном цитофлуориметре FacsCanto II (Beckton Dickenson (BD), США). Исследование методом проточной цитометрии производили стандартным методом в общей фракции мононуклеарных клеток. Поверхностный фенотип клеток определяли с по...

Ярмолинская М.И., Дурнева Е.И., Сельков С.А., Чепанов С.В., Селютин А.В., Соколов Д.И.