Эффективность профилактики гестационной и перинатальной патологии при часто рецидивирующем герпесе с применением цитокиноподобного пептида на прегравидарном этапе

Цель. Оценить эффективность противовирусной иммуномодулирующей терапии на прегравидарном и антенатальном этапах при рецидивирующем герпесе средней и тяжелой степени в отношении реализации гестационных и перинатальных осложнений. Материалы и методы. Были распределены на три группы 414 женщин с рецидивирующей герпетической инфекцией (ГИ) согласно методу профилактики. Эффективность противорецидивной терапии объективизировалась показателями размера эффекта лечебного вмешательства с учетом результатов контроля показателей иммунитета, течения беременности, состояния фетоплацентарного кровотока (ФПК) и здоровья новорожденных. Результаты. Этапное профилактическое лечение по разработанному методу способствует нормализации показателей адаптивного и врожденного иммунитета, достоверному снижению частоты рецидивов ГИ, осложнений беременности, внутриутробного инфицирования и реализации ГИ у новорожденных (среднее число больных, которых необходимо лечить (ЧБНЛ), – 3 (95% доверительный интервал (ДИ) 2–4; p=0,004); отношение шансов (ОШ) – 0,03 (95% ДИ 0,004–0,18; p<0,001)). Заключение. Применение цитокиноподобного пептида с противогерпетической активностью в догестационном периоде оптимизирует гестационные и перинатальные исходы, реализацию врожденного герпеса.

По данным ВОЗ, вклад герпетической инфекции (ГИ) в формирование здоровья населения постоянно нарастает [1]. Это связано с высоким уровнем инфицированности вирусом простого герпеса (ВПГ) 1, 2 типов, вирусами герпесгруппы, в том числе ростом рецидивирующих форм ГИ (РГИ) и разнообразием клинических проявлений, способностью вызывать патологию беременности, плода и тяжелые заболевания новорожденных [2–4].

Рецидивы ГИ во время беременности сопровождаются провоспалительным состоянием, напряжением адаптивного и супрессией врожденного иммунитета, патологической альтерацией цитокинами, активированными иммуноцитами, антителами и циркулирующими иммунными комплексами эмбрио(фето)плацентарной системы с ранних сроков беременности [5–7]. Учитывая патогенетические механизмы, связанные с РГИ, актуальным является поиск высокоэффективных методов профилактики рецидивов герпеса, отвечающих принципам перинатальной фармакологии [8–10].

Механизм действия отечественного препарата цитокиноподобного пептида с противогерпетической активностью «Аллокин-альфа»(Аллоферон) обусловлен стимулирующим воздействием на систему естественных киллеров, интерфероновый статус и систему Т-клеточного иммунитета, усилением распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными киллерами, нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного иммунитета, ответственными за элиминацию вируса [11]. Именно такой механизм действия особенно актуален при лечении РГИ. В отличие от известных индукторов интерферонов (ИНФ), длительное применение которых при постоянно рецидивирующих инфекциях может приводить к формированию вторичных иммунодефицитов, негативным отдаленным онкопоследствиям, препарат «Аллокин-альфа» выступает в качестве кофактора, позволяя продуцирующим ИНФ лейкоцитам эффективно реагировать на вирусный антиген [12]. Это дает возможность сфокусировать эффект препарата в месте размножения вируса и избежать избыточной реакции лейкоцитов за пределами очага инфекции [13]. Препарат, за счет своего механизма действия, обеспечивает эффективное иммуноопосредованное подавление вирусной инфекции, в том числе гирпетической, доступен для населения.

Цель исследования – оценить эффективность противовирусной иммуномодулирующей терапии на прегравидарном и антенатальном этапах при РГИ средней и тяжелой степени в отношении реализации гестационных и перинатальных ослож­нений.

Материалы и методы

В проспективное исследование были включены 414 женщин с РГИ средней и тяжелой степени тяжести с высоким риском внутриутробного инфицирования (ВУИ) плода ВПГ, планирующих беременность, и их новорожденные. В 1-ю группу (основную) вошли 112 женщин, которым профилактика рецидивов осуществлялась в два этапа по схеме: на прегравидарном этапе за 4–6 месяцев до планируемой беременности в период рецидива ГИ назначали препарат «Аллокин-альфа» (ООО «Аллоферон», Россия, рег. № Р N002829/01 от 16.01.2009) п/к 1 мг 1 раз в 48 ч № 6 и препарат «Ацикловир»(ООО «Кировская Фармацевтическая Компания», Россия, рег. № ЛС-002612 от 23.03.2012) по 200 мг 5 раз в день per os 10 дней; через 1 месяц после первого курса лечения аллофероном проводили клинико-лабораторный конт­роль – при необходимости препарат «Аллокин-альфа» назначался повторно (с 1-го дня цикла) п/к 1 мг 1 раз в 48 ч, № 6; на антенатальном этапе в 24–26 недель беременности применялся препарат человеческий рекомбинантный «Интерферон альфа-2b» (ООО «Ферон», Россия, рег. № P N000017/01 от 06.10.2010) по 1 свече – 500 000 МЕ 2 раза в день каждые 12 ч per rectum, курс 5 дней; в 32–34 недели беременности проводили контроль показателей неспецифического и специфического иммунитета – при отклонении лабораторных показателей назначали повторный курс. Во 2-ю группу (сравнения) включили 164 женщины, которым в прегравидарном периоде и во время беременности проводили только местную и/или эпизодическую системную химиотерапию препаратом «Ацикловир» в период рецидива герпеса. В 3-ю группу (сравнения) были включены 138 женщин, которые отказались от проведения каких-либо лечебно-профилактических мероприятий во время беременности, при этом до беременности в период рецидива ГИ проводилась местная и/или эпизодическая системная противовирусная химиотерапия препаратом «Ацикловир». Группу контроля составили 30 здоровых женщин с физиологическим течением гестации.

Критерием включения в группы исследования являлось наличие у женщин РГИ средней и тяжелой степени тяжести, диагностированной с учетом анамнеза рецидивов ГИ и подтвержденной клинически и лабораторно с исследованием крови, мазка из цервикального канала методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА). Критерии исключения: тяжелая экстрагенитальная патология, врожденные и генетические заболевания, специфические инфекции и инфекции, передающиеся половым путем, вследствие их схожего с ГИ влияния на течение беременности и плод. В связи с потерями беременности на ранних сроках, на фоне рецидивов ГИ, из исследования после I триместра выбыли: во 2-й группе – 38 (2...

Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Овчинникова М.А.