Эффективность протоколов ЭКО у пациенток с нормогонадотропной ановуляцией в зависимости от активности овариальной ароматазы

Цель исследования. Оценка результативности протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток с ановуляторным бесплодием в зависимости от активности овариальной ароматазы яичников. Материал и методы. В проспективное когортное исследование было включено 98 пациенток с ановуляторным бесплодием. Проведен анализ результатов протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток, разделенных на группы в зависимости от активности овариальной ароматазы: I группу составили женщины с низкой активностью (n=60), II группу – с нормальной (n=24) и III группу – с высокой активностью (n=14). Результаты. Доля зрелых ооцитов во II группе пациенток составила 89,0% (80–100), и достоверно превышала этот показатель в I группе 78,5% (69–86), (р<0,05), но не отличалась от III группы 89,0% (67–100). Частота оплодотворения во II группе была достоверно выше I группы – 73% (56–86) против 59% (49–75), (р=0,04) и не отличалась от III группы 71% (43–80). Частота биохимической, клинической беременностей и рождения живого плода на перенос эмбрионов во II группе были выше, чем в I группе: 45,5% против 10,0% (p=0,005); 40,9% против 10,0% (p=0,01) и 31,8% против 10,0% (р=0,05) соответственно и не отличались от III группы, где данные показатели составили 35,7%; 35,7% и 28,6% соответственно. Гиперэргический ответ яичников на стимуляцию имел место в I группе в 55%, во II группе – в 25% и не был отмечен в III группе. Заключение. Перенос эмбрионов в свежих циклах у пациенток с нормогонадотропной ановуляцией, имеющих сниженную активность овариальной ароматазы, связан с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников и характеризуется низкой эффективностью в отношении наступления беременности.

На сегодняшний день бесплодие затрагивает каждую седьмую семейную пару. При этом, в четверти случаев нарушение овуляции является основным этиологическим фактором [1]. Нормогонадотропная ановуляция, также классифицируемая, как ановуляция группы II ВОЗ, является наиболее распространенной причиной эндокринного бесплодия. Ановуляция у пациенток данной группы может быть обусловлена, как центральными регуляторными нарушениями, так и овариальными факторами, к которым можно отнести изменение активности овариальной ароматазы [2]. Фермент ароматаза Р450 является ключевым ферментом в образовании эстрадиола (Э2) в гранулезных клетках антральных фолликулов и играет важную роль в определении динамики фолликулогенеза, подготовки эндометрия к имплантации эмбриона, как в физиологических условиях, так и при контролируемой овариальной стимуляции (КОС) гонадотропинами. Активность овариальной ароматазы является одним из определяющих факторов успешного созревания ооцитов [3]. Имеются данные о существенной роли овариальной ароматазы в патогенезе ановуляции; снижение ее активности может приводить к недостаточному синтезу Э2 для запуска положительной обратной связи [4].

На данный момент разработаны различные методики, позволяющие оценивать активность овариальной ароматазы, как с помощью получения ткани яичника или клеток гранулезы, так и косвенным путем. К одной из них относится определение коэффициента активности ароматазы овариальных фолликулов по соотношению Э2 и антимюллерова гормона (АМГ), отражающего число антральных фолликулов на 2 день менструального цикла [5]. Наличие достоверной высокой корреляционной взаимосвязи между экспрессией ароматазы в клетках гранулезы фолликулов, полученных при трансвагинальной пункции в протоколах ЭКО и эмпирически вычисленной активностью овариальной ароматазы [6], позволило нам использовать предложенный метод для оценки активности ароматазы яичников, не прибегая к инвазивным методам. В литературе также существуют данные об ассоциации между ароматазной активностью яичников, определенной по наличию полиморфизма в гене СУР19, и показателями КОС у женщин в протоколах ЭКО [7, 8].

Целью настоящего исследования явилась оценка влияния активности овариальной ароматазы на эффективность протоколов ЭКО/ИКСИ у пациенток с нормогонадотропной ановуляцией.

Материал и методы исследования

В проспективное когортное исследование было включено 98 пациенток с ановуляторным бесплодием. Критериями включения являлись: возраст 20–38 лет, наличие бесплодия, требующего применения ЭКО (ЭКО/ИКСИ), АМГ более 1,0 нг/мл и наличие ановуляторного цикла. Критериями исключения явились: индекс массы тела менее 18 кг/м2 и более 35 кг/м2, наружный генитальный эндометриоз III/IV ст., сахарный диабет 1 типа, наличие противопоказаний для проведения ЭКО согласно приказу МЗ от 30.08.2012 N 107н (ред. от 11.06.2015). Диагноз хронической ановуляции был установлен по наличию аменореи либо опсоменореи с учетом данных ультразвукового исследования (УЗИ) (отсутствие желтого тела), в сочетании с уровнем прогестерона в венозной крови менее 16 нмоль/л во II фазе менструального цикла, и/или при отсутствии пика ЛГ в середину менструального цикла, определяемому с использованием мочевых тест-полосок [9]. Перед началом стимуляции суперовуляции (на 2-ой день менструального цикла) у всех пациенток определяли содержание Э2 и АМГ в сыворотке крови. Активность овариальной ароматазы определялась путем вычисления коэффициента по формуле КА = Э2/АМГ, где КА – коэффициент активности ароматазы овариальных фолликулов; Э2 – базальный уровень эстрадиола в крови на 2 д.м.ц. в нмоль/л; АМГ – уровень антимюллерова гормона в крови на 2 д.м.ц. в нг/мл. При КА меньше 37,8 овариальная ароматазная активность оценивалась как низкая; при КА от 37,8 до 90,7 — нормальная; при КА больше 90,7 — высокая [5].

В зависимости от ароматазной активности фолликулов все пациентки были разделены на 3 группы: I группа – с низкой (60 женщин, 61,2%); II группа – с нормальной (24 человека, 24,5%); III группа – с высокой активностью овариальной ароматазы (14 обследованных, 14,3%).

С целью стимуляции суперовуляции использовался протокол с антагонистами гонадотропин-рилизи...

Яковлев П.П., Коган И.Ю., Тарасова М.А., Мекина И.Д., Ниаури Д.А., Гзгзян А.М.