Эффективность рамуцирумаба во 2-й линии лечения пациентов с диссеминированным раком желудка в рутинной клинической практике России (наблюдательное исследование RAMSELGA)

Введение. В настоящее время при диссеминированном раке желудка (дРЖ) рамуцирумаб – ингибитор рецепторов к сосудисто-эндотелиальному фактору роста 2-го типа, в комбинации с паклитакселом является наиболее эффективным режимом 2-й линии лечения. Опыт успешного применения рамуцирумаба в реальной клинической практике различных стран мира широко представлен в литературе.
Цель данной работы: оценка эффективности применения рамуцирумаба в монорежиме или в комбинации с химиотерапией в качестве 2-й линии лечения пациентов с дРЖ в рутинной клинической практике России.
Методы. В анализ включены данные 163 пациентов с дРЖ из 11 онкологических учреждений России, получавших рамуцирумаб в составе 2-й линии лечения: 17 пациентам рамуцирумаб был назначен в монорежиме, 104 – в комбинации с паклитакселом, 42 – в комбинации с режимами на основе иринотекана. Оценена эффективность лечения.
Результаты. Эффективность рамуцирумаба в монорежиме составила: стабилизация болезни –47,1%, медиана выживаемости без прогрессирования (мВБП) – 2,2 месяца, медиана общей выживаемости (мОВ) – 5,6 месяца. При терапии рамуцирумабом в комбинации с паклитакселом частота объективного ответа (ЧОО) составила 24,0% (3,8% полного ответа), контроля болезни – 76,9%. Медианы ВБП и ОВ составили соответственно 6,1 и 10,6 месяца. В результате лечения рамуцирумабом в комбинации с режимами на основе иринотекана ЧОО составила 26,2% (4,8% полного ответа), контроля заболевания – 88,1%. Медианы ВБП и ОВ составили соответственно 7,5 и 13,3 месяца.
Заключение. Согласно полученным результатам, рамуцирумаб в комбинации с паклитакселом или режимом FOLFIRI является эффективной опцией терапии 2-й линии при дРЖ. Результаты применения рамуцирумаба в монорежиме или в комбинациях в реальной клинической практике в России не уступают и даже численно превосходят данные международных исследований и сопоставимы с практическим опытом других стран.

Введение

Лекарственная терапия при диссеминированном раке желудка (дРЖ) в XXI в. характеризуется разработкой режимов не только 1-й, но и 2-й линии лечения. Базовой комбинацией химио-терапии (ХТ) 1-й линии являются фторипиримидины в комбинации с платиновыми производными или иринотеканом [1–4].

Преимущества трехкомпонентных режимов с доцетакселом до сих пор остаются спорными [5, 6], несмотря на то что триплеты с доцетакселом включены во все клинические рекомендации.

Применение препаратов таргетной терапии ограничено популяцией пациентов с гиперэкспрессией рецепторов к эпидермальному фактору роста человека 2-го типа (HER2) и включает комбинацию трастузумаба с платино-фторпиримидиновыми дуплетами [7].

Изучение ингибиторов контрольных точек при дРЖ в рандомизированных клинических исследованиях показало, что их комбинация с платиновыми дуплетами повышает эффективность лечения при наличии гиперэкспрессии PD-L1 в опухоли как при HER2-негативном [8, 9], так и в комбинации с трастузумабом и платино-фторпиримидиновыми дуплетами при HER2-позитивном [10] вариантах.

Эффективность 2-й линии ХТ после применения платино-фторпиримидиновых дуплетов в 1-й линии лечения доказана в нескольких рандомизированных исследованиях. Монотерапия доцетакселом или иринотеканом после прогрессирования заболевания на 1-й линии платино-фторпиримидиновыми дуплетами привела к небольшому, но статистически значимому увеличению общей выживаемости (ОВ) пациентов при сравнении с оптимальной симптоматической терапий (ОСТ) [11–15].

Активному применению 2-й линии лекарственной терапии при дРЖ способствовали результаты исследования эффективности ингибитора рецепторов сосудисто-эндотелиального фактора роста 2-го типа (VEGFR2) – рамуцирумаба. Если комбинация ингибиторов неоангиогенеза с ХТ по сравнению с одной только ХТ в 1-й линии лечения пациентов с дРЖ не оказала позитивного влияния на ОВ [16–18], то в рандомизированных клинических исследованиях III фазы получены неоспоримые доказательства эффективности рамуцирумаба во 2-й линии лечения как в монорежиме по сравнению с ОСТ в исследовании REGARD [19], так и в комбинации с паклитакселом по сравнению с одним только паклитакселом в исследовании RAINBOW [20]. На основании полученных результатов в апреле 2014 г. рамуцирумаб рекомендован FDA (Food and Drug Administration) в качестве терапии 2-й линии при дРЖ как в монорежиме, так и в комбинации с паклитакселом с предпочтительным применением комбинации.

Включение пациентов в клиническое исследование требует строгого соответствия критериям отбора в протокол исследования, четкого проведения контрольных обследований в соответствии с графиком протокола, оценки результатов лечения согласно предъявленным требованиям. Соблюдение всех необходимых требований протокола исследования обеспечивает, с одной стороны, однородность сравниваемых групп пациентов, но, с другой стороны, способствует избирательному включению в исследование лишь части пациентов, нуждающихся в лечении. В реальной клинической практике контингент пациентов намного разнообразнее, не всегда есть возможность жестко соблюдать график лечения и обследования, в связи с чем особый интерес представляют результаты практического применения исследуемого препарата вне рамок клинического исследования.

Рамуцирумаб внедрен в клиническую практику различных стран. Опубликованы результаты практического применения рамуцирумаба в Италии [21], Испании [22, 23], Великобритании [24], Корее [25], США [26]. Ранее нами были представлены данные по переносимости рамуцирумаба в реальной клинической практике России [27].

Целью настоящей работы стал анализ эффективности применения рамуцирумаба в составе 2-й линии лечения больных дРЖ в рутинной клинической практике России.

Методы

В России в 2016 г. было организовано наблюдательное многоцентровое исследование по оценке эффективности и токсичности рамуцирумаба в монотерапии или в комбинации с ХТ в качестве 2-й линии лекарственной терапии пациентов с дРЖ.

Основные критерии включения: морфологически верифицированная диссеминированная аденокарцинома желудка или кардиоэзофагеального перехода, прогрессирование заболевания на фоне или в течение 4 месяцев после окончания 1-й линии ХТ (в случае проведения адъювантной ХТ – прогрессирование процесса на фоне или в первые 6 месяцев после ее окончания), возраст 18 лет и старше, удовлетворительное состояние пациента (функциональный статус по шкале ECOG 0–2), удовлетворительная функция костного мозга и внутренних органов, отсутствие декомпенсированных сопутствующих заболеваний, отсутствие эпизодов тромбоэмболии легочной артерии или ее ветвей в анамнезе, подписанное информированное согласие на включение в исследование.

Объем обследований для оценки исходной распространенности опухолевого процесса и его динамики в ходе лечения включал эзофагогастродуоденоскопию, компьютерную или магнитно-резонансную томографию органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза, ультразвуковую томографию перифериче...

Бесова Н.С., Титова Т.А., Трякин А.А., Артамонова Е.В., Строяковский Д.Л., Перминова Е.В., Юкальчук Д.Ю., Пономаренко Д.М., Беляк Н.П., Орлова Р.В., Телетаева Г.М., Ратне Е.Ю., Мочалова А.С., Жабина А.С., Гамаюнов С.В., Смолин А.В., Повышев А.Ю., Андриевских М.И., Стилиди И.С.