Эффективность раннего старта менопаузальной гормональной терапии в период менопаузального перехода: сравнительный анализ терапии

Цель: Оптимизировать профилактические и терапевтические мероприятия, направленные на уменьшение тяжести менопаузальных симптомов, а также сохранность когнитивной функции для повышения качества жизни женщин в перименопаузе.
Материалы и методы: В исследование включены 120 женщин в возрасте 40–50 лет с признаками гипоэстрогении. Группы сравнения: 1-я группа – пациентки, получавшие системную менопаузальную гормональную терапию (МГТ) в виде комбинации 1 мг эстрадиола/ дидрогестерона 10 мг перорально (n=30), 2-я группа – получавшие комбинацию 1 мг эстрадиола/10 мг дидрогестерона перорально и инъекции внутримышечные полипептидов шишковидной железы эпифиза крупного рогатого скота (10 мг, лиофилизат для в/м введения) (n=30), 3-я группа – получавшие 17-β эстрадиол трансдермально в форме геля 0,06% в комбинации с 52 мг левоноргестрел-высвобождающую внутриматочную систему (ЛНГ-ВМС) (n=30), 4-я группа – отсутствие лечения (n=30). Длительность исследования – 12 месяцев. Исходные показатели оценивались с помощью климактерической шкалы Грина, шкалы депрессии Бека, МоСа-теста когнитивных функций и лабораторных уровней фактора роста нервов, с последующим динамическим контролем на 180-й (6 месяцев) и 360-й дни (12 месяцев) наблюдения.
Результаты: Частота и выраженность вазомоторных симптомов в группе 1 составила 0,79±0,68 и была снижена на 88,3% от исходного показателя за 12 месяцев. Группа 2 показала снижение на 76,8%. Группы 1 и 2 показали сопоставимое снижение общих климактерических показателей за 12 месяцев, менее выражено снижение вазомоторных симптомов в группе 3. По степени выраженности депрессивных симптомов по итогу наблюдения показатели продемонстрировали снижение на 49,9% (7,80±2,01 vs. 15,57±4,27) и 65,9% (5,90±2,08 vs. 17,30±5,85) соответственно в группах 1 и 2. В группе 3 снижение было выражено в меньшей степени и составило 15,3% (11,86±4,01 vs. 14,00±4,31). Улучшения когнитивной функции отмечены лишь в группах 1 и 2, получавших назначение фиксированной комбинированной МГТ. В группах 1 и 2 отмечается улучшение реологических свойств крови. Отмечается положительная динамика показателей свертываемости в обеих исследуемых группах.
Заключение: Своевременный и ранний старт циклической комбинированной МГТ (1 мг эстрадиола, 10 мг дидрогестерона) способствовал снижению менопаузальных симптомов и восстанавливал когнитивную функцию, чего не было отмечено в группах пациенток, принимающих трансдермальную терапию 17-β эстрадиола в форме геля в сочетании с ЛНГ-ВМС или при отсутствии терапии. Кроме того, на фоне МГТ, содержащей дидрогестерон, отмечается положительная динамика показателей гемостаза. Полученные данные позволяют оптимизировать профилактические и терапевтические мероприятия, персонифицировать терапию женщин в перименопаузе.

Вклад авторов: Гаспарян С.А. – разработка концепции и дизайна исследования, внесение в рукопись существенной правки с целью повышения научной ценности статьи; Чотчаева А.М. – получение и анализ данных, интерпретация результатов, написание статьи; Карпов С.М. – разработка концепции и дизайна исследования, внесение в рукопись существенной правки с целью повышения научной ценности статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава РФ (протокол № 107 от 17.03.2022 г.).
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Гаспарян С.А., Чотчаева А.М., Карпов С.М. Эффективность раннего старта менопаузальной гормональной терапии в период менопаузального перехода: сравнительный анализ терапии.
Акушерство и гинекология. 2023; 4: 162-169
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.102

Демографические показатели России, так же, как и всего мира, требуют повышенного внимания к населению средней и старшей возрастной групп в связи с увеличением продолжительности жизни и ростом заболеваний, связанных с биологическим старением [1].

Выделение в классификации МКБ-11 нового пункта «aging related disease», к которому, в том числе, будут относиться заболевания, связанные со старением и, в том числе, с возрастным ухудшением когнитивной функции, диктуют необходимость поиска новых решений [2, 3].

Ежегодно миллионы женщин вступают в менопаузу [4]. В Российской Федерации (РФ) в настоящее время более 30 млн женщин старше 45 лет. Средний возраст наступления менопаузы у женщин в РФ составляет 51 год (абсолютное большинство женщин проходит этот период в возрасте 45–55 лет) [5]. Поскольку продолжительность жизни женщин значительно возросла за последние 50 лет и будет увеличиваться, то практически треть своей жизни женщины будут проводить в постменопаузе [6, 7]. Целесообразно возникает потребность ответить на вопросы: как предотвратить, выявить и вовремя остановить менопаузальные симптомы, последствия эндотелиальной дисфункции, утрату ментальных способностей и сохранить психоэмоциональное равновесие в турбулентный период жизни каждой женщины.

Своевременное назначение менопаузальной гормональной терапии (МГТ) имеет ключевое значение в профилактике заболеваний, ассоциированных с менопаузой. Показано, что своевременно и грамотно назначенная МГТ может предотвратить вазомоторные симптомы в 75% случаев [8], снизить риски перелома шейки бедра на 30% [9], развития сахарного диабета – на 30% [10]; сердечно-сосудистую смертность – на 12–54% [11], общую смертность – на 31% у женщин в возрасте 50–59 лет [12]. По данным многоцентровых проспективных исследований, именно ранний старт МГТ положительно влияет на исходы ССЗ [13]. Возникновение первичных признаков когнитивной дисфункции и психоэмоциональных расстройств также четко ассоциировано со снижением уровней половых стероидов в женском организме [14, 15].

Эти данные позволяют рассматривать период менопаузального перехода как наиболее подходящий временной интервал для начала терапии, которая способна предотвратить ухудшения, своевременно остановить прогрессирование менопаузальных симптомов, ментальной и психоэмоциональной дисфункций [16].

Вопросы персонализации МГТ с учетом индивидуальных предпочтений и нужд пациенток для эффективного устранения менопаузальных симптомов в настоящее время привлекают центральное внимание.

Цель исследования: оптимизация профилактических и терапевтических мероприятий, направленных на уменьшение тяжести менопаузальных симптомов, сохранность когнитивной функции для повышения качества жизни женщин в перименопаузе.

Материалы и методы

В нашем исследовании участвовали 120 женщин перименопаузального периода в возрасте от 40 до 50 лет с признаками гипоэстрогении.

Все пациентки были разделены на 4 клинические группы. В 1-ю были включены 30 пациенток, получавших системную МГТ, содержащую дидрогестерон 10 мг и эстрадиол 1 мг в циклическом режиме; 2-ю группу составили 30 пациенток, которые получали дидрогестерон 10 мг и эстрадиол 1 мг в циклическом режиме в комбинации с негормональным препаратом полипептидов эпифиза (шишковидной железы) крупного рогатого скота; 30 пациенток 3-й группы получали МГТ препаратами 0,06% трансдермального геля 17-β эстрадиола в циклическом режиме и левоноргестрел-высвобождающую внутриматочную систему (ЛНГ-ВМС) 52 мг; 4-я группа из 30 пациенток – контрольная – не получала лечения.

Всем участникам проводились общеклиническое обследование для первичной оценки состояния здоровья, оценка исходных показателей климактерической шкалы Грина, шкалы депрессии Бека, МоСа-тес­та когнитивных функций и лабораторных уровней фак­тора роста нервов, с последующим динамическим кон­тролем указанных показателей на 180-й (через 6 месяцев) и 360-й дни (через 12 месяцев) наблюдения.

Менопаузальная шкала Грина [17]. Климакте­рическая шкала Грина включает в себя 21 симптом-воп...

Гаспарян С.А., Чотчаева А.М., Карпов С.М.