Эффективность терапии язвенного колита средней степени тяжести месалазином ММХ

Язвенный колит (ЯК) – хроническое заболевание, характеризующееся иммунным диффузным воспалением слизистой оболочки толстой кишки с обязательным вовлечением в воспалительный процесс прямой кишки. Выбор вида консервативного или хирургического лечения определяется тяжестью атаки, протяженностью поражения толстой кишки, наличием внекишечных проявлений, длительностью заболевания, эффективностью и безопасностью ранее проводившейся терапии, а также риском развития осложнений ЯК. В России и за рубежом для лечения и профилактики рецидивов ЯК активно используются месалазины, имеющие минимум побочных эффектов, связанных с индивидуальной непереносимостью препарата. В настоящее время специализированные фармакологические технологии изготовления лекарственных средств обеспечивают прицельную доставку месалазина к пораженному участку, поддерживая его высокую концентрацию на всем протяжении толстой кишки.

Язвенный колит (ЯК) – хроническое заболевание, характеризующееся иммунным диффузным воспалением слизистой оболочки толстой кишки с обязательным вовлечением в воспалительный процесс прямой кишки [1]. Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют о значительном росте заболеваемости ЯК [2, 3]. В экономически развитых странах заболеваемость ЯК составляет до 30 человек на 100 тыс. населения, причем пик приходится на возрастной период от 20 до 40 лет [4]. Это хроническое заболевание связано с нарушением качества жизни, повышением нетрудоспособности и снижением продуктивности.

Выбор вида консервативного или хирургического лечения определяется тяжестью атаки, протяженностью поражения толстой кишки, наличием внекишечных проявлений, длительностью заболевания, эффективностью и безопасностью ранее проводившейся терапии, а также риском развития осложнений ЯК [5, 6]. Для поддержания ремиссии больной должен оставаться на противорецидивной терапии [7, 8]. Тем не менее у половины больных ЯК рецидивирует в течение первого года после установления диагноза, ремиссия в течение 3–7 лет сохраняется лишь у 1/4 больных, а ежегодные рецидивы наблюдаются у 1/5 из них. Только у половины больных после первой атаки ЯК ремиссия сохраняется на протяжении 5 лет. Примерно 20% больных переносят колэктомию в течение 10 лет, 30% – в течение 25 лет [9]. В среднем оперативные вмешательства при ЯК выполняются у 10–20% пациентов [6, 10, 11].

Появление генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) значительно повлияло на продолжительность ремиссии, частоту рецидивов и осложнений ЯК. Внедрение их в лечебную практику позволило эффективнее преодолевать гормонорезистентность и гормонозависимость ЯК, увеличить продолжительность безрецидивного периода, снизить риск развития рецидива, уменьшить частоту оперативных вмешательств и значительно улучшить качество жизни больных [12]. Однако традиционными препаратами первой линии при лечении легких и среднетяжелых форм заболевания для купирования атаки и индукции ремиссии, а также для поддержания ремиссии являются препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) [13–15].

Механизм действия аминосалицилатов обусловлен ингибированием медиаторов воспаления (производных арахидоновой кислоты и провоспалительных цитокинов), участвующих в реализации межклеточных взаимодействий и развитии воспаления при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). Высокие дозы 5-АСК и сульфасалазина подавляют продукцию простагландинов, а низкие могут ее стимулировать [16], т.к. простагландины при ВЗК играют такую же протективную роль для слизистой оболочки кишечника, как и для слизистой оболочки желудка при язвенной болезни.

Первым препаратом из группы 5-АСК является сульфасалазин, синтезированный в 1946 г.; он представляет собой 5-АСК, соединенную азотистой связью с сульфаниламидом (сульфапиридином). Терапевтическая доза сульфасалазина назначается до достижения клинико-эндоскопической ремиссии (в течение 4–8 нед), после чего рекомендуется пожизненная поддерживающая терапия для профилактики рецидива. Несмотря на почти 60-летнюю историю, сульфасалазин не утратил своего клинического значения, хотя у него есть существенные недостатки, ограничивающие возможность увеличения доз и длительность приема. Сульфасалазин токсичен и обладает широким спектром побочных реакций, которые встречаются у 15–20% больных. Развитие побочных эффектов связано с сульфаниламидной частью препарата, поскольку сульфапиридин почти полностью всасывается из толстой кишки и метаболизируется в печени.

Проблема токсичности была решена созданием препаратов 5-АСК без сульфапиридина в молекуле (месалазин, олсалазин, балсалазид). Эти препараты не уступают сульфасалазину по эффективности, а, возможно, и превосходят его, но лишены его побочных эффектов. Наибольшее распространение как за рубежом, так и в России получили месалазины, которые используются для лечения и профилактики рецидивов ЯК и имеют минимум побочных эффектов, связанных с и...

О.В. Князев, Н.И. Беляков, А.В. Каграманова, Н.А. Фадеева, А.И. Парфенов