Фарматека №4-5 / 2023
Эффективные методы лечения «тонкого» эндометрия у пациенток репродуктивного возраста
1) Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова, Москва, Россия;
2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва, Россия;
3) Международный медицинский центр МОСИТАЛМЕД, Москва, Россия
В статье приведен анализ данных, представленных в мировой литературе касательно роли эндометрия в аспекте репродуктивных неудач, а также современных методов лечения бесплодия, обусловленного маточным фактором. В обзор включены результаты исследований и мета-анализов, опубликованных в журналах системы PubMed по данной теме. Сочетание множества факторов, влияющих на эффективность взаимодействия эмбриона и эндометриальной ткани, делает сложным выявление истинных причин репродуктивных неудач у пациенток с маточным фактором бесплодия. На сегодняшний день основные методы лечения бесплодия, ассоциированного с истончением эндометрия, направлены на стимуляцию его роста и улучшение кровоснабжения матки. Относительно новым, но весьма перспективным направлением в современной регенеративной и репродуктивной медицине является применение аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами PRP (Platelet-Rich Plasma), в отношении пациенток с репродуктивными неудачами.
Введение
До настоящего времени одними из нерешенных вопросов в лечении бесплодия остаются неудачи имплантации. Для успешного наступления беременности крайне важны наличие эмбриона хорошего качества, эндометрия адекватной толщины и рецептивности, а также адекватное их взаимодействие в период окна имплантации. Известно, что недостаточная толщина эндометрия и снижение его рецептивности в период предполагаемого «окна имплантации» ассоциированы со снижением частоты наступления беременности и повторными репродуктивными неудачами в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [1].
На сегодняшний день опубликованы различные данные о минимально необходимой толщине эндометрия в период «окна имплантации» для успешного наступления беременности. Однако большинство специалистов в настоящее время «тонким» и недостаточным для наступления беременности считают эндометрий толщиной менее 7 мм в лютеиновую фазу цикла, а значения 8–12 мм определяют как оптимальные для имплантации [2]. Кроме того, необходимо учитывать, что беременность, наступившая на фоне «тонкого» эндометрия, ассоциирована с повышением рисков самопроизвольного прерывания на ранних сроках, прежде-временных родов и рождения детей с низкой массой тела [3].
Известно, что к уменьшению толщины эндометрия приводят различные факторы, основные из которых внутриматочные вмешательства, сопровождающиеся повреждением базального слоя эндометрия, хронический эндометрит, нарушение гемодинамики маточных сосудов, снижение уровня эстрогенов или их эффекта.
Методы диагностики рецептивности эндометрия
Несмотря на проведение многочисленных исследований, направленных на поиск и разработку новых методов диагностики, до сих пор нет универсального высокоточного теста, способного определить рецептивность эндометрия в период «окна имплантации». В клинической практике врачи пользуются несколькими методами, начиная с наиболее доступных и неинвазивных. Наиболее широкораспространенным способом получения информации о состоянии эндометрия является ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза.
Помимо толщины эндометрия и его трехлинейной структуры к характеристикам эндометрия, определяющим его качество и готовность к имплантации, относятся объем эндометриальной ткани и показатели субэндометриального кровотока [4]. Представлены данные о наличии связи между толщиной эндометрия и показателями гемодинамики в маточных сосудах [5].
Для повышения частоты наступления беременности постоянно внедряются новые методы диагностики рецептивности эндометрия. Персонализированное определение «окна имплантации» для конкретной пациентки предложили разработчики диагностического теста, использующего молекулярный анализ для оценки эндометриальной восприимчивости, основанного на анализе экспрессии генов, вероятно, определяющих восприимчивость эндометрия к имплантации [6].
Методы лечения женщин с бесплодием
На сегодняшний день наиболее известным и традиционным методом лечения женщин с бесплодием на фоне «тонкого» эндометрия является гормональная терапия. Пролиферативный эффект обусловлен действием эстрогенов на эпителиальные клетки эндометрия и взаимодействием с ER-α-рецепторами стромальных клеток, выделением эпидермального фактора роста (EGF), инсулиноподобного фактора роста (IGF) и др. Эстрогены оказывают прямое активирующее действие на PI3K/AKT-сигнальный путь, повышают экспрессию VEGF A, что способствует пролиферации эндометрия [7].
Помимо эстрогенов с целью увеличения толщины эндометрия и улучшения кровообращения в маточных сосудах представлены данные о применении в клинической практике низких доз ацетилсалициловой кислоты, омега-3 жирных кислот [8],