Экспериментальная оценка течения воспалительного процесса в простате при ее трансуретральном инфицировании низким титром уропатогена

Введение. Вопрос о диагностическом титре уропатогенов, определяемых в секрете простаты и моче при верификации бактериального простатита I и II категорий, остается предметом дискуссий. Идентификация в биоматериале микроорганизмов из каузативного кластера в высоких титрах свидетельствует о наличии релевантного инфекционно-воспалительного процесса. Однако однозначного мнения по поводу вероятности развития бактериального простатита при более низких титрах уропатогена не существует.
Цель исследования: определить и сравнить в условиях экспериментального моделирования на лабораторных животных потенциальные особенности развития и течения инфекционно-воспалительного процесса в простате при инфицировании каузативным уропатогеном в низком титре.
Материалы и методы. Исследование проведено на 16 половозрелых кроликах породы New Zealand массой 3,5±0,3 кг в возрасте 24±2 нед. Патоген вводили трансуретрально, согласно разработанной экспериментальной методике. Уропатогеном служила Е. coli в титрах 103, 105 и 107 КОЕ/мл. Все животные рандомизированы на четыре группы по четыре особи в зависимости титра инокулируемого микроорганизма (1-я, 2 и 3-я группы соответственно), четвертая группа служила контрольной (животным вводили sol. NaCl 0,9%). Сакрификацию и вивисекцию проводили на 1-е, 3-и, 7-е и 14-е сутки контрольные сутки. Биоптаты из нижних мочевых путей и внутренних половых органов лабораторных животных (мочевой пузырь, уретра, простатический комплекс – 6 биоптатов) оценены морфологически и бактериологически. Аналитическая оценка полученных данных представлена с помощью методов описательной статистики.
Результаты и обсуждение. Бактериологическое исследование биоптатов тканей простатического комплекса показало рост микрофлоры во всех исследуемых образцах 1–3-й групп в титрах 101–107 КОЕ/мл. В 1-й группе максимальная концентрация уропатогена отмечена на 7-е сутки, во 2-й и 3-й – на 1-е сутки. Во всех случаях наибольшая степень бактериальной обсемененности отмечена в биоптатах парапростаты и дистальной части простаты, которая составила 4,0±1,7 и 3,5±1,9 lg КОЕ/мл соответственно, наименьшая – локусам проксимальной пропростаты и шейки мочевого пузыря – 3,0±1,2 и 3,0±1,7 lg КОЕ/мл соответственно. В ходе морфологического исследования в 1-й группе в биоптатах тканей простатического комплекса идентифицировали релевантное прогредиентное гнойно-деструктивное воспаление (с фокусами колликвационного некроза) с максимальной степенью выраженности изменений на 7-е сутки с последующим формированием локусов пролиферации рыхлой соединительной ткани к 14-м суткам, свидетельствовавших о переходе воспалительного процесса в хроническую стадию. Отмеченные изменения согласовывались с результатами патогистологического исследования во 2-й и 3-й группах при инфицировании более высокими титрами уропатогена. В контрольной группе в исследуемых биоптатах бактериологически определена резидентная флора, морфологические признаки воспаления отсутствовали.
Заключение. В условиях эксперимента достоверно определено, что Е. coli в титре 103 КОЕ/мл индуцирует развитие стадийного воспалительного процесса в структурах простатического комплекса, исходом которого является формирование необратимых пролиферативных изменений в органе. В соответствии с этим целесообразно принимать во внимание подобные показатели обсемененности при оценке результатов бактериологического исследования секрета простаты/мочи при планировании терапии пациентов.

Введение. Согласно данным EAU Guidelines on Urological Infections (2019), 4-стаканная проба Meares–Stamey (1968) остается оптимальным тестом для диагностики хронического бактериального простатита (БП) (уровень доказательности [УД]: 2b, степень рекомендации [СР]: сильная) c высокими показателями чувствительности и специфичности на уровне 91%. В качестве альтернативного подхода рекомендовано применение 2-стаканного препостмассажного теста (ППМТ), разработанного J.C. Nickel et al. (1997), который в крупном проспективном исследовании продемонстрировал сопоставимые диагностические показатели чувствительности и специфичности ППМТ по отношению к «золотому» стандарту (УД: 2b, СР: сильный) [1, 2]. В то же время применение вышеупомянутых тестов противопоказано в отношении диагностики острого БП и на основании результатов нескольких проспективных и ретроспективных когортных исследований в качестве метода верификации микробных патогенов рекомендовано селективно проводить бактериологическое исследование средней порции мочи (СПМ) перед антибиотикотерапией (СР: C) [3].

В противовес этому, согласно Canadian Urological Association Guidelines on Prostatitis (2011), для идентификации микроорганизмов посев СПМ рекомендовано проводить всем пациентам с острым БП в обязательном порядке (УД: 2; СР: A) [4].

В аннотации пробы Meares–Stamey определено, что диагностически значимым уровнем в секрете простаты и постмассажной моче (ПММ) является идентификация грамотрицательных уропатогенов в титре, 10-кратно превышающем показатели концентрации аналогичных таксонов микроорганизмов в I (ПМ1) и II (ПМ2) порциях мочи либо полное отсутствие роста данных бактерий в ПМ1 и ПМ2 [5]. В более поздних работах в качестве порогового уровня содержания уропатогена в эксприматах (секрет простаты и эякулят), свидетельствующего о развитии воспалительного процесса бактериальной природы в простате, определен титр ≥105 КОЕ/мл [6, 7]. K. Naber et al. в обзоре о микробиологических аспектах диагностики простатита приводят данные интерпретации пробы Meares–Stamey и ППМТ, согласно которым при остром БП диагностически значимым титром является обнаружение в ПМ1 и ПМ2 >105 КОЕ/мл бактерий, а в случае хронического БП >104 КОЕ/мл – микроорганизмов в секрете простаты и ПМ3 при выполнении пробы Meares–Stamey и >104 КОЕ/мл бактерий в ПММ при ППМТ соответственно [8]. Согласно другим данным литературы, идентификация в секрете простаты и ПМ3 уропатогенов уже в концентрации >103 КОЕ/мл служит основанием для верификации хронического БП [9, 10].

Отсутствие консенсуса в диагностических критериях, в первую очередь в валидном титре идентифицированного в секрете простаты и ПМ3 уропатогена, затрудняет адекватную интерпретацию лабораторных данных практикующими врачами, на основании которых проводится дифференциальная диагностика хронического БП и других нозологических форм (в частности, уретрита, ХП/ СХТБ и т.д.), а также определяется терапевтическая тактика.

В связи со сказанным выше возникает два вопрос: 1) считать ли уровень бактериальной обсемененности секрета простаты и ПМ3 <104 КОЕ/мл у пациентов с дизурией дискомфортом или болью в промежности и другими симптомами основанием для назначения антибактериальной терапии; 2) является ли основанием для перевода пациента в группу «watchful waiting» (бдительного наблюдения) изолированная идентификация в секрете простаты и/или ПМ3 каузативного уропатогена в титре ≤103 КОЕ/мл в отсутствие клинических признаков простатита? Однако следует упомянуть, что несколькими клиническими исследованиями доказана роль бактериальной колонизации, приводящей к развитию субклинического персистирующего инфекционно-воспалительного процесса в простате, в формировании доброкачественной гиперплазии простаты/доброкачественной простатической обструкции, а также рака простаты [11, 12].

C целью изучения проблематики корреляционных особенностей течения бактериального простатита при идентификации низких титров уропатогенов в секрете простаты проведен информационный серфинг публикаций в базах данных MEDLINE/PubMed, ScienceDirect/Scopus, Embase-Elsevier, Cochrane Database, eLIBRARY с ключевыми словами bacterial prostatitis, low titers, low counts, prostatic secretion samples, uropathogens, experimental models, UTI, LUTS и применением тезауруса MeSH. К сожалению, небольшое количество актуальных, в основном экспериментальных, работ ориентировано в первую очередь на воспроизведение БП с использованием высоких титров каузативных уропатогенов (в частности, E. coli (107–108 КОЕ/мл) на изучение фармакодинамики и клинических эффектов различных комбинаций лекарственных препаратов, а не на изучение особенностей формирования инфекционно-воспалительных изменений в простате [13, 14].

Цель исследования: определить и сравнить в условиях экспериментального моделирования на лабораторных животных потенциальные особенности развития и течения инфекционно-воспалительного процесса в простате при инфицировании каузативным уропатогеном в низком титре.

Материалы и м...

М.И. Коган, Ю.Л. Набока, С.С. Тодоров, Р.С. Исмаилов