Экспериментальное обоснование применения клеточных технологий в коррекции рубца миометрия

Цель исследования. Изучить изменения тканей рубца и матки крыс и установить возможность самопроизвольных родов после лигирования маточных рогов с последующим введением в эти участки мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), чтобы доказать принципиальную возможность улучшения репарации рубца и возможность снижения частоты операции кесарева сечения у пациенток с оперированной маткой.
Материал и методы. Определяли возможность наступления беременности и родов с рубцом миометрия у 66 лабораторных крыс линии Вистар, а также изменения тканей после использования ММСК с транcфицированным геном GFP при моделировании гидрометры у 170 крыс имбредной линии Wag.
Результаты. После инъекции в рубец матки ММСК в нем возрастает число сосудов, образованных de novo с участием введенных клеток. Из ММСК были построены целиком сосудистые стенки или их отдельные элементы. После применения ММСК животные начинали рожать на 2 эстральных цикла раньше, доля родивших крыс в этой группе была выше, у них было больше как общее количество потомства, так и максимальное число крысят по сравнению с животными без применения клеточных технологий. Летальность животных после применения ММСК, наоборот, была меньше.
Заключение. После введения ММСК появляется четкая тенденция к ускорению репаративных процессов в матке крыс при рубцовом ее изменении.

Актуальность данной темы определяется, прежде всего, продолжающимся ростом частоты операции кесарева сечения в Российской Федерации. Только за последние 10 лет количество абдоминального родоразрешения увеличилось на 252 тысячи – с 250 700 операций в 2005 году до 502 885 в 2014 году, то есть в 2 раза. На прошедшем в Ванкувере XXI Всемирном конгрессе ФИГО (4–9 октября 2015 года) было уделено особое внимание первичной профилактике операции кесарева сечения, поскольку предлежание плаценты после этой операции встречается в 15 раз чаще, а после третьей операции – уже в 3 раза чаще, чем после первой. При этом риск врастания плаценты возрастает в 16,7 раза, а риск гистерэктомии – более чем в 70 раз.

В последние годы в структуре показаний к операции кесарева сечения рубец на матке занимает лидирующие позиции. Практически у каждой четвертой именно рубец миометрия послужил непосредственной причиной к повторному абдоминальному родоразрешению [1–5]. Выбор тактики ведения беременности, оптимальных сроков и методов родоразрешения у таких пациенток представляет значительные трудности и в каждом конкретном случае должен решаться индивидуально. При этом существенное увеличение оперативного родоразрешения как за рубежом, так и в нашей стране перестало уже быть только медицинской проблемой [6–8].

В этой связи достижения в технике операции и создание современных синтетических шовных материалов позволили повысить репарационные возможности к формированию полноценного рубца на матке. Все это и предопределяет оптимизацию акушерской тактики у пациенток с рубцом на матке после кесарева сечения в пользу самопроизвольного родоразрешения. Самый действенный путь снижения частоты кесарева сечения – это первичная ее профилактика, но и ведение родов через естественные родовые пути с рубцом на матке также можно рассматривать как реальный путь снижения оперативного родоразрешения [9–12].

Материал и методы исследования

Исход беременности и родов после абдоминального родоразрешения зависит от полноценной репарации тканей матки после ее рассечения, что обеспечивает формирование состоятельного рубца. При этом рубец миометрия представляет собой плотное образование, состоящее из гиалинизированной, богатой коллагеновыми волокнами соединительной ткани, возникающее в результате регенерации при нарушении ее целостности. Заживление рассеченной стенки матки может происходить путем как реституции (полноценная регенерация), так и субституции (неполноценная регенерация). При полноценной регенерации заживление раны происходит благодаря гладкомышечным клеткам, при субституции – пучкам грубой волокнистой соединительной, нередко гиалинизированной ткани; при таком типе заживления с наибольшей вероятностью возможен разрыв матки в последующую беременность [3, 11, 13]. Степень полноценности заживления рассеченной стенки матки является одной из основополагающих проблем последующей беременности и успешного ее завершения. В настоящее время оценка состояния рубца на матке после операции кесарева сечения остается важной задачей в акушерстве [1, 3]. Гистологические исследования иссеченных рубцов, проведенные на базе Новосибирского городского перинатального центра показали, что при экстренном родоразрешении было характерно обнаружение массивных кровоизлияний в миометрии [14]. В тканях матки и рубцах была отмечена выраженная как диффузная, так и очаговая лейкоцитарная инфильтрация со склерозом сосудистой стенки (рис. 1–3). При плановой операции в рубцах отсутствовали кровоизлияния, и была умеренная лейкоцитарная инфильтрация (рис. 4).

И уже только на основании морфологических данных рубца (отсутствие кровоизлияний и лейкоцитарной инфильтрации) было сделано заключение о...

Пекарев О.Г., Майбородин И.В., Поздняков И.М., Оноприенко Н.В., Пекарева Е.О., Аникеев А.А.