Экспериментальное обоснование создания матрицы на основе децеллюляризированной сосудистой стенки с целью последующей заместительной уретропластики

Стриктуры уретры остаются актуальной урологической проблемой. Анастомотические и заместительные уретропластики представляют собой наиболее эффективные методы лечения. При заместительной уретропластике наиболее часто используется слизистая оболочка щеки.
Отмечают следующие трудности, связанные с заместительной уретропластикой: осложнения в донорской зоне, дефицит тканей для субституции, дополнительный разрез и увеличение времени операции в связи с необходимостью получения лоскута или трансплантата.
Тканевая инженерия может оказаться полезной в решении указанных выше проблем. Тканевая инженерия подразумевает использование матриц как без клеток, так и с одним или несколькими видами клеток (тканеинженерные конструкции).
В нашей работе мы оценивали возможность создания матрицы для заместительной уретропластики в эксперименте на животных. В качестве матрицы была использована децеллюляризированная трупная артериальная стенка. Децеллюляризация осуществлялась ферментативным методом. На первом этапе мы подсаживали фрагменты матрицы в межлопаточную область крыс. Выявлена крайне слабая биоактивность децеллюляризированной матрицы из трупной артериальной стенки (ДМТАС) в связи с низкой иммуногенности материала. При этом резорбция ДМТАС шла достаточно медленно (60–90 сут).
На втором этапе (в эксперименте на кроликах) успешно произведена заместительная пластика уретры с использованием трубчатой ДМТАС. Интраоперационно создавался дефект уретры длиной до 1,8 см, который замещался трубчатой ДМТАС. Использование данного вида матрицы показало хорошие структурные и функциональные результаты: стриктуры уретры не возникали, отторжения матрицы отмечено не было. Выявлена медленная деструкция матрицы и прогрессирующая эпителизация соединительнотканной капсулы. Децеллюляризированная матрица на основе трупной артериальной стенки может рассматриваться в качестве материала для заместительной уретропластики.

Введение. Распространенность стриктур мочеиспускательного канала поддается лишь приблизительной оценке. В США стриктуры уретры диагно-стируют у 0,6% мужского населения, они являются причиной более 5000 госпитализаций в год [1].

Мета-анализ данных литературы показал, что примерно треть стриктур передней уретры имеет ятрогенное происхождение и столько же идиопатические, 19 и 15% приходится на долю посттравматических и инфекционных стриктур соответственно [2].

Внутренняя оптическая уретротомия и бужирование – малоинвазивные методики лечения, эффективны только при коротких первичных стриктурах, в основном луковичного отдела уретры. Успех лечения при использовании внутренней оптической уретротомии непосредственно после процедуры варьируется от 66 до 90%, однако отдаленные результаты указывают на постепенное снижение эффективности, что свидетельствует о нерадикальности метода. Риск возникновения рецидива возрастает при неадекватном предыдущем лечении, протяженных стриктурах (>2 см), при сложных (сочетанных) стриктурах как бульбозного, так и пенильного отдела, а также при наличии инфекции мочевых путей в предоперационном периоде [3–5].

Поскольку представленные выше методы лечения не радикальны, предпочтение отдается различным видам уретропластик, как анастомотическим, так и с использованием трансплантатов или лоскутов. С конца ХХ в. широкое распространение получила буккальная уретропластика, имеющая ряд преимуществ перед различными кожными трансплантатами. Буккальная уретропластика применяется в том числе и при реконструкции коротких стриктур благодаря относительной простоте хирургической техники, надежности и хорошим результатам. Осложнения после буккальной уретропластики возникают редко. Послеоперационные осложнения могут проявиться в двух областях: в донорской зоне и в месте реконструкции уретры [6]. Потенциальными осложнениями в месте забора трансплантата могут быть следующие: кровотечение, боль, отек тканей лица, повреждение протока околоушной слюной железы (Stensen), парестезии, а также ограничение подвижности в височно-нижнечелюстном суставе. Отеки лица и ограничения подвижности в височно-нижнечелюстном суставе самостоятельно проходят в течение первых 3 мес и встречаются довольно редко [7–10]. Гнойные осложнения в области послеоперационной раны промежности, гематомы, нарушения кожной чувствительности регистрируют крайне редко [11–13].

Толчком к развитию реконструктивной хирургии послужили достижения тканевой инженерии. Тканеинженерные конструкции, созданные из натурального или искусственного матрикса и аутологичных клеток пациента, могут быть использованы для лечения различных дефектов уретры. Находят применение матрицы как без клеток [14–23], так и с различными видами аутологичных клеток [24–27]. В частности, тубуляризированные тканеинженерные эквиваленты уретры, полученные на основе синтетической матрицы и аутологичных уроэпителиоцитов и гладкомышечных клеток мочевого пузыря, демонстрируют гистологические и функциональные характеристики, сходные со свойствами нативной уретры и обеспечивают нормальный пассаж мочи в течение не менее 6 лет наблюдений [28].

Таким образом, тканеинженерные конструкции могут стать альтернативным материалом для уретропластики. Это позволит избежать специфических осложнений в донорской зоне, а также решит вопрос дефицита тканей для реконструкции.

В настоящее время перед тканевой инженерией мочеиспускательного канала стоят следующие задачи:

• выбор оптимальной матрицы-носителя;
• выбор определенного вида аутологичных клеток;
• создание тканеинженерной конструкции для заместительной уретропластики;
• решение этических вопросов.

Цель настоящего исследования – получить децеллюляризированную матрицу из трупной артериальной стенки (ДМТАС), пригодную для заместительной уретропластики в эксперименте. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

• отработка технологии полу...

П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляев, В.Н. Николенко, А.Б. Шехтер, А.З. Винаров, Л.П. Истранов, Е.В. Истранова, Р.К. Абоянц, А.В. Люндуп, М.И. Данилевский, А.Е. Гуллер, П.А. Елистратов, Д.В. Бутнару, Д.Ф. Кантимеров, Г.А. Машин, А.С. Титов, А.В. Проскура, К.В. Кудричевская