Экспериментальные модели поражения тубулоинтерстициальной ткани почек при артериальной гипертензии

Обсуждаются экспериментальные модели поражения почечного тубулоинтерстиция и его значение при артериальной гипертензии.

Взаимосвязь повышения артериального давления (АД) и поражения почек изучается на протяжении многих десятилетий. Уже в 1940 г. F. Volhard четко констатировал, что почки являются органом-мишенью при артериальной гипертензии (АГ). В 1970-х гг. K. Dahl et al. [1–3] показали, что первич-
ное расстройство почечных транспортных систем может являться причиной АГ: так, повышение АД происходит при трансплантации почки от гипертензивных нормотензивным крысам. Кроме того, J.J. Curtis et al. (1983) продемонстрировали, что АГ у афроамериканцев с заболеванием почек может
излечиваться пересадкой почек от доноров с нормальным кровяным давлением [4, 5]. Сегодня не вызывает сомнений, что почка действительно играет ведущую роль в патогенезе АГ [6] и одновременно является одним из приоритетных органов-мишеней ее.

Под гипертонической нефропатией (гипертоническим нефросклерозом, первично сморщенной почкой, гипертонической болезнью почек, индуцированной гипертензивной нефропатией) понимают патологический процесс, заключающийся в ремоделировании почечной ткани (гломерулосклероз, тубулоинтерстициальный фиброз) вследствие системной гипертензии и нарушения ауторегуляции почечного кровотока, что проявляется микроальбуминурией, протеинурией или стойким снижением скорости клубочковой фильтрации. Частота и особенности развития данного патологического процесса изучались в ряде крупнейших клинических исследований.

По данным исследования Hypertension Detection and Follow – Up Program (HDFP) [7], из 10 940 больных АГ у 25 % наблюдалось патологическое повышение уровня креатинина крови. В исследовании Veterans Administration Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents (1970) [8] терапия плацебо, но не
реально действующими антигипертензивными препаратами на протяжении 7 лет сопровождалась удвоением креатинина крови у 1,0–1,5 % пациентов, проведение активной антигипертензивной терапии, напротив, снижало долю таких пациентов до 0,12–0,17 %, т. е. более чем в 10 раз. Необходимо подчеркнуть, что данное исследование проводилось в период, когда только формировались современные подходы к антигипертензивной терапии, в связи с чем было возможно выделение группы, которой назначали только плацебо. В исследовании A. Siewert-Delle et al. (1998) [9] 20-летнее наблюдение за 686 пациентами, получавшими антигипертензивные препараты, продемонс-
трировало развитие почечной недостаточности у 8,9 %. В исследованиях MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial), в которое были включены 322 544 представителя общей популяции [10], и Okinawa Study (включены 98 759 представителей общей популяции) [11] было также показано негативное вли-
яние стойко повышенного АД на риск развития хронической почечной недостаточности.

По данным морфологических исследований почечных биоптатов, удельный вес гипертонического нефросклероза в структуре почечных болезней, по поводу которых выполняют пункционную биопсию почки, относительно невелик и колеблется от 1,8 до 2,5 % [12, 13]. Если гипертоническое поражение почек верифицировано морфологически, общая и почечная выживаемость этих больных относительно невелика. Так, по данным B.E. Vikse et al. (2003) [14], у 32 % леченных антигипертензивными препаратами пациентов с гипертоническим нефросклерозом, подтвержденным гистологически, на
протяжении 13 лет развивается терминальная почечная недостаточность [15]. Этот факт обращает внимание клиницистов на важность выявления поражения почек на более ранних стадиях и по возможности с помощью примененных в режиме скринингового обследования неинвазивных методов.

Одной из основных проблем нефрологии всегда являлось изучение механизмов прогрессирования заболеваний почек и развития хронической почечной недостаточности. Однако интерес исследователей, как правило, был в большей степени сосредоточен на формировании поражения клубочкового аппарата почки; тем не менее не менее важную роль в развитии стойких нарушений функции почек играет и вовлечение почечного тубулоинтерстиция с развитием его фиброза. Еще в
1960-х гг. было впервые показано, ...

Г.П. Арутюнов, А.В. Соколова, Л.Г. Оганезова