Экспериментальные модели стрессового недержания мочи

Несмотря на значительное количество терапевтических и хирургических методов лечения, проблема стрессового недержания мочи (СНМ) у женщин остается не до конца решенной. Постоянно ведутся исследования по модификации слинговых операций и разработке новых объемообразующих средств, в том числе с использованием тканевой инженерии и клеточных технологий. Для оценки безопасности и эффективности новых методов на доклиническом этапе необходимо использовать адекватные и воспроизводимые экспериментальные модели СНМ на лабораторных животных. В данной статье проанализированы все описанные в научной литературе модели СНМ и представлены результаты экспериментального исследования по сравнению двух основных способов моделирования, основанных на двустороннем повреждении половых нервов у самок крыс. В ходе эксперимента установлено, что только двусторонняя электрокоагуляция проксимальной части половых нервов при заднем доступе обеспечивала появление стойкого и длительного проявления СНМ у животных в виде снижения давления вытекания первой капли мочи (leak point pressure – LPP) при уродинамическом исследовании и увеличения просвета уретры по данным гистоморфометрического исследования. Полученные результаты позволяют считать, что адекватной экспериментальной моделью СНМ является денервация рабдомиосфинктера уретры путем электрокоагуляции половых нервов при заднем хирургическом доступе, когда нерв повреждается в области его отхождения от седалищного нерва. В этом случае удается получить более стабильный и воспроизводимый результат.

Введение. Стрессовое недержание мочи (СНМ) является одной из главных проблем современной урогинекологии. Не будучи летальным заболеванием, СНМ значительно снижает качество жизни пациенток. В настоящее время СНМ является наиболее распространенным урогинекологическим заболеванием [1]. Несмотря на значительное число терапевтических и хирургических методов лечения данного состояния, проблема до сих пор не нашла окончательного решения [2].

В последние годы активно разрабатываются новые методы лечения СНМ, прежде всего основанные на инъекционном введении объемообразующих препаратов, однако единый подход к выбору адекватной и воспроизводимой модели заболевания до сих пор отсутствует. Хорошо известно, что СНМ – это заболевание со сложным и многофакторным патогенезом. В основе его могут лежать травматичные роды, нарушение функционирования уретральных сфинктеров, в частности, из-за нарушения иннервации, дисплазии соединительной ткани и, как следствие – слабости мочеполовой диафрагмы. К сожалению, учесть все патогенетические механизмы в рамках одной экспериментальной модели не представляется возможным, поэтому перед исследователями стоит задача выбора модели, максимально отвечающей конкретным целям. Нами проведен анализ релевантности моделей СНМ и проведено экспериментальное исследование по сравнению двух наиболее часто применяемых способов моделирования данного заболевания, связанных с денервацией уретры.

В современной научной литературе описано несколько экспериментальных моделей СНМ с использованием мелких лабораторных животных. Все экспериментальные модели можно подразделить на те, которые обеспечивают обратимое, быстро подвергающееся регрессу недержание, и те, результатом которых является необратимое персистирующее более 3 мес недержание [3]. Среди всех известных подходов по моделированию СНМ следует выделить модели, связанные с растяжением влагалища, уретролизом, инъекцией токсинов в сфинктер, сфинктеротомией и периуретральной каутеризацией, травматизацией или пересечением полового нерва.

В качестве одной из первых моделей СНМ было предложено использовать длительное перерастяжение влагалища при введении баллонного катетера [4]. Данная модель предназначена в первую очередь для воспроизведения недержания мочи вследствие родовой травмы. Однако попытки воспроизвести СНМ путем перерастяжения тканей малого таза у крыс не сопровождаются стабильным развитием СНМ [5]. При этом данный метод в сочетании с повреждением полового нерва [6] также не показал снижения уродинамических показателей. Кроме того, посредством указанной модели невозможно в полной мере воспроизводить процессы, связанные с родовой травмой, так как у женщин, перенесших травматические роды, СНМ может впервые появиться спустя 5 лет после родов и наиболее часто – при достижении менопаузы. Столь продолжительно наблюдать за экспериментальными животными не представляется возможным.

Моделирование СНМ путем уретролиза (отделение уретры от влагалища, внутренней фасции и лобковой кости) приводит к резкому снижению LPP (leak point pressure – давление вытекания первой капли мочи), уменьшению на 65% мышечного слоя уретры [7]. Данное повреждение различных экспериментальных животных приводило к тяжелому недержанию мочи длительностью от 8 до 13 нед [8, 9]. Тем не менее при данном подходе моделируется недержание, в большей степени соответствующее таковому, возникающему у мужчин после радикальной простатэктомии, нежели СНМ, развивающемуся у женщин.

Известны модели СНМ, связанные с введением различных токсинов, например нотексина [10] или ботулинистического [11] в периуретральную область. Однако в первом случае эффекта получено не было, а при использовании последнего эффективность оценена в течение только 1 мес. Данный способ достаточно редко используется для моделирования СНМ.

Модели, связанные с повреждением урет...

А.В. Макаров, Т.Х. Фатхудинов, Е.А. Туховская, И.А. Аполихина, И.В. Арутюнян, А.М. Исмаилова, А.В. Ельчанинов, Е.Ю. Ка- наныхина, Т.А. Тетерина, Г.Б. Большакова, А.В. Васильев, В.В. Глинкина, А.Н. Мурашев, Г.Т. Сухих