Экспрессия эфринового рецептора A1 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с раком эндометрия и эндометриозом

Цель: Оценка экспрессии рецептора ЕphА1 на мембране эпителиоцитов желез эутопического и эктопического эндометрия у женщин без патологии эндометрия, с эндометриозом разной степени тяжести и раком эндометрия.
Материалы и методы: В исследование включены 46 пациенток репродуктивного возраста, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2020 по 2021 гг. Пациентки разделены на 4 группы: 1-я группа – 20 женщин с глубоким эндометриозом (ГЭ), 2-я –
21 пациентка с перитонеальным эндометриозом (ПЭ), 3-я (группа сравнения) – 6 пациенток с раком эндометрия (РЭ) и 4-я (контрольная) – 9 пациенток без эндометриоза, прооперированных по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия, у которых по данным гистологического заключения не выявлено патологических изменений в эндометрии. Группы дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от фазы менструального цикла накануне операции. Полуколичественную оценку экспрессии EphA1 на эпителиоцитах желез слизистой тела матки проводили методом иммуногистохимии с использованием кроличьих поликлональных антител ab217363 и программы ImageJ с открытым исходным кодом для анализа и обработки изображений.
Результаты: Нами впервые показано, что в нормальном эндометрии значимо высокая экспрессия эфринового рецептора EphA1 на поверхности железистых клеток наблюдается в секреторной фазе менструального цикла по сравнению с пролиферативной. Такой же характер экспрессии рецептора выявлен в эутопическом эндометрии пациенток с ПЭ – более высокий в секреторной, чем в пролиферативной фазе. В эутопическом эндометрии пациенток с ГЭ выявлен значимо повышенный уровень экспрессии EphA1 как в пролиферативной, так и в секреторной фазах менструального цикла по сравнению с пациентками без эндометриоза или с ПЭ. В очагах на брюшине и при ПЭ, и при ГЭ более высокий уровень по сравнению с нормой обнаружен только в пролиферативной фазе цикла. Наиболее высокий гиперэкспрессированный уровень выявлен на мембране железистых клеток пораженного РЭ и в глубоко инфильтративных очагах на кишечнике при ГЭ в обеих фазах цикла.
Заключение: Сверхэкспрессия эфринового рецептора EphA1 в железистых клетках эндометриоидной ткани при РЭ и ГЭ делает его перспективной мишенью для разработки новых технологий диагностики и терапии этих заболеваний.

Вклад авторов: Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Литвинова В.В., Оводенко Д.Л. – клиническая характеристика и формирование групп; Файзуллина Н.М. – постановка иммуногистохимической реакции; Асатурова А.В. – постановка и анализ иммуногистохимической реакции; Буралкина Н.А., Файзуллин Л.З. – постановка задачи и оценка полученных результатов; Чупрынин В.Д. – общая организация и руководство исследованием.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело финансирования.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Литвинова В.В., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Оводенко Д.Л., Файзуллин Л.З., Чупрынин В.Д. Экспрессия эфринового рецептора A1 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с раком эндометрия и эндометриозом.
Акушерство и гинекология. 2023; 7: 74-80
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.82

Эндометриоз – хроническое воспалительное заболевание с высокой распространенностью и серьезными репродуктивными и общими последствиями для здоровья [1, 2]. Эндометриоз является одним из наиболее распространенных доброкачественных гинекологических новообразований у женщин в пременопаузе и затрагивает, по различным оценкам, 10–15% женщин репродуктивного возраста [3]. Несмотря на многолетние исследования, патогенетические механизмы заболевания остаются невыясненными, а методы диагностики и лечения – малоэффективными. Это заболевание представляет значимую проблему общественного здравоохранения, сильно влияющую на качество жизни женщин, а также являющуюся значительным экономическим бременем.

В соответствии с клиническими проявлениями различают 3 фенотипа заболевания: перитонеальный эндометриоз (ПЭ), эндометриома яичников и глубокий инфильтративный эндометриоз (ГЭ) [4]. Понятие ГЭ подразумевает инфильтрацию эндометриоза глубже 5 мм под брюшиной и представляет собой наиболее агрессивную форму заболевания. ГЭ имеет общие признаки злокачественных заболеваний: повышенная пролиферативная и сниженная апоптотическая активность, инвазивность, адгезивность, склонность к метастазированию; может трансформироваться в злокачественные опухоли [5, 6]. Это дает основание предполагать возможность использования методов терапии рака и для ГЭ. В связи с этим представляют интерес рецепторы эфрина (Eph), которые зарекомендовали себя в экспериментальных исследованиях на животных в качестве перспективной мишени при лечении рака [7].

Эфриновые рецепторы (Eph) входят в семейство рецепторных тирозинкиназ, участвующих в эмбриогенезе, управляя ростом органов межклеточными коммуникациями [8]. Eph экспрессируются на поверхности клеточной мембраны, и их функциональная активация осуществляется путем связывания с соответствующим лигандом, эфрином. Тирозинкиназы рецепторов Eph и их лиганды эфрина являются критическими регуляторами передачи сигналов и формирования паттерна, зависящими от клеточных контактов. Связывание Eph/ephrin может приводить к активации различных биологических функций, таких как адгезия, или отталкивание, или повышенная или сниженная подвижность [9]. Патологическое повышение или снижение экспрессии Eph ассоциируется с различными заболеваниями – раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями мозга и др. [10]. В связи с этим Eph представляют интерес в качестве терапевтических мишеней при лечении различных заболеваний [11].

Рецептор EphA1 впервые был обнаружен в линии клеток рака печени человека, продуцирующих эритропоэтин, в 1987 г., показана его повышенная экспрессия (сверхэкспрессия) при различных видах рака человека, включая карциному желудка, колоректальный рак, рак яичников и молочной железы [12]. Рецептор регулирует многие аспекты биологии опухоли, выживаемости пациентов и рассматривается в качестве терапевтической мишени для лечения рака [13]. В то же время мы не нашли в поисковых системах работ по экспрессии EphA1 при РЭ. Аналогично не обнаружили работ по экспрессии рецептора в эутопическом и эктопическом эндометрии при ...

Муфтайдинова Ш.К., Сенина Д.Н., Литвинова В.В., Файзуллина Н.М., Асатурова А.В., Буралкина Н.А., Оводенко Д.Л., Файзуллин Л.З., Чупрынин В.Д.