Экспрессия эфринового рецептора A3 на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у пациенток с эндометриозом и раком эндометрия

Медвестник Библиотека врача Справочник ЛС База знаний

Акушерство и Гинекология №6 / 2022

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Цель: Оценка характера экспрессии эфринового рецептора А3 (EphA3) на мембране эпителиоцитов желез слизистой тела матки у женщин без патологии эндометрия, с эндометриозом и раком эндометрия (РЭ).
Материалы и методы: В исследование включены 46 пациенток репродуктивного возраста, находившихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России с 2020 по 2021 гг. Пациентки разделены на 4 группы: 1-я группа – 20 женщин с глубоким инфильтративным эндометриозом (ГЭ), 2-я – 21 пациентка с перитонеальным эндометриозом (ПЭ), 3-я (группа сравнения) – 6 пациенток с РЭ и 4-я (контрольная) – 9 пациенток без эндометриоза. В качестве последних были выбраны пациентки, прооперированные по поводу трубно-перитонеального фактора бесплодия, у которых по данным гистологического заключения не выявлено патологических изменений в эндометрии. Группы дополнительно разделены на подгруппы в зависимости от фазы менструального цикла накануне операции. Полуколичественную оценку экспрессии EphA3 на эпителиоцитах желез слизистой тела матки проводили методом иммуногистохимии с использованием кроличьих поликлональных антител ab126261 и программы ImageJ с открытым исходным кодом для анализа и обработки изображений.
Результаты: Иммунохимические исследования показали, что экспрессия EphA3 на эпителиоцитах желез нормального эндометрия и эутопического эндометрия, как при ПЭ, так и при ГЭ значимо выше в секреторной фазе, чем в пролиферативной. Значимо повышенная по сравнению с нормой экспрессия EphA3 на эпителиоцитах желез эктопического эндометрия выявлена в обеих фазах цикла и при ПЭ, и при ГЭ. На эпителиоцитах желез пораженного РЭ экспрессия EphA3 значимо не отличалась от таковой в неизмененном эндометрии.
Заключение: Результаты проведенного исследования показали, что EphA3 сверхэкспрессируется в эктопическом эндометрии и при ПЭ, и при ГЭ, но не при РЭ.

Эндометриоз представляет собой одно из наиболее распространенных гинекологических заболеваний, значительно снижающих качество жизни больных [1]. Эндометриоз, определяемый, как наличие жизнеспособных эндометриоподобных тканей, включая железы и строму вне полости матки, связан с тазовой болью, дисменореей и бесплодием [2, 3]. Гистологически эндометриоз подразделяется на три различные формы: эндометриоз яичников, перитонеальный эндометриоз (ПЭ) и глубокий инфильтративный эндометриоз (ГЭ) [4].

Хотя эндометриоз считается доброкачественным состоянием, он имеет много схожих признаков со злокачественными клетками, включая инвазивность, адгезивность и метастатический потенциал [5]. Более того, эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что эндометриоз может вызывать злокачественные опухоли [6]. Схожесть процессов, протекающих при раке и эндометриозе, особенно при ГЭ, позволяет предположить возможность использования аналогичных терапевтических подходов. В этом отношении особый интерес представляют рецепторы эфрина (Eph), которые в экспериментах зарекомендовали себя в качестве перспективной мишени при лечении рака [7].

Эфриновые рецепторы (Eph) представляют крупнейшее семейство рецепторных тирозинкиназ, играющих важную роль в эмбриогенезе, обеспечивая межклеточные коммуникации, формирование актинового цитоскелета, клеточной подвижности [8]. Eph локализуются на клеточной поверхности и их функциональная активация происходит путем связывания через внеклеточный домен рецептора с соответствующим лигандом, эфрином. Известны 2 типа эфриновых рецепторов – EphA и EphB, различающихся спектром эфринов, с которыми они взаимодействуют. В свою очередь EphA подразделяются на 9 классов (EphA1–EphA8 и EphA10), которые связываются с пятью эфринами класса A (ephrin-A1–ephrin-A5), EphB – на 5 классов (EphB1– EphB4 и EphB6), связывающиеся с тремя эфринами класса B (ephrin-B1–ephrin-B3) [9]. Рецепторы и эфрины участвуют во многих важных физиологических процессах человека, таких как клеточная пролиферация, апоптоз, адгезия, миграция, ангиогенез, направленный рост сосудов и аксонов. Патологические изменения функции системы рецептор/эфрин ассоциируются со многими патофизиологическими процессами – рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, болезнь Альцгеймера и другие [10]. В последнее время Eph привлекли внимание, как потенциальные терапевтические мишени при лечении рака [11].

Рецептор EphA3 является членом семейства рецепторов Eph, который в высокой степени экспрессируется в эмбриональных тканях [12]. EphA3 контролирует изменение формы клеток, их миграцию во время развития, участвует в схеме ветвления тканей эмбрионального происхождения, в частности, контролирует правильное ветвление нейронных сетей. Данных по экспрессии EphA3 при раке эндометрия (РЭ), как и при эндометриозе, мы не выявили в поисковых системах.

В связи с этим целью работы было методом иммуногистохимии провести сравнительное исследование экспрессии EphA3 на эпителиоцитах желез слизистой тела матки в норме, при эндометриозе разной степени тяжести и РЭ.