Экспрессия эзрина в эндометрии женщин с трубно-перитонеальным фактором бесплодия и повторными неудачами программы ЭКО

Цель исследования. Изучить морфологические особенности и экспрессию эзрина в эндометрии женщин с трубно-перитонеальным фактором (ТПФ) бесплодия и повторными неудачами программы ЭКО.
Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациенток с ТПФ бесплодия в возрасте от 26 до 38 лет, имеющие более 2 неудачных программ ЭКО в анамнезе (основная группа), и 20 здоровых фертильных женщин аналогичного возраста, имеющих в анамнезе здоровых детей (группа контроля). Пайпель-биопсия эндометрия проводилась в «окно имплантации» (ЛГ+7) и на 8–9-й день цикла для исключения хронического эндометрита. Результаты иммуногистохимической реакции оценивали полуколичественным методом в баллах: отсутствие иммуноокрашенных клеток (–) – 0 баллов; менее 5% иммуноокрашенных клеток (±) – 0,5 балла; менее 20% иммуноокрашенных клеток (+) – 2 балла; от 20 до 40% окрашенных клеток (++) – 4 балла; более 40% окрашенных клеток (+++) – 6 баллов. По результатам исследования проводили статистический анализ с использованием метода дисперсионного анализа ANOVA (для нескольких групп) и по методу Манна–Уитни.
Результаты исследования. Анализ морфологической структуры эндометрия показал, что в «окно имплантации» у всех пациенток наблюдалась секреторная трансформация эндометрия. При этом ранняя стадия фазы секреции обнаружена у 24 (40%), средняя – у 27 (45%) и поздняя – у 9 (15%) пациенток основной группы, тогда как в группе контроля превалировал эндометрий средней стадии секреции – 16 (80%). В основной группе преобладали пациентки с количеством зрелых пиноподий менее 20% в поверхностном эпителии эндометрия (45%). В контрольной группе зрелые пиноподии выявлялись более чем на 40% поверхностного эпителия эндометрия у подавляющего большинства женщин. Максимальная экспрессия эзрина обнаруживалась в пиноподиях и эпителиоцитах эндометрия в контрольной группе, тогда как в основной группе она была минимальной. В клетках стромы эзрин накапливался в чуть меньшем количестве в основной группе по сравнению с контролем.
Заключение. Выявлено снижение накопления эзрина в пиноподиях и цитоплазме клеток эпителия эндометрия у бесплодных женщин, что свидетельствует о возможном нарушении адгезии бластоцисты, образованиия и созревания пиноподий, а также ремоделирования цитоскелета клетки, что проявляется в патологии рецептивности эндометрия и отражает нарушение его имплантационных свойств.

Нарушение рецептивности эндометрия является одной из ключевых причин неудач имплантации бластоцисты в программах ЭКО. Поэтому в комплексе исследований функционального состояния эндометрия значительное место занимает изучение маркеров рецептивности для адекватной оценки и разработки лечебно-профилактических мероприятий. Наиболее достоверными показателями состояния рецептивности эндометрия являются следующие маркеры, определяемые в окно имплантации – лейкемия-ингибирующий фактор (LIF) и его рецептор (LIF-R), эстрогеновый рецептор (ER), прогестероновый рецептор (PR), гепаринсвязывающий эпидермальный фактор роста (HB-EGF), сосудисто-эндотелиальный фактор роста (VEGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF), интерлейкины (IL)-1β, -2, -4, -6, -8, -10, -12 [1–5].

В последние годы установлено, что в рецептивности эндометрия участвует также эзрин или цитовиллин, один из белков, выявляемый во все фазы цикла в эпителии эндометрия [6]. Эзрин является одним из ключевых факторов, отвечающих за изменение клеточной мембраны, цитоскелета эпителиоцитов эндометрия и формирование и транспорт вакуолей в последних. Эзрин принадлежит к семейству ERM (Ezrin, Radixin, Moesin), входящий в надсемейство белков, связывающих мембранные белки с актиновым цитоскелетом [7, 8], участвует в процессах поверхностной адгезии, «миграции клеток» и ремоделировании экстрацеллюлярного матрикса. Эзрин находится в клеточной мембране в неактивной или нефосфорилированной форме, а при взаимодействии с тирозиназой активируется или переходит в фосфорилированную форму [7]. Экспрессия эзрина и его активация развивается под действием эстрогенов и факторов роста [9, 10]. В активированном виде фосфоэзрин связывается с различными лигандами, что потенциирует формирование ресничек и пиноподий, образование и транспорт вакуолей [8, 11, 12]. В межклеточных взаимодействиях эзрин играет важную роль в адгезии бластоцисты и имплантации ее в эндометрий [13].

По данным O. Tan и соавт. (2012) пик экспрессии эзрина в биоптатах эндометрия фертильных женщин отмечается в середину и конец секреторной фазы [14]. O. Tan и соавт. (2011) исследовали экспрессию общего эзрина (ir-ezrin), фосфорилированного эзрина (ir-p-ezrin) и взаимосвязь активации и локализации эзрина с цитологическими изменениями в эндометрии. Было установлено, что высокий уровень общего эзрина отмечался в средней фазе секреции в микроворсинках и пиноподиях. Уровень экспрессии и интенсивность окрашивания эзрина в железах повышается в области, окружающей секреторные вакуоли железистых клеток на пике эстрогена и прогестерона [6]. Однако данные об экспрессии эзрина в эндометрии в «окно имплантации» противоречивы.

Цель исследования: изучить морфологические особенности и экспрессию эзрина в эндометрии женщин с трубно-перитонеальным фактором (ТПФ) бесплодия и повторными неудачами программы ЭКО.

Материал и методы исследования

В исследование были...

Коган Е.А., Демура Т.А., Сеидова Л.А., Перминова С.Г.