Экспрессия компонентов SMAD-зависимого сигнального пути в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия при доброкачественных заболеваниях тела матки

Гиперпластические процессы эндометрия, включая полипы эндометрия и гиперплазию эндометрия, являются одними из наиболее распространенных патологий женской репродуктивной системы. Современные исследования патогенеза гиперпластических изменений акцентируют внимание на молекулярных механизмах, регулирующих клеточную пролиферацию и апоптоз. Среди ключевых сигнальных путей особую роль играет сигнальный путь трансформирующего фактора роста
(TGF-β), который регулирует процессы клеточного роста, дифференцировки и апоптоза через SMAD-зависимые и SMAD-независимые каскады. 
Цель: Уточнение патогенетических аспектов развития гиперпластических процессов эндометрия в сочетании с доброкачественными поражениями тела матки (лейомиома тела матки и аденомиоз) с помощью изучения экспрессии компонентов SMAD-зависимого TGF-β сигнального пути.
Материалы и методы: Проведено комплексное обследование 90 пациенток репродуктивного возраста с гиперплазией эндометрия (1-я группа, n=15), полипом эндометрия (2-я группа, n=15), полипом эндометрия и миомой матки (3-я группа, n=15), полипом эндометрия и аденомиозом (4-я группа, n=15), гиперплазией эндометрия и миомой матки (5-я группа, n=15) и гиперплазией эндометрия и аденомиозом (6-я группа, n=15). Были оценены клинико-лабораторные, инструментальные данные, морфологические и иммуногистохимические особенности эндометрия до и после хирургического лечения. 
Результаты: Выявлено, что экспрессия компонентов TGF-β сигнального пути значимо повышается при гиперпластических процессах эндометрия, особенно в сочетании с аденомиозом и лейомиомой матки. Также установлена корреляция между уровнями экспрессии компонентов пути и клинико-морфологическими характеристиками, что подтверждает важность TGF-β в патогенезе гиперпластических процессов.
Заключение: Исследование показало, что сигнальный путь TGF-β, особенно его SMAD-зависимый каскад, играет важную роль в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия. Эти данные подтверждают значимость компонентов TGF-β сигнального пути как потенциальных диагностических маркеров, а также подчеркивают необходимость дальнейших исследований для разработки эффективных таргетных подходов в лечении и профилактике рецидивов гиперпластических процессов эндометрия.

Вклад авторов: Адамян Л.В., Асатурова А.В., Саркисян Р.М. – концепция и дизайн исследования; Саркисян Р.М., Гаврилова Т.Ю., Асатурова А.В. – сбор и обработка материала; Саркисян Р.М., Асатурова А.В. – статистический анализ данных; Саркисян Р.М., Асатурова А.В., Гаврилова Т.Ю. – написание текста; Адамян Л.В. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований 
ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу 
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Саркисян Р.М., Гаврилова Т.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В. Экспрессия компонентов SMAD-зависимого сигнального пути в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия при доброкачественных заболеваниях тела матки.
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 102-112
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.14

Гиперпластические процессы эндометрия, включая полипы эндометрия (ПЭ) и гиперплазию эндометрия (ГЭ), являются одними из наиболее распространенных патологий женской репродуктивной системы, часто выявляемых у женщин репродуктивного возраста [1]. Эти состояния не только влияют на качество жизни пациенток, вызывая обильные маточные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения и анемию, но и создают повышенный риск злокачественного перерождения, особенно при сложной гиперплазии. Дополнительно ситуация осложняется наличием сопутствующих доброкачественных заболеваний матки, таких как лейомиома и аденомиоз, которые нарушают гомеостаз тканей эндометрия и усиливают патологические процессы [2–5]. Современные исследования патогенеза гиперпластических изменений акцентируют внимание на молекулярных механизмах, регулирующих клеточную пролиферацию и апоптоз. Среди ключевых сигнальных путей особую роль играет сигнальный путь трансформирующего фактора роста β (TGF-β), который регулирует процессы клеточного роста, дифференцировки и апоптоза через SMAD-зависимые и SMAD-независимые каскады [6]. В норме этот путь выполняет антипролиферативную и проапоптотическую функции, однако в патологических условиях его регуляторная роль может изменяться, что приводит к нарушениям клеточного гомеостаза и пролиферативным процессам в эндометрии [7].

Особенно важным аспектом является изучение экспрессии компонентов SMAD-зависимого сигнального пути, включая SMAD2, SMAD3 и SMAD4, в гиперпластических процессах эндометрия. В ряде исследований показано, что уровень экспрессии этих белков повышается при гиперпластических изменениях, что может указывать на компенсаторный механизм в ответ на патологическую пролиферацию [8, 9]. Однако остается неясным, является ли такое усиление экспрессии первичной причиной или следствием активации других сигнальных путей, таких как AKT-зависимый путь или SMAD-независимые каскады TGF-β. Дополнительным фактором, усложняющим патогенез, является взаимодействие TGF-β с эстрогеновым сигнальным путем [10]. Известно, что активация эстрогенового рецептора через TGF-β может вызывать усиление эстрогенового сигнала, создавая петлю обратной связи, которая в нормальных условиях способствует саморегуляции. Однако при сочетании гиперпластических процессов эндометрия с лейомиомой или аденомиозом этот механизм может быть нарушен, что приводит к дальнейшей дестабилизации пролиферативных процессов и усилению патологических изменений.

Таким образом, целью настоящего исследования является изучение экспрессии компонентов SMAD-зависимого TGF-β сигнального пути при гиперпластических процессах эндометрия, как изолированных, так и в сочетании с доброкачественными заболеваниями матки. В рамках работы проводится комплексный анализ молекулярных маркеров и их корреляции с клиническими и морфологическими особенностями заболевания, что позволяет выявить механизмы патогенеза. Полученные данные помогут расширить понимание роли TGF-β сигнального пути в регуляции гиперпластических процессов и разработать таргетные терапевтические стратегии для улучшения репродуктивного здоровья женщин.

Материалы и методы

В гинекологическом отделении отдела оперативной гинекологии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России проведено комплексное обследование 90 пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия, из них: с ПЭ (1-я группа, n=15); ГЭ (2-я группа, n=15); ПЭ и аденомиозом (3-я группа, n=15); ПЭ и миомой (4-я группа, n=15); ГЭ и аденомиозом (5-я группа, n=15); ГЭ и миомой (6-я группа, n=15). Дооперационное консультирование пациенток включало: сбор анамнеза, жалоб, оценка клинико-лабораторных и инструментальных данных, с последующей интраоперационной оценкой гистологического материала, которое было проведено в 1-м патологоанатомическом отделении НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова Минздрава России по стандартным методикам в комплексе с иммуногистохимическими исследованиями. Далее была проведена послеоперационная оценка состояния эндометрия с помощью инструментальных методов, гистологического и иммуногистохимического исследования с помощью оценки экспрессии TGF-β, SMAD2, SMAD3 и SMAD 4.

Критерии включения: репродуктивный возраст от 18–45 лет; наличие гиперпластических процессов эндометрия (ПЭ или ГЭ) при ультразвуковом исследовании, подтвержденое интраоперационно и окончательно верифицированное при патологоанатомическом исследовании; наличие миомы матки или аденомиоза, выявленное при гинекологическом и ультразвуковом исследовании, подтвержденное интраоперационно и окончательно верифицированное при патологоанатомическом исследовании и наличие информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения: злокачественные новообразования любой локализации; гормональная терапия в течение 6 месяцев до оперативного лечения; воспалительные заболевания органов малого таза в стадии обострения; наличие тяжелой соматической патологии; применение антибактериальных препаратов за месяц до исследования.

Оценка иммуногистох...

Саркисян Р.М., Гаврилова Т.Ю., Асатурова А.В., Адамян Л.В.