Экспрессия маркеров клеточного цикла мезенхимными клетками нормального эндометрия и эндометрия при пролиферативных заболеваниях матки

Цель исследования. Выявить механизмы развития пролиферативных заболеваний эндометрия.
Материал и методы. В мезенхимных клетках, выделенных из эндометрия в норме и при пролиферативных заболеваниях (гиперпластических процессах эндометрия – ГПЭ, аденомиозе – АМ, миоме матки – ММ), оценивали экспрессию генов-регуляторов клеточного цикла, инвазивный потенциал и пролиферативные свойства.
Результаты. Обнаружена разница в экспрессии протоонкогена c-Met и ингибитора клеточного цикла p16. В норме и при ММ экспрессия р16 отсутствовала, при ГПЭ и АМ – обнаруживалась во всех образцах. c-Met был выявлен в норме и при ММ, его экспрессия отсутствовала при ГПЭ и АМ. Различий в экспрессии Т-кадгерина, урокиназы и ее рецептора, MMP3, ответственных за ремоделирование и инвазию стромы, не было.
Заключение. При пролиферативных заболеваниях эндометрия в мезенхимных клетках изменяется экспрессия c-Met и р16.

В настоящее время пролиферативные заболевания эндометрия остаются одной из причин, приводящих к развитию рака эндометрия, однако по-прежнему отсутствуют радикальные меры в отношении их лечения. Ичзвестными причинами их возникновения являются изменение гормонального, иммунного статуса женщин, влияние сопутствующих соматических заболеваний. В последние годы все больше внимания уделяется изучению роли мезенхимных клеток (МСК) в функциональной активности эндометрия и развитии различных патологий [1–8]. По существующей гипотезе, МСК являются одним из основных источников регенерации эндометрия [7, 8], а изменение их функций и/или фенотипа – непосредственными факторами, определяющими развитие пролиферативных заболеваний матки. Среди различных механизмов, лежащих в основе изменений стромальных клеток эндометрия при патологии, обнаружено, что при различных заболеваниях наблюдается изменение адгезивных свойств, увеличение миграторного потенциала, способности клеток к инвазии и продукции ангиогенных факторов роста [4]. Кроме того, изменение пролиферативных характеристик эндометриальных мезенхимных клеток может быть ключевым механизмом увеличения объема эндометриальной ткани и изменения ее морфофункциональных свойств. Известно, что изменение экспрессии опухолевых супрессоров, таких как PTEN, p16 и p53, а также теломеразной активности в клетках является фактором, сопутствующим патологическим процессам в разных тканях, главным образом развитию онкологических заболеваний [9, 10]. Кроме того, показано, что нарушение функций стромальных клеток, независимо от типа ткани, сопровождает опухолевый рост или является причиной его, а также инвазии опухолевых клеток в прилежащие ткани [11].

Ранее мы показали, что популяция клеток, выделяемых из эндометрия здоровых доноров и эндометрия при пролиферативных заболеваниях, содержит клетки мезенхимного ряда [12], соответствующие минимальным критериям определения мезенхимных стромальных клеток и принятых Международным обществом по клеточной терапии [13]. В настоящей работе с целью выявления механизмов развития заболеваний эндометрия мы оценивали инвазивный потенциал, пролиферативные свойства, а также экспрессию генов-регуляторов клеточного цикла и онкосупрессоров мезенхимными клетками, выделенными из нормального неизмененного эндометрия и эндометрия при пролиферативных заболеваниях – гиперпластических процессах эндометрия (ГПЭ), аденомиозе (АМ) и миоме матки (ММ).

Материал и методы исследования

Исследование проводилось на базе кафедры биохимии и молекулярной медицины факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН, гинекологических отделений ГКБ № 12 и ГКБ № 64. В обследование были включены 110 пациенток репродуктивного возраста, у которых при раздельном диагностическом выскабливании слизистой матки и аспирационной биопсии эндометрия были получены образцы эндометриальной ткани. Критериями включения в исследование считали наличие у пациенток ГПЭ без атипических проявлений; ММ или АМ, эндометрий при которых находился в пролиферативной или секреторной фазе; репродуктивный возраст женщин; отсутствие в анамнезе заболеваний щитовидной железы, сердечно-сосудистой системы, сахарного диабета, заболеваний почек, онкозаболеваний. В работе были проанализированы анамнестические данные пациенток, включавшие особенности преморбидного фона, перенесенные сопутствующие гинекологические заболевания, оперативные вмешательства, особенности менструальной, половой и репродуктивной функции. Гинекологический статус определялся на основании осмотра наружных половых органов, исследования влагалища и шейки матки с помощью зеркал, результатов бимануального влагалищного исследования.

В работе были использованы образцы эндометрия 34 женщин 26–47 лет. Средний возраст пациенток составил 38,6±6,7 года. Все женщины были разделены на четыре группы. Первая группа включала 10 пациенток с диагностированным по результатам гистологического исследования ГПЭ, у 6 из них была выявлена гиперплазия эндометрия без атипии, у 4 – обнаружены полипы эндометрия. Во вторую группу были включены 6 пациенток, у которых по данным ультразвукового исследования (УЗИ) органов малого таза, а также при гистероскопии были обнаружены признаки АМ. В третью группу были включены 9 женщин с ММ (по данным УЗИ органов малого таза), у которых не наблюдалось изменений эндометрия пролиферативной или секреторной фазы, согласно результатам гистологического исследования. Контрольная группа включала 9 женщин, у которых по данным гистологического исследования не наблюдалось патологических изменений эндометрия пролиферативной или секрето...

Аникина Т.А., Сысоева В.Ю., Рубина К.А., Радзинский В.Е.