Экспрессия mir-29b в эпителии шейки при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.2.87-90

27.02.2016
542

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Изучить уровень экспрессии mir-29b в эпителии шейки матки при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях.
Материал и методы. В исследование включены 74 женщины репродуктивного возраста, составившие 3 группы: I группа – 24 пациентки с диагнозом LSIL; II группа – 20 женщин с диагнозом HSIL; контрольная III группа – 30 женщин без патологических изменений шейки матки. Использовали цитологический, гистологический методы исследования, расширенную кольпоскопию, тестирование на вирус папилломы человека (ВПЧ) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Измерение уровня экспрессии микроРНК проводили методом количественной ПЦР в реальном времени с использованием комплекта реактивов TaqMan miRNA Assay (Applied Biosystems).
Результаты исследования. Выявлено снижение уровня экспрессии микроРНК mir-29b в 2,2 раза при LSIL, и в 4,2 раза при HSIL (p=0,008 и 0,0002, соответственно). Оценка экспрессии mir-29b позволяет предсказать наличие цервикальной интраэпителиальной неоплазии с чувствительностью 70% и специфичностью 72,2%. Диагностическая эффективность составила 70,3%.
Заключение. Проведенное исследование позволяет наряду с традиционными методами рассматривать mir-29b как один из информативных молекулярных маркеров прогнозирования степени поражения цервикального эпителия при неопластических заболеваниях шейки матки.

Рак шейки матки является вторым после рака молочной железы наиболее частым злокачественным заболеванием у женщин репродуктивного возраста. Ежегодно более чем у полумиллиона женщин диагностируется рак шейки матки, при этом около 200 000 – с летальным исходом [1, 2]. Причины развития рака шейки матки до конца не изучены. Известно, что это многоэтапный и длительный процесс, приводящий к трансформации нормального эпителия шейки матки в цервикальную интраэпителиальную неоплазию (ЦИН) и инвазивный рак [3].

Проведенные в последние годы эпидемиологические и молекулярные исследования показали, что в подавляющем большинстве случаев ЦИН обусловлены высоко онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ). Синтез ранних вирусных онкопротеинов Е5, Е6 и Е7 способствует ингибированию клеточной дифференцировки, нарушению нормальных процессов апоптоза и пролиферации, повреждению хромосом, может инициировать гиперпластические процессы в пораженной ткани вплоть до рака шейки матки [4, 5].

В настоящее время в зарубежной литературе имеется много публикаций, в которых доказана роль микроРНК в развитии неопластической трансформации [6, 7]. МикроРНК – короткие одноцепочечные молекулы длиной 20–25 нуклеотидов, осуществляющие регуляцию экспрессии генов на посттранскрипционном уровне путем ингибирования синтеза белка с мРНК [8]. МикроРНК участвуют в регуляции большинства фундаментальных биологических процессов развития организма: делении клеток, смене фаз клеточного цикла, апоптозе, клеточной миграции и инвазии, ангиогенезе, формировании иммунного ответа. Многочисленные исследования показали, что повышение или снижение экспрессии определенных микроРНК ассоциируются с развитием предраковых и раковых процессов шейки матки [9, 10].

Особый интерес представляет микроРНК mir-29b, снижение уровня экспрессии которой выявляли при раке различной локализации. Предполагается, что mir-29b выполняет функцию супрессора опухолевого роста, регулируя процессы клеточной пролиферации, апоптоза, метастазирования и хемочувствительности [11, 12]. Значительно в ме...

Список литературы

1. Прилепская В.Н., Коган Е.А., Трофимов Д.Ю. Возможности диагностики и лечения заболеваний шейки матки. Акушерство и гинекология. 2013; 9: 90-6.

2. Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics, 2013. CA Cancer J. Clin. 2013; 63(1): 11-30.

3. Waggoner S.E. Cervical cancer. Lancet. 2003; 361(9376): 2217-25. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13778-6.

4. Scheffner M., Werness B.A., Huibregtse J.M., Levine A.J., Howley P.M. The E6 oncoprotein encoded by human papillomavirus types 16 and 18 promotes the degradation of p53. Cell. 1990; 63(6): 1129-36.

5. Roman A., Munger K. The papillomavirus E7 proteins. Virology. 2013; 445(1-2): 138-68.

6. Palmero E.I., de Campos S.G., Campos M., de Souza N.C., Guerreiro I.D., Carvalho A.L., Marques M.M. Mechanisms and role of microRNA deregulation in cancer onset and progression. Genet. Mol. Biol. 2011; 34(3): 363-70.

7. Stahlhut C., Slack F.J. MicroRNAs and the cancer phenotype: profiling, signatures and clinical implications. Genome Med. 2013; 5(12): 111.

8. Chua J.H., Armugam A., Jeyaseelan K. MicroRNAs: biogenesis, function and applications. Curr. Opin. Mol. Ther. 2009; 11(2): 189-99.

9. Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Мзарелуа Г.М., Чернова В.Ф. Экспрессия микроРНК при цервикальной интраэпителиальной неоплазии и раке шейки матки. Акушерство и гинекология. 2015; 9: 27-32.

10. Hayes J., Peruzzi P.P., Lawler S. MicroRNAs in cancer: biomarkers, functions and therapy. Trends Mol. Med. 2014; 20(8): 460-9.

11. Yan B., Guo Q., Fu F.J., Wang Z., Yin Z., Wei Y.B., Yang J.R. The role of miR-29b in cancer: regulation, function, and signaling. Onco Targets Ther. 2015; 8: 539-48.

12. Liu H., Wang B., Lin J., Zhao L. MicroRNA-29b: an emerging player in human cancer. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2014; 15(21): 9059-64.

13. Mott J.L., Kobayashi S., Bronk S.F., Gores G.J. mir-29 regulates Mcl-1 protein expression and apoptosis. Oncogene. 2007; 26(42): 6133-40.

14. Park S.Y., Lee J.H., Ha M., Nam J.W., Kim V.N. miR-29 miRNAs activate p53 by targeting p85 alpha and CDC42. Nat. Struct. Mol. Biol. 2009; 16(1): 23-9.

Поступила 25.09.2015
Принята в печать 02.10.2015

Об авторах / Для корреспонденции

Файзуллин Леонид Закиевич, к.б.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 710-67-89. E-mail: l_faizullin@oparina4.ru
Карнаухов Виталий Николаевич, м.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 710-67-89. E-mail: v_karnauhov@oparina4.ru
Байрамова Гульдана Рауфовна, д.м.н., зав. по клинической работе научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (909) 994-77-00. E-mail: g_bairamova@oparina4.ru
Чернова Виктория Федоровна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
Мзарелуа Гуранда Мерабовна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: mzareluag@mail.ru
Чаусов Андрей Александрович, м.н.с. отделения медико-социальных исследований ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-69-48. E-mail: a_chausov@oparina4.ru
Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-14-03. E-mail: n_nazarova@oparina4.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 614-49-22. E-mail: d_trofimov@oparina4.ru

Для цитирования: Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Байрамова Г.Р., Чернова В.Ф., Мзарелуа Г.М., Чаусов А.А., Назарова Н.М., Трофимов Д.Ю. Экспрессия mir-29b в эпителии шейки при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях. Акушерство и гинекология. 2016; 2: 87-90.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.2.87-90

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь