Экспрессия mir-29b в эпителии шейки при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях

Цель исследования. Изучить уровень экспрессии mir-29b в эпителии шейки матки при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях.
Материал и методы. В исследование включены 74 женщины репродуктивного возраста, составившие 3 группы: I группа – 24 пациентки с диагнозом LSIL; II группа – 20 женщин с диагнозом HSIL; контрольная III группа – 30 женщин без патологических изменений шейки матки. Использовали цитологический, гистологический методы исследования, расширенную кольпоскопию, тестирование на вирус папилломы человека (ВПЧ) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Измерение уровня экспрессии микроРНК проводили методом количественной ПЦР в реальном времени с использованием комплекта реактивов TaqMan miRNA Assay (Applied Biosystems).
Результаты исследования. Выявлено снижение уровня экспрессии микроРНК mir-29b в 2,2 раза при LSIL, и в 4,2 раза при HSIL (p=0,008 и 0,0002, соответственно). Оценка экспрессии mir-29b позволяет предсказать наличие цервикальной интраэпителиальной неоплазии с чувствительностью 70% и специфичностью 72,2%. Диагностическая эффективность составила 70,3%.
Заключение. Проведенное исследование позволяет наряду с традиционными методами рассматривать mir-29b как один из информативных молекулярных маркеров прогнозирования степени поражения цервикального эпителия при неопластических заболеваниях шейки матки.

Рак шейки матки является вторым после рака молочной железы наиболее частым злокачественным заболеванием у женщин репродуктивного возраста. Ежегодно более чем у полумиллиона женщин диагностируется рак шейки матки, при этом около 200 000 – с летальным исходом [1, 2]. Причины развития рака шейки матки до конца не изучены. Известно, что это многоэтапный и длительный процесс, приводящий к трансформации нормального эпителия шейки матки в цервикальную интраэпителиальную неоплазию (ЦИН) и инвазивный рак [3].

Проведенные в последние годы эпидемиологические и молекулярные исследования показали, что в подавляющем большинстве случаев ЦИН обусловлены высоко онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ). Синтез ранних вирусных онкопротеинов Е5, Е6 и Е7 способствует ингибированию клеточной дифференцировки, нарушению нормальных процессов апоптоза и пролиферации, повреждению хромосом, может инициировать гиперпластические процессы в пораженной ткани вплоть до рака шейки матки [4, 5].

В настоящее время в зарубежной литературе имеется много публикаций, в которых доказана роль микроРНК в развитии неопластической трансформации [6, 7]. МикроРНК – короткие одноцепочечные молекулы длиной 20–25 нуклеотидов, осуществляющие регуляцию экспрессии генов на посттранскрипционном уровне путем ингибирования синтеза белка с мРНК [8]. МикроРНК участвуют в регуляции большинства фундаментальных биологических процессов развития организма: делении клеток, смене фаз клеточного цикла, апоптозе, клеточной миграции и инвазии, ангиогенезе, формировании иммунного ответа. Многочисленные исследования показали, что повышение или снижение экспрессии определенных микроРНК ассоциируются с развитием предраковых и раковых процессов шейки матки [9, 10].

Особый интерес представляет микроРНК mir-29b, снижение уровня экспрессии которой выявляли при раке различной локализации. Предполагается, что mir-29b выполняет функцию супрессора опухолевого роста, регулируя процессы клеточной пролиферации, апоптоза, метастазирования и хемочувствительности [11, 12]. Значительно в...

Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Байрамова Г.Р., Чернова В.Ф., Мзарелуа Г.М., Чаусов А.А., Назарова Н.М., Трофимов Д.Ю.