Экспрессия рецептора тирозинкиназы (Epha2) в эндометрии у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом

Цель. Оценка характера экспрессии рецептора EphA2 в эндометрии здоровых женщин и в эктопических эпителиальных клетках при глубоком инфильтративном эндометриозе.
Материал и методы. Проведено сравнительное исследование экспрессии EphA2 в эктопическом эндометрии у женщин с эндометриозом, аденокарциномой эндометрия и у здоровых женщин в разные фазы менструального цикла.
Результаты. Иммунохимические исследования показали, что EphA2 присутствует в эпителиальных клетках нормального эндометрия в пролиферативной фазе и практически отсутствует в секреторной фазе. В эпителиальных клетках инфильтративного эктопического эндометрия интенсивность окрашивания статистически значимо выше, чем в нормальном эндометрии пролиферативной фазы и сравнима с интенсивностью экспрессии EphA2 в раковых клетках эндометрия.
Заключение. Результаты проведенного исследования показали наличие гиперэкспрессии EphA2 в эпителиальных клетках инфильтративного эктопического эндометрия. Таким образом, помимо диагностической ценности, модуляция активности этих рецепторов при эндометриозе может служить мишенью для терапии.

Эндометриоз является распространенным гинекологическим заболеванием, характеризующимся болью и бесплодием и поражает во всем мире практически каждую десятую женщину репродуктивного возраста [1]. Отмечено, что в структуре больных наружным генитальным эндометриозом неуклонно возрастает число больных с глубоким инфильтративным эндометриозом (ГИЭ), а также его рецидивов. ГИЭ характеризуется инвазивным прогрессирующим ростом с вовлечением в патологический процесс смежных органов, сопровождающимся выраженным болевым синдромом, оказывающим негативное влияние на качество жизни больных, что обусловливает необходимость углубленного изучения патогенеза заболевания и разработку новых эффективных схем терапии [2].

Молекулярные основы этого заболевания недостаточно известны. Существует большая гетерогенность среди пациентов в отношении фенотипических проявлений заболевания и связанных с ними тяжести симптомов. Эктопическая ткань эндометрия ведет себя подобно эутопическому эндометрию и имеет ту же реакцию на эндокринные раздражители. С гистологической точки зрения эндометриоидные поражения образуют сложную сеть железистых и стромальных структур, смешанных с сосудистыми, воспалительными и фибромышечными элементами [3]. Несмотря на многолетние исследования в лучших лабораториях мира, не разработаны неинвазивные диагностические маркеры эндометриоза и отсутствуют эффективные методы лечения.

Эндометриоз, особенно его инфильтративные формы, имеет много общих свойств с раком. Особенностью глубокого эндометриоза является его способность проникать в окружающие ткани и иногда метастазировать в лимфатические узлы и за пределы брюшной полости [4]. Повреждения клональные, происходящие из отдельных клеток, имплантируемых в нетипичных местах. В обоих процессах важную роль играет активация воспалительного процесса, наряду с окислительным стрессом, повышенной пролиферативной активностью, нарушенной регуляцией апоптоза и ангиогенеза [5]. Многие факторы, используемые сегодня в качестве мишени для терапии рака, могут проявлять себя аналогично и при эндометриозе.

Eph-рецепторы и их лиганды действуют как промотор опухоли, связанный с пролиферацией, инвазией и метастазированием. В этом отношении особый интерес представляет эритропоэтин-продуцирующий гепатоцеллюлярный рецептор А2 (EphA2), являющийся членом крупнейшего семейства трансмембранных рецепторов тирозинкиназ и показавшего себя в качестве перспективной мишени для лечения рака [6]. В связи с этим целью настоящей работы явилось исследование характера экспрессии EphA2 в эндометрии здоровых женщин и в эктопических эпителиальных клетках при ГИЭ.

Материалы и методы

Ретроспективно были исследованы образцы ткани эндометрия у 22 пациенток,...

Муфтайдинова Ш.К., Чупрынин В.Д., Файзуллина Н.М., Буралкина Н.А., Щеголев А.И., Файзуллин Л.З., Оводенко Д.Л., Асатурова А.В., Серов В.Н.