Акушерство и Гинекология №2 / 2012
Экспрессия скевенджер рецепторов перитонеальными макрофагами при наружном генитальном эндометриозе
ФГУ Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздравсоцразвития России, Иваново; ФГУ СПО Ивановский медицинский колледж Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, Иваново
Цель исследования. Установить особенности спонтанной экспрессии скевенджер рецепторов перитонеальными макрофагами женщин с наружным генитальным эндометриозом и определить характер влияния клеток аутологичного эндометрия на экспрессию скевенджер рецепторов макрофагами пациенток с эндометриозом.
Материал и методы. Перитонеальная жидкость и биоптаты эндометрия из полости матки 32 женщин с наружным генитальным эндометриозом, 10 женщин с трубно-перитонеальным бесплодием (группа сравнения) и 9 здоровых фертильных женщин, поступивших для проведения плановой хирургической стерилизации (контрольная группа). Оценку спонтанной и стимулированной эндометриальными клетками экспрессии скевенджер рецепторов CD204 и CD36 проводили методом проточной цитометрии.
Результаты исследования. Установлено, что у женщин с наружным генитальными эндометриозом, вне зависимости от степени распространенности патологического процесса, снижена экспрессия CD204 и CD36 молекул перитонеальными макрофагами. В отличие от женщин контрольной группы и группы сравнения, у пациенток с эндометриозом не отмечается усиления экспрессии скевенджер рецепторов в ответ на стимуляцию макрофагов клетками аутологичного эндометрия.
Заключение. Угнетение экспрессии скевенджер рецепторов на поверхности перитонеальных макрофагов является важным фактором, определяющим нарушение локального иммунного ответа в перитонеальной полости на клетки эктопического эндометрия.
По мнению многих исследователей, иммунные механизмы играют важную роль в развитии эндометриоза [2, 7]. Результаты многочисленных работ свидетельствуют, в частности, о существенных нарушениях функции перитонеальных макрофагов при эндометриозе [3, 5, 6]. Показано, что перитонеальные макрофаги женщин с эндометриозом гиперактивированы, продуцируют большое количество цитокинов и факторов роста [3, 6]. Однако, несмотря на высокий уровень активации, макрофаги женщин с эндометриозом не элиминируют из перитонеальной полости жизнеспособные фрагменты рефлюксного эндометрия. Молекулярные основы этого феномена до сих пор остаются до конца не установленными.
Как известно, удаление клеточного дебриса и апоптирующих клеток перитонеальными макрофагами
осуществляется через специфические поверхностные рецепторы, получившие название скевенджер рецепторов (scavenger receptors, или рецепторов-мусорщиков) [4, 6]. Эти рецепторы в настоящее время относят к группе PRR молекул (Pattern recognition receptors, или образ-распознающих рецепторов), которые определяют развитие реакций врожденного иммунитета в результате распознавания консервативных патоген-ассоциированных молекулярных структур [1, 4]. Кроме того, этот класс рецепторов играет важную роль в регуляции различных функций макрофагов, участвуя в активации макрофагов, в развитии их провоспалительной активности, а также в индукции апоптоза и в клиренсе апоптотических клеток [4]. При эндометриозе характер экспрессии рецепторов этого типа перитонеальными макрофагами остается пока практически неизученным.
Целью данного исследования было установить особенности спонтанной экспрессии скевенджер рецепторов перитонеальными макрофагами женщин с наружным генитальным эндометриозом, а также определить характер влияния клеток аутологичного эндометрия на экспрессию скевенджер рецепторов макрофагами пациенток с эндометриозом.
Материал и методы исследования
В условиях гинекологической клиники ФГУ Ива новский НИИ материнства и детства им. В.Н. Го родкова Минздравсоцразвития России было про ведено обследование 51 женщины. Обследованные пациентки были распределены в 3 клинические группы. В первую (основную) группу вошли 32 женщины с наружным генитальным эндометриозом. Группу сравнения составили 10 женщин с бесплодием, обусловленным трубно-перитонеальным фактором. Контрольная группа включала 9 практически здоровых фертильных женщин, поступивших для проведения плановой хирургической стерилизации. При проведении лапароскопии у них не было выявлено какой-либо генитальной патологии.
Материалом для исследования служила перитонеальная жидкость и биоптаты эндометрия из полости матки. Забор биологического материала производили во время лапароскопии. Выделение популяции мононуклеарных клеток (МНК) перитонеальной жидкости осуществляли стандартным методом скоростного центрифугировании в градиенте плотности фиколл-веро графина (d=1,078). Относительное содержание перитонеальных макрофагов, экспрессирующих на своей поверхности скевенджер рецепторы А типа (CD204+ макрофаги) и В типа (CD36+ макрофаги), определяли с помощью моноклональных антител, конъюгированных с флуоресцеин изотиоцианатом, анти-CD204 (R&D Systems, USA) и антиСD36 (Beckman Coulter, France) методом проточной цитометрии на приборе FACScan (Becton Dickinson, USA).
Для оценки ответа макрофагов на стимуляц...
