Экспрессия вирусных онкогенов p16, Ki67 и вирусная нагрузка при различных вариантах течен ия урогенитальной папилломавирусной инфекции 

Цель исследования. Оценка экспрессии вирусных онкогенов и вирусной нагрузки при различных вариантах течения урогенитальной папилломавирусной инфекции (ПВИ).
Материалы и методы. Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 162 женщин в возрасте от 20 до 65 лет.
Результаты. При цитологическом исследовании воспалительная картина с дискариозом установлена у 62,5% пациенток с ПВИ и заболеваниями шейки матки, у 66,7% пациенток с латентной ПВИ и у 35,0% группы сравнения. Высокая и значимая вирусная нагрузка определялась у 87,5% пациенток с латентной ПВИ и у 72,7% пациенток с заболеваниями шейки матки. Сочетание генотипов различных филогенетических групп отмечалось в 50,0% случаев при повышенной вирусной нагрузке, в 30,8% – значимой и 11,1% – малозначимой нагрузке. Онкобелок р16 ink4α выявлялся в группе пациенток с ПВИ и заболеваниями шейки матки в 36,4% случаев, у 29,2% с латентной ПВИ, и у 4,7% – при исключенной ПВИ.
Заключение. Установлена зависимость между вариантом течения ПВИ, вирусной нагрузкой, различными генотипами ВПЧ, экспрессией онкобелков p16INK4a и Ki67, что позволяет увеличить чувствительность выявления начальных морфологических изменений цервикального эпителия и сформировать группы диспансерного наблюдения.

В настоящее время официально регистрируются только манифестные формы папилломавирусной инфекции (ПВИ) – аногенитальные (венерические) бородавки. Однако у 40,0–55,0% пациенток с аногенитальными бородавками выявляется вирус папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска (16/18 генотипы) [1], являющийся этиологическим агентом рака шейки матки [2]. Факторы риска инфицирования ВПЧ и развития рака шейки матки во многом совпадают. Клинические проявления и исход ПВИ зависят от генотипа вируса и варианта течения инфекции (транзиторный или персистирующий). Для развития неопластических процессов (цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) II–III, carcinomа in situ, инвазивный рак) необходима вирусная персистенция [3–6], при которой у 54,4% женщин регистрируется сочетание различных генотипов ВПЧ с инфекционным индексом 2–6, что в 6,5 раза чаще, чем при транзиторной ПВИ (8,3%) [7].

Для определения степени патологического процесса на доклинической стадии необходим поиск ранних вирусологических маркеров, определение физического статуса ДНК ВПЧ (эписомальная, интегрированная), вирусной нагрузки и молекулярно-биологических критериев прогрессирования дисплазий [8–12]. Интеграция ДНК ВПЧ в клеточный геном – ключевой фактор риска неопластических изменений в эпителии шейки матки, характеризуется встраиванием последовательностей ДНК 16/18 генотипов ВПЧ в хромосому инфицированной клетки, которое сопровождается синтезом онкобелка Е7, иммуносупрессивного агента, ингибирующего антипролиферативную и противовирусную активность интерферонов [13–16]. В настоящее время идентифицировано множество генов, являющихся основными при развитии опухоли. Одним из них является ген p16INK4a, влияющий на процесс пролиферации и дифференцировки клеток, регулирующий активность белка ретинобластомы, являющийся маркером повышенного риска перехода дисплазии в cancer in situ. Универсальным маркером для оценки клеточного цикла является белок Ki67. Одновременная экспрессия Ki67 и р16 в клетках может быть использована как индикатор отмены регуляции контроля клеточного цикла [17, 18]. Прогностическая ценность определения активности вирусного генома (вирусной нагрузки) как критерия клинической значимости инфекции и высокой степени вероятности развития CIN изучается [10, 19, 20]. Для повышения качества диагностики цервикальных поражений на фоне ПВИ и доклинической стадии инфицирования шейки матки (латентной ПВИ), способной стать предвестником заболевания, актуальным является внедрение методов определения онкобелка Е7 ВПЧ и биомаркеров р16 и Ki67 [3].

Цель исследования: оценка экспрессии вирусных онкогенов и вирусной нагрузки при различных вариантах течения урогенитальной ПВИ.

Материал и методы исследования

Проведено клинико-лабораторное обследование 162 женщин в во...

Евстигнеева Н.П., Кузнецова Ю.Н., Бальберт Н.А., Потапова А.Л., Медведева Ю.А.