Экспрессия витамина D и его рецепторов в ворсинчатом хорионе при неразвивающейся беременности

Известно, что рецепторы витамина D (VDR) выявлены в 36 тканях человека, в том числе в овариальной ткани, эндометрии, фаллопиевых трубах, в децидуальной оболочке и в плаценте у женщин. В ранние сроки трофобласт одновременно производит и отвечает на воздействие витамина D, который оказывает местное противовоспалительное действие и индуцирует рост децидуальной ткани для успешной беременности. Цель. Изучить экспрессию витамина D и его рецептора VDR в ворсинчатом хорионе при неразвивающейся беременности и в норме. Материалы и методы. Дизайн исследования: 64 образца ворсинчатого хориона, разделенные на 2 группы: 1-я группа – 32 от неразвивающейся беременности и 2-я группа – 32 при медицинском аборте. Критерии включения: абортный материал при сроке беременности 6‒12 недель, одноплодная беременность, нормальный кариотип плода. Результаты. В трофобласте и в строме ворсин хориона отмечалось равномерное распределение экспрессии витамина D и его рецепторов. При неразвивающейся беременности относительная площадь экспрессии витамина D и его рецептора VDR была статистически ниже, чем во 2-й группе (10,3%; 15,4%; p<0,01 и 35,9±1,8; 56,1±2,4; p<0,01 соответственно). Заключение. При неразвивающейся беременности экспрессия витамина D и его рецептора снижена.

Самопроизвольное прерывание беременности в 80% случаев происходит в I триместре. В группу высокого риска по невынашиванию беременности входят пациентки с повторными потерями плода, неудачами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), бесплодием, гормональной недостаточностью, нарушениями рецепторного аппарата эндометрия, хроническим эндометритом с персистенцией условно-патогенных микроорганизмов и/или вирусов, аномалиями развития полового аппарата, внутриматочными синехиями, антифосфолипидным синдромом (АФС), аутоиммунными нарушениями и иммунологическими факторами, носительством сбалансированных хромосомных перестроек. Угроза прерывания перманентна на всем протяжении гестации и сопровождает каждую последующую беременность. Риск повторных неудач высок и, если не предпринимать реабилитационных и лечебных мер на предгравидарном этапе и с ранних сроков гестации, беременность прерывается в 50% случаях [1].

Низкий уровень прогестерона в I триместре беременности может служить прогностическим маркером прерывания беременности [2]. Однако коррекция только недостаточности прогестерона при назначении монотерапии, основанной на восполнении функции желтого тела, не всегда бывает достаточной. Доказано, что причинами невынашивания могут быть как низкий уровень прогестерона в организме беременной, так и недостаточность функций хориона. Известно, что хорион продуцирует ряд гормонов и активных биологических молекул, таких как: хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген, лептин, пролактин, хорионический тиреотропин, гонадотропин-рилизинг-гормон, тиреотропин-рилизинг-гормон, кортикотропин-рилизинг-гормон, соматостатин, релаксин, хорионический кортикотропин, инсулиноподобный фактор (ИФ), половые стероидные гормоны (прогестерон, кортизол, эстрогены – 90% представлены эстриолом), эндорфиноподобный пептид.

В современном мире, несмотря на достаточно высокий уровень развития медицины, просвещенности населения, существует проблема дефицита витаминов, микроэлементов и нутриентов, которая стала пандемией XXI в.

Доказано, что недостаточное поступления витаминов, макро- и микроэлементов может приводить к развитию гипо- и авитаминозов в популяции. А дефицит витаминов среди беременных во всем мире достигает 50–80% [3], что создает неблагоприятный фон для течения беременности, родов, может приводить к нарушению процесса формирования плаценты и к повышению риска развития патологических состояний и заболеваний у новорожденных и детей [4].

В последние годы отмечен высокий интерес к роли витамина D в физиологии репродукции [5, 6]. Метаболизм данного витамина во время беременности характеризуется физиологическим увеличением активной формы витамина D (кальцитриола, 1,25(OH)2D) и его транспортной формы (кальцидиола, 25(ОН)D) в материнском организме для достижения его оптимального уровня у плода [7, 8]. Доказано, что кальцидиол свободно проникает через плацентарный барьер и представляет основной пул витамина D у плода [9].

Рецепторы к витамину D (VDR) экспрессируются в 36 видах тканей [10, 11]. В женском организме VDR экспрессируется в тканях молочных желез, ткани яичников, эндометрии, маточных трубах, децидуальной ткани, плаценте, в оболочке яйцеклетки. Плацента человека экспрессирует все компоненты сигнальной системы витамина D (рецептор витамина D, содружественным VDR является ретиноидный X-рецептор (RXR) — ядерный рецептор к витамину А, рецепторный комплекс VDR—RXR в присутствии кальцитриола связывается с соответствующим участком генома и запускает механизм транскрипции генов с последующей трансляцией соответствующих белковых молекул, митохондриальный энзим CYP27B1 и изофермент цитохрома Р-450 CYP24A1) [12]. Так, воздействие на третичные ворсины хориона токсинами E. coli в экспериментальной модели с одновременным использованием витамина D оказало менее травмирующее действие, чем аналогичное воздействие на клеточную культуру без применения витамина D [13], что может быть следствием повышенного уровня CAMP. Из этого следует, что добавление витамина D при недостаточном уровне 25(OH)D в сыворотке крови может снизить частоту инфекционных процессов во время беременности.

В настоящее время эксперты ВОЗ оценивают дефицит витамина D как новую пандемию XXI в. [14]. Недостаточность данного витамина зарегистрирована более чем у половины беременных и новорожденных [15, 16]. При дефиците витамина D повышается риск таких акушерских патологий, как вторичная гипертензия и гестоз [17, 18], гестационный сахарный диабет (СД) [19], кесарево сечение (КС) и спонтанные преждевременные роды [20], бактериальный вагиноз с ранних сроков беременности [21]. Однако количество высококачественных исследований не позволяет пока создать доказательную базу для определения причинно-следственной роли дефицита витамина D в этиопатогенезе осложнений беременности. Согласно Кокрановскому обзору [19], прием витамина D на предгравидарном и гравидарном уровнях не улучшает показатели наступления и исходов беременности. Такие результаты были получены из-за отсутств...

Беспалова О.Н., Баклейчева М.О., Ковалева И.В., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Коган И.Ю.