Фарматека №10 / 2024
Эмпирическая терапия воспалительных дерматозов
Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ, Москва, Россия
Воспалительные дерматозы – наиболее распространенные хронические заболевания кожи мультифакториального генеза, способствующие выраженной социальной дезадаптации больных и существенным финансовым расходам пациентов и государства. Нарушение функциональной активности эпидермального барьера и изменение экспрессии антимикробных пептидов формируют предпосылки для развития дисбиоза кожи, который проявляется снижением разнообразия комменсальных представителей резидентной микробиоты и повышением роста патогенов и условно-патогенных бактерий и грибов. Вторичное инфицирование и микробная гиперколонизация кожи при дерматозах (атопический дерматит, псориаз и экзема) является основным фактором, обеспечивающим хроническое течение и резистентность к традиционным методам терапии. Клинические проявления заболеваний при данных условиях приобретают черты инфекционно-зависимых дерматозов, затрудняя дифференциальную диагностику и отдаляя время назначения эффективной терапии. Эмпирическое использование оригинального препарата, содержащего бетаметазон дипропионат, гентамицин и клотримазол, патогенетически обосновано при дерматозах сочетанного генеза и позволяет быстро купировать проявления воспалительного процесса. Уникальный состав и основы препарата Тридерм определяет его стабильные реологические свдойства, а также снижение минимальной ингибирующей концентрации, входящих в его состав антибиотика и антимикотика для подавления активности и роста бактериально-грибковой биоты в более короткие сроки по сравнению с аналогами.
Введение
Воспалительные дерматозы являются наиболее распространенными хроническими заболеваниями кожи, которые оказывают существенное влияние на повседневную социальную активность пациентов и приводят к значительным финансовым государственным и личным расходам больных. Хроническое течение дерматозов обусловлено мультифакториальным генезом большинства из них, что обеспечивает предпосылки к нарушению функциональной активности эпидермального барьера, дисбалансу иммунного ответа и созданию условий для нарушения микробиома кожи. Снижение количества и разнообразия резидентной микробиоты, наличие очагов хронической инфекции, дефицит антимикробных пептидов (АМП) и экспрессия провоспалительных цитокинов формируют условия для контаминации кожи патогенными бактериями и грибами, а также к вторичному инфицированию очагов поражения. Большинство хронически протекающих заболеваний кожи приобретают черты инфекционно-зависимых дерматозов, при которых теряются классические проявления клинического течения, вследствие чего затрудняется дифференциальная диагностика, упускается время верификации заболевания и начала эффективной патогенетической терапии [1, 2].
Изменение функциональной активности эпидермального барьера
Известно, что самой главной функцией интактной кожи является обеспечение непроницаемого механического барьера от внешних раздражителей (ирританты, гаптены, инфекционные агенты и различные виды излучений), а также от испарения воды из внутренних органов и систем, что является неотъемлемым механизмом обеспечения жизнедеятельности человека. Однако данный взгляд на барьерные свойства кожи является достаточно ограниченным. Дисфункциональная недостаточность кожного барьера, чаще всего генетического характера, лежит в основе развития хронических воспалительных дерматозов (атопический дерматит – АтД и ихтиоз) или представляет собой следствие длительного течения заболеваний кожи, а также может быть результатом продолжительного применения средств местной или системной терапии (экзема, псориаз, себорейный дерматит, акне, розацеа и многие другие) [3].
Еще в 70-е гг. прошлого века A.M. Kligman предположил, что роговой слой является более сложной и многофункциональной системой или органом, чем предполагалось ранее. Посвятив свою жизнь изучению барьерных свойств кожи, ученый провел многочисленные исследования, результатом которых явились доказательства, что эпидермальный барьер представляет собой взаимодействие иммунных и биохимических реакций, обеспечивающих гомеостаз физиологических процессов в эпидермисе. Итоговые данные исследований были опубликованы учениками A.M. Kligman только после его смерти [4].
В настоящее время ученые значительно продвинулись в изучении механизмов, обеспечивающих функциональную активность эпидермального барьера. Установлено, что генетически обусловленный уровень экспрессии белка филаггрина (FLG) является одним из значимых условий развития АтД или ихтиоза. Данный белок не только обеспечивает перенос интрадермальных липидов в верхние слои эпидермиса. Продукты распада FLG являются важной составляющей натурального увлажняющего фактора (NMF), который обеспечивает гидратацию кожи. Дефекты экспрессии FLG приводят к снижению уровней уроканиновой кислоты и пирролидонкарбоновой кислоты и повышению pH, что благоприятствует пролиферации Staphylococcus aureus. Дефицит FLG обнаруживается у 25–30% больных АтД и связан с ранним началом данного заболевания [5].
Важнейшим открытием является установление взаимодействия между иммунной системой и барьерной функцией кожи: нарушение эпидермального барьера приводит к экспрессии интерлейкинов (ИЛ), являющихся основными участниками молекулярных механизмов развития воспаления (ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-17, ИЛ-23, фактора некроза опухоли α – ФНО-α и др.), к снижению уровня естественного увлажняющего фактора, в свою очередь усугубляя дисфункцию эпидермального барьера и дисбиоза. Другими важными игроками в поддержании целостного барьера кожи являются липиды, в частности длинноцепочечные церамиды, обеспечивающие плотные контакты между структурами рогового слоя [6, 7].
АМП
Различные структуры эпидермиса обеспечивают противоинфекционную защиту кожу: плотно и организованно расположенные корнеоциты, их десквамация в верхних слоях эпидермиса и липиды, заполняющие пространство между клетками. Иммунная защита против инфекционных агентов создается за счет взаимодействия медиаторов воспаления и цитокинов, которые вырабатываются кератиноцитами, а также уровнем АМП. То есть кератиноциты и их состояние играют важную роль в обеспечении барьерной и иммунологической защиты кожи от патогенных микроорганизмов [8].
АМП вырабатываются в супрабазальном и базальном слоях эпидермиса и транспортируются в зернистый слой при помощи ламелярных телец. Помимо антимикробной активности данные белки обладают регулирующим действием на процессы пролиферации, дифференцировки и миграции эффекторных клеток, а также на выработку цитокинов, играя большое значение в патогенезе многих хронических дер...