Эндометриоз и рак

В представленном обзоре на основании данных зарубежных и отечественных статей проведен сравнительный анализ патогенеза эндометриоза и рака. Установлено, что эндометриоз, особенно его инфильтративные формы, имеет много общих свойств с раком: неконтролируемый рост и многоочаговость эндометриоидных имплантов, сниженный апоптоз, метастазирование в лимфатические узлы и распространение внутри и за пределы брюшной полости, проникновение в окружающие ткани, стимулирование неоангиогенеза, хронический воспалительный процесс и оксидативный стресс. В эндометриоидных имплантах выявляются генетические и эпигенетические мутации, участвующие в онкогенной трансформации. Усиленный ангиогенез, необходимый для роста клеток, является важнейшим признаком злокачественной опухоли. Такой же повышенный уровень ангиогенных факторов обнаруживается и в тканях глубокого инфильтративного эндометриоза. Применение антиангиогенной терапии эффективно подавляет рост эндометриоидной ткани и снижает боль. У женщин с эндометриозом повышена частота злокачественных новообразований, что указывает на схожесть их патогенеза и общие экологические, молекулярные и генетические факторы риска.
Заключение. В совокупности этих данных появляется возможность рассматривать эндометриоз с позиций онкогенеза, открывающих новые возможности лекарственной терапии.

Эндометриоз – хроническое эстрогензависимое воспалительное гинекологическое заболевание, характеризующееся ростом эндометрий-подобной ткани вне полости матки. Во всем мире примерно 190 млн женщин, в основном репродуктивного возраста, т.е. каждая 10-я страдает эндометриозом, требующим хирургического вмешательства [1]. По данным официальной статистики, показатель заболеваемости эндометриозом неуклонно растет в России – в период с 2014 по 2018 гг. его прирост составил 17% (2014 г. – 434,1 на 100 000 женского населения, 2018 г. – 521,5 на 100 000 женского населения) [2].

Эндометриоз признается одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний, ассоциированным с женским бесплодием и значительно снижающим качество жизни больных. Примерно 25–50% женщин с бесплодием страдают эндометриозом, а около 30–50% женщин с эндометриозом бесплодны [2, 3]. Эндометриоз может способствовать снижению фертильности из-за спаек таза, искаженной анатомии таза и двусторонней закупорки маточных труб [4]. В недавних исследованиях сообщалось, что иммунологические, эндокринные, биохимические и генетические нарушения, а также связанное с ними низкое качество среды ооцита, эмбриона и эндометрия также могут влиять на развитие бесплодия [5].

Эндометриоз делится на внутренний, в основном это аденомиоз, и наружный. Наружный эндометриоз чаще всего развивается в тазовой области, и в зависимости от гистопатологии и анатомической локализации описывают три его основных типа:

• перитонеальный эндометриоз, обнаруживаемый на серозной оболочке матки или на перитонеальной или подбрюшинной ткани в боковых стенках таза;
• глубокий инфильтративный эндометриоз (ГИЭ), который предпочтительно локализуется в кармане Дугласа и характеризуется глубоким (более 5 мм) проникновением в мышечную ткань пораженного органа;
• эндометриоз яичников, выраженный в виде эндометриоидных имплантов на поверхности яичника или внутри него, окруженных оболочкой со стенкой, которая выстилается тканью эндометрия и содержит в его просвете значительное количество свернувшихся и несвернувшихся продуктов крови [6].

Хирургический патологический диагноз ставится после идентификации по крайней мере двух из трех ключевых элементов: стромальных и/или эпителиальных клеток эндометрия, признаков хронического кровотечения в ткани, подобной эндометрию, или скоплений эритроцитов и нагруженных гемосидерином макрофагов (иммунных клеток, поглощающих пигмент крови). Фиброз, состоящий из фибробластов и внеклеточного матрикса, часто наблюдается вокруг эндометриоидных имплантов, представляет собой обширное воспаление и результат ремоделирования тканей [6].

Несмотря на распространенность эндометриоза, патогенез развития и механизм метастазирования на соседние органы малопонятны. На сегодняшний день предложено несколько теорий его патогенеза [7]. Одна из самых ранних и распространенных теорий связана с имплантацией в полость таза жизнеспособных клеток эндометрия в результате ретроградной менструации, прикрепления к поверхности внутренних органов, активной пролиферации и дифференцировки [8]. Предполагается, что возникновение эндометриомы яичников обусловлено адгезией эндометриоидной ткани в разорвавшийся фолликул яичника. Движение перитонеальной жидкости в брюшной полости способствует распространению эндометриоидных поражений на поверхность других органов и на брюшную стенку. Последующее распространение клеток эндометрия через лимфатические сосуды может стать источником формирования эндометриоидных поражений в таких отдаленных областях, как легкие, позвоночник или мозг [9–11]. На размеры эндометриоидных очагов, глубину их инфильтрации могут влиять такие факторы, присутствующие в перитонеальной и яичниковой жидкости или кровотоке, как гормоны, факторы роста, цитокины, регуляторные малые и длинные РНК, клеточные и гуморальные факторы иммунитета [12, 13]. Экспериментальные исследования показали, что повышение уровней лигандов трансформирующего фактора роста (TGF-β) связано со снижением активности иммунных клеток в брюшине, сопровождающимся увеличением выживаемости, прикрепления, инвазии и пролиферации эктопических клеток эндометрия [14]. TGF-β1 связан также с изменениями метаболизма в эктопическом эндометрии и инициацией неоангиогенеза, что еще больше способствует развитию наружного эндометриоза. Экспериментально было доказано, что фактор некроза опухоли-α (TNF-α) на фоне повышенного уровня эстрогенов участвует в повышении пролиферативного потенциала эндометриоидных клеток и ингибировании в них апоптоза [15].

Однако теория ретроградной менструации и имплантации не объясняет всех клинических наблюдений, таких как экстрагенитальный эндометриоз, эндометриоз у женщин без эндометрия и у мужчин или клональное происхождение эндометриоидных поражений [16–18]. В последние годы все больше публикаций в пользу другой гипотезы возникновения эндометриоза, основанной на теории целомической...

Муфтайдинова Ш.К., Буралкина Н.А., Файзуллин Л.З.