Эндотелиальный и метаболические эффекты периндоприла у больных эссенциальной артериальной гипертензией

Проведено исследование с целью определения эндотелиального и метаболических эффектов периндоприла при лечении больных неосложненной эссенциальной артериальной гипертензией и выявления возможной их взаимосвязи. В исследование включены 30 больных, получавших терапию периндоприлом в дозе 5—10 мг/сут в течение 3 мес. Исходно и в конце исследования контролировали следующие параметры: индекс массы тела, окружность талии, липидный состав и глюкозу в крови, зависимую от потока вазодилатацию плечевой артерии по данным ультразвукового исследования. На фоне терапии периндоприлом выявлено значимое улучшение исходно сниженной вазомоторной функции эндотелия (6,7±4,1% против 8,7±5,4% в конце исследования; p<0,05), а также снижение уровня триглицеридов (–18%; p<0,05) и глюкозы в крови (–9%; p<0,01). Достоверных изменений других метаболических параметров не отмечалось. По данным корреляционного анализа, изменения функции эндотелия не зависели от степени снижения артериального давления (r= –0,14; p=0,42 и r= –0,13; p=0,46 для систолического и диастолического артериального давления, соответственно), в то время как выявлялась значимая обратная связь с динамикой уровня глюкозы на фоне терапии (r= –0,50; p<0,01). Таким образом, данные нашего исследования подтверждают способность периндоприла независимо от гипотензивного эффекта восстанавливать нарушенную функцию эндотелия у больных эссенциальной артериальной гипертензией и позволяют предполагать наличие положительных метаболических эффектов в отношении изменений, связанных с инсулинорезистентностью. Эндотелиальный эффект периндоприла может отчасти реализоваться за счет уменьшения негативного влияния метаболических нарушений на сосудистую стенку.

Артериальная гипертензия (АГ) вносит основной вклад в прогрессирование эпидемии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1]. Безотносительно этиологии АГ само повышение артериального давления (АД) является независимым фактором риска (ФР) развития ССЗ [2]. Помимо АГ существует ряд других независимых ФР развития ССЗ, включающих наследственность, нарушения липидного, углеводного обмена, ожирение, малоподвижный образ жизни, курение и др. [3], которые часто сочетаются с АГ [4]. Сочетание ФР в несколько раз увеличивает риск развития ССЗ [5]. Существует ряд ФР, ассоциирующихся с АГ на основании общего патогенеза, объединяемых понятием «метаболический синдром»: абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, дислипидемия, нарушения углеводного обмена [6]. Распространенность метаболического синдрома среди больных АГ, по данным различных авторов, достигает 60% [7]. Таким образом, при лечении больных АГ практикующий врач имеет дело не с одним ФР — повышенным АД, а с комплексом потенцирующих друг друга ФР развития ССЗ. Универсальным проявлением воздействия ФР на сосудистую стенку является развитие дисфункции эндотелия [8]. Имеются доказательства, что нарушение функции эндотелия служит независимым предиктором последующих сердечно-сосудистых осложнений [9].

В последних европейских рекомендациях по лечению АГ подчеркивается, что основная цель терапии — улучшение прогноза у больных — достигается за счет не только снижения АД, но и коррекции имеющихся ФР, замедления прогрессирования поражения органов-мишеней и лечения ассоциированных клинических состояний [10].

Известно, что различные антигипертензивные препараты неодинаково влияют на метаболические показатели и функцию эндотелия [11, 12]. Среди различных групп препаратов, используемых для снижения АД, наиболее привлекательными представляются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют об их нейтральности в отношении липидов крови [13], положительном влиянии на чувствительность тканей к инсулину [14], на риск развития сахарного диабета 2-го типа [15] и способности восстанавливать нарушенную функцию эндотелия [16].

Периндоприл является ингибитором АПФ, сосудистые эффекты которого наиболее хорошо изучены. В клинических и экспериментальных исследованиях продемонстрированы положительные эндотелиальные, антиатерогенные эффекты этого препарата, способность активировать неоваскулогенез [12, 17—19].

Учитывая приведенные положения, мы провели исследование с целью определения эндотелиального и метаболических эффектов периндоприла при лечении больных эссенциальной АГ и выявления возможной их взаимосвязи.

Материал и методы

В исследование включены 30 больных эссенциальной АГ II стадии с повышением АД 1—2-й степени в возрасте 30—65 лет (16 мужчин и 14 женщин). Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом Омской государственной медицинской академии. Все больные дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Критериями включения были отсутствие противопоказаний к применению ингибиторов АПФ, возможность проведения монотерапии периндоприлом и соблюдения недельного периода вымывания препаратов перед проведением исследования в случае, если больной исходно находился на гипотензивной терапии.

В исследование не включали больных с клиническими, лабор...

Семенкин А.А., Новиков А.И., Нечаева Г.И., Живилова Л.А., Фисун Н.И., Притыкина Т.В., Назаров А.Г.