Энтеросорбция в лечении пациенток с хроническим эндометритом

Проведено проспективное контролируемое сравнительное открытое исследование использования энтеросорбента полиметилсилоксана полигидрат («Энтеросгель») у пациенток с диагнозом «хронический эндометрит».
Цель. Анализ эффективности применения современной энтеросорбции для восстановления репродуктивного потенциала у больных с неразвивающейся беременностью и пациенток, угрожаемых по данной нозологической единице.
Материалы и методы. Эффективность энтеросорбции оценивалась по суррогатному параметру – нормализации уровня эндотоксина в общей гемоциркуляции, по развитию и благополучному исходу последующей беременности. Уровень эндотоксина использовался в качестве первичной конечной точки в связи с тем фактом, что установлены взаимосвязь эндотоксинемии с изменением уровня провоспалительных цитокинов в периферическом кровотоке при персистенции инфекционного агента в генитальном тракте и влияние этой связи на хронизацию воспалительного процесса в полости матки.
Для описания количественных переменных применялись медиана, верхний и нижний квартили в формате Me (LQ;UQ). Сравнение показателей между двумя, тремя и более группами проводилось с помощью критериев Манна–Уитни и Краскела–Уоллиса соответственно.
Результаты. Продемонстрированы эффективность и безопасность энтеросорбента «Энтеросгель» с целью восстановления репродуктивного потенциала у данного контингента больных, в частности, коррекции уровня эндотоксина в периферической крови, цитокинов первой фазы иммунного ответа: ИЛ-1β, ИЛ-6 и TNF-α. Наиболее значимые результаты лечения были получены у больных с диагнозом «неразвивающаяся беременность», у которых применялась схема лечения «полиметилсилоксана полигидрат + синбиотик».
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности подавления воспалительного процесса в полости матки путем применения антибиотиков широкого спектра действия, коррекции состояния антиэндотоксинового иммунитета назначением энтеросорбента «Энтеросгель».

Нормализация повышенного уровня эндотоксина и восстановление энтерогематического барьера (слизистой желудочно-кишечного тракта) в настоящее время признаны перспективными направлениями развития фармакологической помощи при различных заболеваниях [1, 2]. К лекарственным препаратам, которые обеспечивают адекватное воздействие на оба вышеупомянутых звена патогенеза заболеваний, относятся кишечные адсорбенты (энтеросорбенты). Появление современного энтеросорбента «Энтеросгель» (полиметилсилоксана полигидрат, производитель ООО «ТНК СИЛМА», Россия, Регистрационное удостоверение ЛП № 000036) расширило возможности энтеральной детоксикации. Препарат показал сорбционную активность в отношении эндотоксина грамотрицательных бактерий (липополисахарида), в то же время относительно мало сорбирует низкомолекулярные вещества, например, лекарственные препараты [3, 4]. Это позволило его рекомендовать как метод терапии гестационных пиелонефритов и послеродовых гнойно-септических осложнений [5].

Неразвивающаяся беременность является полиэтиологичной нозологической единицей, причиной которой часто является длительная персистенция инфекционного агента в слизистой оболочке полости матки с последующим развитием воспалительного процесса – хронического эндометрита – синдрома, сопровождающегося множественными вторичными морфофункциональными изменениями, ведущими к нарушениям циклической трансформации и рецептивности эндометрия. Следует отметить, что гистологически хронический эндометрит подтверждается у 72% больных с диагностируемыми инфекциями, передающимися половым путем, и у 68% больных с трубноперитонеальным бесплодием [6].

В последнее десятилетие опубликованы сведения об участии эндотоксина в хронизации воспалительных процессов. Эндотоксин участвует в регуляции различных систем организма и определяет основополагающий уровень физиологической активности этих систем в регулярно меняющихся внешних условиях. Эту функцию эндотоксин способен реализовывать за счет широкого диапазона биологических свойств и способности взаимодействовать с различными рецепторами. Выведение эндотоксина из организма в большей степени происходит за счет связывания с гистиоцитами печени, результатом этого взаимодействия является активация выработки фактора некроза опухоли альфа, интерлейкинов (ИЛ) и интерферонов. Они, в свою очередь, реализуют общую неспецифическую резистентность организма: противоопухолевый, антибактериальный и противовирусный иммунитет [7–12]. При несоответствии нормальным уровней цитокинов первой фазы иммунного ответа и антиэндотоксинового иммунитета можно утверждать о хронизации воспалительного процесса в слизистой оболочке тела матки.

Целью нашей исследовательской работы явился анализ роли эндотоксина и антиэндотоксиновой агрессии на ранних сроках гестации при формировании хронического эндометрита, следствием которого может быть неразвивающаяся беременность, и определение методов коррекции антиэндотоксинового иммунитета.

Первичные результаты оценивались по нормализации повышенного уровня эндотоксина грамотрицательной флоры, определяемой по микро-ЛАЛ-тесту, а также уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, тумор-некротического фактора альфа (TNF-α). Вторичные результаты оценивались по развитию и течению последующей беременности, завершившейся родами. Сроки наблюдения за пациентками составили 2 года.

Материалы и методы

В ходе проведенного контролируемого исследования (сравнительного открытого) были оценены эффективность, переносимость и безопасность энтеросорбента «Энтеросгель» у больных с диагнозом «хронический эндометрит после прерывания неразвивающейся беременности». В исследовании принимали участие 128 пациенток репродуктивного периода (25,50 (19,00;32,00) года): 98 больных основной группы с неразвивающейся беременностью сроками до 12 недель и 30 женщин аналогичных сроков гестации, госпитализированных для проведения артифициального аборта по собственному желанию, составивших группу контроля (рис. 1). Основная группа была разделена на 3 подгруппы (рис. 1).

В первую подгруппу вошли 32 больные с установленным диагнозом «неразвивающаяся беременность». В этой подгруппе использовалась схема лечения, применяющаяся у больных после медикаментозного прерывания беременности, соответствующая приказу Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю “Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)”» для профилактики послеоперационных осложнений: инъекционный цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения (цефтриаксон) по 1 г 1 раз в сутки в/м в течение 7 дней +

Манухин И.Б., Крапошина Т.П., Керимова С.П., Хованов А.В.