Эозинофильный катионный белок и развитие рестеноза стентов с лекарственным покрытием

Целью исследования явилась оценка активации эозинофилов, а также аллергических и воспалительных реакций организма после имплантации стентов больным с ишемической болезнью сердца (ИБС) с лекарственным покрытием. В исследование были включены 32 больных ИБС со стабильной стенокардией, которым в течение первого года после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда с помощью стентов с лекарственным покрытием было проведено повторное коронарографическое исследование, а также 11 здоровых лиц. Уровни катионного белка эозинофилов, иммуноглобулина Е (IgE) и С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови пациентов и здоровых лиц определяли иммуноферментным методом. По результатам ангиографического исследования пациенты были разбиты на 2 группы: в 1-ю вошли 19 пациентов, у которых не было выявлено рестеноза внутри стента, во 2-ю — 13 пациентов, у которых отмечено возникновение рестеноза по крайней мере одного стента. Пациенты в этих группах не различались по возрасту, полу, соотношению курящих и некурящих, наличию гиперлипидемии, а также по ангиографическим характеристикам пораженных артерий. Было обнаружено, что у пациентов с рестенозом стентов уровень эозинофильного катионного белка в плазме крови составляет 17,7 (11,2—24,0) нг/мл и достоверно выше, чем у пациентов без рестеноза [9,0 (6,4—12,9) нг/мл; p=0,017]. Уровень IgE крови в этих группах пациентов не различался [58,8 (42,1—164,0) и 52,9 (12,8—76,1) мг/мл соответственно; p=0,40] и не отличался от уровня IgE в крови здоровых добровольцев [32,0 (21,2—80,8) мг/мл; p=0,91]. Уровень СРБ у пациентов с ИБС был выше, чем у здоровых добровольцев [0,36 (0,1—0,75) мг/мл; p=0,0008)], однако достоверно не различался в группах больных с рестенозом и без него [2,38 (0,30—4,08) и 1,63 (0,61—2,47) мг/мл соответственно; p=0,52]. Было обнаружено, что в группе пациентов с низким уровнем эозинофильного катионного белка в крови (<11 нг/мл) рестенозы выявляются в 19% случаев, в то время как в группе пациентов с более высоким (>11 нг в мл) уровнем эозинофильного катионного белка в крови — в 62% (p=0,019). У пациентов, подвергшихся коронарному стентированию и имеющих более высокий уровень эозинофильного катионного белка в крови, отмечалось более частое возникновение рестенозов, чем у  пациентов с низким уровнем этого белка. Полученные данные позволяют предположить наличие связи между возникновением рестеноза и повышенной активностью эозинофильных гранулоцитов у пациентов с ИБС после реваскуляризации.

Внедрение в клиническую практику стентов с лекарственным покрытием позволило значительно снизить частоту возникновения рестенозов. При использовании стентов, выделяющих такие вещества, как сиролимус, паклитаксель или эверолимус, частота развития рестеноза составляет 6—8% [1, 2]. Рестеноз стента после его установки в зоне атеросклеротического поражения в среднем развивается через 6—9 мес и является результатом избыточного клеточного ответа на повреждение стенки сосуда [3]. Стенты с лекарственным покрытием влияют на различные этапы восстановления стенки сосуда после повреждения и благодаря выраженному противовоспалительному и антипролиферативному действию снижают риск развития рестеноза [4, 5]. Вместе с тем в ряде случаев стенты с лекарственным покрытием вследствие развития реакции гиперчувствительности могут индуцировать локальное воспаление и даже приводить к поздним тромбозам [6].

Последовательность биологических реакций внутри стенки сосуда, которые происходят в процессе избыточного клеточного ответа, во всех случаях включает проникновение в субэндотелиальное пространство клеток гематогенного происхождения. При разных методах реваскуляризации миокарда могут наблюдаться существенные различия по локальным воспалительным реакциям, которые происходят в стенке сосуда. При баллонной ангиопластике ведущую роль в развитии местной воспалительной реакции играют нейтрофилы [7]. При имплантации непокрытых металлических стентов к развитию воспалительного процесса подключаются клетки моноцитарно-макрофагального ряда, которые начинают играть доминирующую роль в развитии рестеноза стентов [8, 9]. После установки стентов с лекарственным покрытием при иммуногистологических исследованиях тканей из зон рестеноза выявляют не только нейтрофилы и макрофаги, но также Т- и В-лимфоциты [6]. Кроме того, вокруг металлических, особенно полимерных частей стента может обнаруживаться распространенная инфильтрация тканей эозинофилами и гигантскими клетками [10, 11].

Таким образом, заживление стенки сосуда после разных эндоваскулярных процедур может различаться качественными и количественными характеристиками вовлекаемых в этот процесс клеточных элементов. Возможность активного участия эозинофилов в развитии рестеноза стентов с лекарственным покрытием была показана в наших предыдущих исследованиях [12]. В то же время мы считаем, что необходим поиск более специфичных способов выявления пациентов с повышенной реакцией эозинофилов на имплантацию стентов. Одним из таких подходов может являться определение в крови секретируемых эозинофилами катионных белков (большой катионный белок, эозинофильный нейротоксин или эозинофильный катионный белок), уровень которых может служить показателем внутрисосудистой активации эозинофилов [13, 14]. Целью настоящей работы явилась оценка роли секретируемого эозинофильного катионного белка в развитии рестеноза после имплантации больным ишемической болезнью сердца (ИБС) стентов с лекарственным покрытием.

Материал и методы

Под наблюдением находились 32 больных ИБС мужчин и женщин, которым в плановом порядке проводили коронарную ангиопластику с имплантацией стентов с лекарст венным покрытием, которым в течение первого года после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда было проведено повторное коронарографическое обследование. Контрольную группу составили 11 здоровых лиц в возрасте 24—30 лет, которые обследованы неинвазивными методами.

Стентирование осуществляли по стандартной методике. Использовали стенты, длина которых составляла 8—33 мм, а диаметр — 2,5—3,5 мм. Все пациенты перед стентированием получали ацетилсалициловую кислоту 100 мг/сут и клопидогрел 75 мг/сут (как минимум за 5 дней до вмешательства), во время вмешательства болюсно им вводили гепарин, решение о назначении ингибиторов гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа принимали индивидуально с учетом противопоказаний к их применению. Всем пациентам на протяжении периода наблюдения проводили терапию ацетилсалициловой кислотой 100 мг/сут, клопидогрелом 75 мг/сут, некоторым больным при соответствующих показаниях назначали антиангинальные или гипотензивные препараты, дозы которых оставались неизменными. Отсутствие ИБС у лиц контрольной группы подтверждено данными электрокардиографии и велоэргометрии.

По прошествии 2, 6 и 12 мес после коронарного стентирования больные были обследованы повторно: врачебный осмотр, общий и биохимический анализы крови, электрокардиография, ультразвук...

Габбасов З.А., Козлов С.Г., Сабурова О.С., Имаева А.Э., Босых Е.Г., Лякишев А.А., Зыков К.А., Масенко В.П.