Эра кортикостероидов в дерматологии: эффективность и безопасность клобетозола пропионата 0,05% при различных дерматозах

В статье освещены вопросы эффективности и безопасности сверхпотентного топического глюкокортикостероида (ГКС) –
клобетазола пропионата. По силе действия и эффективности при стероидчувствительных дерматозах он превосходит большинство наружных ГКС. Препарат имеет несколько лекарственных форм, удобных в применении при различных локализациях. Служит препаратом выбора в лечении псориаза среднего и тяжелого течения. Эффективен в терапии широкого спектра дерматозов, трудно поддающихся лечению менее активными ГКС. При рациональном использовании клобетазола пропионат безопасен. Развитие серьезных осложнений возможно при длительном применении в очень высоких дозах.

Общие сведения о топических глюкокортикостероидных препаратах

Глюкокортикостероиды (ГКС) представляют собой группу синтетических химических соединений, обладающих свойствами кортикостероидов, вырабатываемых корой надпочечников. Топические ГКС (ТГКС) стали применяться в дерматологии более 60 лет назад и с тех пор служат препаратом первой линии в терапии различных по этиологии и патогенезу неинфекционных дерматозов главным образом благодаря их универсальному механизму действия: иммунодепрессивному, противовоспалительному, антипролиферативному, антиаллергическому и сосудосуживающему. Значительную часть показаний к назначению ТГКС составляют иммуновоспалительные, аллергические, аутоиммунные заболевания кожи. При этом следует отметить, что ТГКС позволяют воздействовать как на раннюю, так и на позднюю фазу воспалительного процесса, что определяет целесообразность их назначения при различных стадиях острых и хронических кожных болезней [1].

Мультипатентный механизм действия ТГКС основан на внутриклеточном взаимодействии активного вещества со стероидчувствительными регуляторными элементами (специализированные ГКС-рецепторы) (см. рисунок).

Расположенная в цитозоле клетки α-изоформы ГКС-рецептора связывается с ГКС и перемещается в участок ядерной ДНК, известный как реагирующий на ГКС элемент, в котором данный комплекс способен стимулировать или тормозить транскрипцию соседних генов, тем самым регулируя воспалительный процесс. β-изоформа ГКС-рецептора не связывается с ГКС, но способна связаться с веществом RU-486, обладающим антиглюкокортикостероидной и антипрогестиновой активностью. Данный рецептор способен ослаблять опосредованную лигандом трансактивацию α-изоформой гормон-чувствительных генов и может быть важным маркером нечувствительности к ГКС. Результатом транскрипции РНК на рибосомах является синтез регуляторных белков и подавление выработки ключевых факторов воспаления (простагландинов, тромбоцитактивирующего фактора и лейкотриенов). Помимо активации выше описанных стероидчувствительных рецепторов в реализации механизмов действия ТГКС важную роль играют различные сигнальные молекулы (АР-1, NF-kB и 1-kBx), а также стабилизация клеточных мембран посредством влияния на фосфолипиды [2].

Формирование противовоспалительного эффекта ТГКС происходит за счет вышеописанных механизмов и зависит от клеток-мишеней. Так, противоаллергический эффект обусловлен преимущественно подавлением синтеза цитокинов и хемокинов, участвующих в формировании аллергических реакций, стабилизации мембран тучных клеток, базофилов и эозинофилов. Иммуносупрессивный эффект формируется за счет влияния ТГКС на миграцию иммунокомпетентных клеток в зону воспаления, индукцию апоптоза Т- и В-лимфоцитов, снижение продукции антител и провоспалительных/регуляторных цитокинов (интерлейкина-1 – ИЛ-1, -2, -3, -4, -5, -6, -10, фактора некроза опухоли α, интерферона-γ). Антипролиферативное действие реализуется как в эпидермисе, например при псориазе подавление избыточной пролиферации кератиноцитов, так и в дермальных слоях в виде угнетения синтеза коллагена, мукополисахаридов, снижения миграционной активности клеток, что лежит в основе терапевтического эффекта при очаговой склеродермии, но в то же время может быть причиной формирования атрофии кожи как побочного эффекта применения ТГКС. Сосудосуживающее действие ТГКС, с одной стороны, связано с усилением действия катехоламинов, с другой – с уменьшением образования и выделения в ткани медиаторов воспаления и аллергии [1].

В настоящее время применение ТГКС является ведущим терапевтическим методом лечения ряда иммуноопосредованных дерматозов, связанных с воспалением и зудом. Традиционно используются различные формы ТГКС – мази, кремы, лосьоны, спреи, шампуни. Хотя выбор лекарственной формы препарата зависит от клинической картины и локализации процесса, исследования, сравнивающие формы препаратов и молекулы ТГКС, показали, что мази обладают наибольшей эффективностью по сравнению с кремами и лосьонами [3].

Классификация активности ГКС

В 1985 г. Стоутон и Корнелл впервые классифицировали активность ГКС в соответствии с их вазоконстриктивными свойствами. На сегодняшний день наиболее используемая в клинической практике американская классификация, в которой принято выделять семь групп ТГКС (табл. 1) [1], в европейских странах рассматривают четыре класса соответственно их силе противовоспалительного действия (табл. 2) [4]. Вне зависимости от классификации клобетазола пропионат является представителем класса сильных ТГКС, при этом по вазоконстрикторному эффекту он в 1800 раз превосходит гидрокортизон [5] и в 3 раза более активен, чем беклометазон-17-дипропионат [6].

Применение ТГКС

Важным аспектом эффективности ...

Л.С. Круглова, М.А. Петрий, Е.М. Генслер