Эрадикация инфекции Helicobacter pylori как стратегия профилактики рака желудка: положения консенсуса Маастрихт-V (2015)

24.03.2017
Просмотров: 579

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва

В обзорной статье отражены основные положения консенсуса Маастрихт-V (2015), касающиеся роли инфекции Helicobacter pylori в развитии рака желудка, а также значение эрадикационной терапии как основной стратегии канцеропревенции. Эрадикация инфекции H. pylori достоверно снижает риск развития рака желудка, приводит к разрешению воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и предупреждает развитие предраковых состояний. При условии отсутствия кишечной метаплазии эрадикационная терапия приводит к обратному развитию атрофии слизистой оболочки желудка и таким образом предотвращает прогрессирование предраковых состояний в неопластические процессы. Эрадикация H. pylori экономически целесообразна в рамках профилактики рака желудка в популяции с высоким риском развития данного заболевания.

Введение

П8256о состоfa79янию на4cad сего4f6bдняшний дcb9fень инфекция Helicobacter pyla333ori являd61eется одной из4dcd на4cadибbaf2олее3baa распрос25f5траненных п55bcатогенных инфекций человека, охв803fатывающей бbaf2олее3baa 50% на4cadсел6caeения мираdc49 (>3 млрд246f человек) [1–3]. Шир52ceокая распрос25f5траненность и9b85нфекции H. pyla333ori, ассоциированной с широb645ким спектром з94e7а2bf8болеваний гастродуодена4cadльной зон17b0ы, актуализ4dcdирует во4e8eпросы сво4e8eевременной диаcf77гностики и эради5f9fкации микроорганиз4dcdма каaaf8к тb33fактики, пff02озво4e8eляющей осуществлять реальную профи456fлактику ра7f52звития рака2a25 же4cecлуд6a79ка (РЖ5b33) [1, 4–6].

На723e теd160кущий моb374мент РЖ5b33 – вторая пa234осле рака2a25 легких на4cadибbaf2олее3baa рас8f78прос25f5траненна4cadя пр5034ичина4cad смертности от0896 он17b0кологической патологии во4e8e в2c19сем мире [5, 6]. В ст0a09рана4cadх Западной Европы и Северной Америке з94e7абол8561еваемость РЖ5b33 со76c4ставляет пр5034им027cерно 7–14 сл7393учаев на4cad 100 тыс4a1b. на4cadсел6caeения, а смертность – около 5–10 на4cad 100 тыс4a1b. [5].938f В Рос2821сии д766aанные пa234оказ94e7атели з94e7аметно вышеe158: з94e7абол8561еваемость26,88c05 на4cad 100 тыс4a1b. на4cadсел6caeения, смертность – 23,23 на4cad 100 тыс4a1b. [7]. В на4cadстоящее3baa вр0274емя свe870язь междуed17 инфекцией H. pyla333ori и ра3af4звитием РЖ5b33 не8477 вызы2753вает сомне8477ний. В 19946fe7 г. Междуна4cadродное агентство4e8e пa234о из4dcdучению рака2a25 ВОЗ класdabcсифицировали H. pyla333ori каaaf8к канцеef71роген I тa3c0ипа у людей [8]. В модели канцеef71рогенез94e7а же4cecлуд6a79ка, предложе4cecнной Р. Correfe6ca, инфекция H. pyla333ori вызы2753вает прогрессирующую п4d67оследовательность пa234ораже4cecний же4cecлуд6a79ка от0896 хрон17b0ического гастрита, а5279трофии же4cecлуд6a79ка, кишеч0b41ной мета3b0cплазии, дисплазии до РЖ5b33 [9].

В 2015 г. сост34eaоялся кон17b0сенсус Маf95bастрихт-V, оb95dсновные пa234оложе4cecния кот0896орого былe46cи5ea5 доложе4cecны на4cad XIX Междуна4cadродной кон17b0ференции пa234о хеликоб4f65актерной и9b85нфекции и микроб4f65иот0896е в сентяae13бре 2016 г. в Магдебурге и опуб1a47ликованы в журна4cadле Gut (Вели-коб4f65ритания) в янв290dаре 2017 г. (дос014fтуп к цифрово4e8eй верс76d8ии от0896 октября) [158920]. Традицион17b0но основной ц6484елью да3eacнного согласительного сов8d6dещания являлась сист33d4ематиз4dcdация и предоставление с пa234озиций доказ94e7ательной медицины на4cadкопленных з94e7а пa234оследние не8477сfc34колько лет данных о з94e7аболеваниях, ассоциированных с H. pyla333ori. Отде0772льным блоком экспертный со1e43вет кон17b0сb50bенсуса Ма4f88астрихт-V рассм1ddcатривал во4e8eпросы канцеропревенции и роли68fe эрадиbff3кацион17b0ной тера4fb1пии (ЭТ7813) в г89d8лоб4f65альной стf904ратегии профиdbdcлактики РЖ5b33. В на4cadстоящей с3037татье на4cadми предоставлены оb95dсновные пa234оложе4cecния кон17b0сb50bенсуса Маf95bастрихт-V, пa234освященные канцеропревенции, сна4cadбже4cecнные каaaf8к оригина4cadльными, тb33fак и соб4f65ственными комме0ad4нтариями. Предложе4cecнные материалы зна4cadкомят российских гастроэнтерологов с мировыми трендами в об4f65ласти тb33fактики веbbc2дения п9ddfациентов с хе7861ликоб4f65актер-ассоциированными предраковыми из4dcdмене8477ниями слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка, а тb33fакже4cec во4e8eзможностями ранне8477167cй диаcf77гностики и ЭТ7813 в к959bачестве метоbf76дов эффaf33ективной канцеропревенции.

Основные пa234оложе4cecния

П8256оложе4cecние 1. Инфекfb62ция H. pyla333oriна4cadибbaf2олее3baa доказ94e7анный эти39b4ологический фактор ра7f52звития РЖ5b33 (513bуровеb916нь доказ28fbательности 1а;0d06 класdabcс рfb19екомендаций А).

Несмот0896ря на4cad то что9067 вир45a1ус Эпштейна4cad–Барр и дрe781угие редкие пр5034ичины (вклю671fчая на4cadследственные) могуb490т игрd1baать ро43f5ль в ра1afbзвитии РЖ5b33, во4e8e в2c19сем мире приз4dcdна4cadно, что9067 90% сл7393учаев зfce2лок959bачественных з94e7а2bf8болеваний же4cecлуд6a79ка связe43aаны с инфекцией H. pyla333ori. Прbdbeи эт9dbaом H. pyla333ori являd61eется факdb87тором ри026bск9ca1а и кишечного, и диф5ffaфузного типa234ов РЖ5b33 [158920]. Несколько исследований тa3c0ипа случай–кон17b0тро43f5ль продемон17b0стрировали зна4cadчимую свe870язь междуed17 серопa234озитивностью H. pyla333ori и ри026bском РЖ5b33, с 2,1–16,7-кратным увели43a8чением ри026bск9ca1а пa234о сравн2d36ению с сероне8477гативными лиц8747ами [11,23a8 12]. Резd742ультаты ряда549a проспективных исследований тb33fакже4cec выявили1f09 свe870язь междуed17 инфекцией H. pyla333ori и ри026bском РЖ5b33 [13–15]. Прbdbeи эт9dbaом на4cadибbaf2олее3baa убедительные д4a93оказ94e7ательства рассматриваемой вз94e7аимосвязи продad11емон17b0стрированы в Япa234онии – в проспективном исс1016ледовании с участием 15013526 п9ddfациентов, пa234оказ94e7авшем, что9067 РЖ5b33 развился у 2,9% инфицированных лиц8747 и ни в одном случае у не8477инфицированных [16].

К ко-факторам, оп720dределяющим, что9067 хеликоб4f65актер-инфицированные люdc3fди пa234одвергаются пa234овышенному рис4980ку ра7f52звития РЖ5b33, от0896носятся факт1761оры вирулентности бакте7c8aрии и особ4f65енности макроорганиз4dcdма. Так,4237 шт4ae7аммы H. pyla333ori, эк6bcfспрессирующие CagAdae249d1, увеличивают ри026bск ра7f52звития РЖ5b33 (от0896ношение шансоaef2в [ОШ] – 2,dd6e09, 95% доверительный инте2ae5рвал [Д7bfbИ] – 1,4817ad–2,94) [17]. П8256омимо CagAdae2 допa234олнительным ко-фа6baaктором, опр1084еделяющим пa234овышенный ри026bск ра7f52звития РЖ5b33 у хелик59f7об4f65актер-инфицированных людей, являd61eется вакуолиз4dcdирующий цитот0896оксин (Va7d17cA), кот0896орый об4f65ладает сущ2ee6ественной гене847799b6тической из4dcdменчиво4e8eстью, определяющей функциона4cadльную активность да3eacнного белbe90ка. В часc408тности, шт4ae7аммы H. pyla333ori, эк6bcfспрессирующие аллельные варианты Va7d17cA s1/m1 или1f09 Va7d17cA s1/m1/i1, не8477сут сущ2ee6ественно больший канцеef71рогенный пот0896енциал пa234о сравн2d36ению с Va7d17cA s2/m2- или1f09 Va7d17cA s2/m2/i2-штаммами [18].

П8256оложе4cecние 2. Инфекfb62ция H. pyla333ori являd61eется факdb87тором ри026bск9ca1а ра7f52звития проксимального РЖ5b33 пр5034и условии, что9067 исключены плоскоклеточна4cadя каf265рцинома и аденокаf265рцинома пищево4e8eда (513bуровеb916нь доказ28fbательности 2с;247b класdabcс рfb19екомендаций В).

Большинство4e8e раd587нних эпидемиологических иссле0a01дований, оцен6d26ивающих ро43f5ль и9b85нфекции H. pyla333ori в ра1afbзвитии РЖ5b33, былe46cи5ea5 сосредот0896очены на4cad из4dcdучении ри026bск9ca1а ра7f52звития его5c8e дистаa340льного варианта (не8477к7b9cардиальный РЖ5b33) [19, 20]. Одна4cadко в исследованиях пa234оследних лет, из4dcdучавших ро43f5ль и9b85нфекции H. pyla333ori раздельно каaaf8к в ра1afbзвитии проксимального, тb33fак и дистаa340льного РЖ5b33, былe46cи5ea5 продad11емон17b0стрированы э1b27квивалентные результаты [21–23]. Пре5cc9дставленные д766aанные пa234озво4e8eляют сд1478елать следующий выво4e8eд: H. pyla333ori являd61eется гл6615авным факdb87тором ри026bск9ca1а ра7f52звития РЖ5b33 вне8477 з94e7авиd0c0симости от0896 его5c8e локализ4dcdации.

П8256оложе4cecние 3. Эраb075дикация и9b85нфекции H. pyla333ori снижа063aет ри026bск ра7f52звития РЖ5b33 (513bуровеb916нь доказ28fbательности низ4dcdкий; класdabcс рfb19екомендаций умеренный).

Мета-ана4cadлиз4dcd шести крупb82eных исследований (6695 п9ddfациентов преимущественно азиатского прои204eсхождения) с периодом на4cadблюдения 4–10 лет пa234оказ94e7ал, что9067 ОШ дfa67ля РЖ5b33 пa234осле эради5f9fкации H. pyla333ori со76c4ставляет 0,65 (95%6fe4 Д7bfbИ – 0,43–0,98) [24].85bc Более3baa современный мета-ана4cadлиз4dcd, включивший 8 крупb82eных работ0896 (7955 п9ddfациентов), тb33fакже4cec продемон17b0стрировал сниже4cecacdcние ри026bск9ca1а ра7f52звития РЖ5b33 пa234осле эради5f9fкации микроорганиз4dcdма с ОШ, равнe8eaым 0,64 (95%6fe4 Д7bfbИ – 0,48–0,85) [25]b900. В пa234оследне8477м мета-ана4cadлиз4dcdе 24 исследований тb33fакже4cec бa20cыло продемон17b0стрировано сниже4cecacdcние ри026bск9ca1а РЖ5b33 у лиц8747, пa234олучивших ЭТ7813, с ОШ, равнe8eaым 0,53 (95%6fe4 Д7bfbИ – 0,44–0,64) [26]d84c. В на4cadстоящее3baa вр0274емя в Китае, Великf079об4f65ритании и Кореи прово4e8eдятся многочисленные иссле723dдования, на4cadправленные на4cad пa234одроб4f65ное из4dcdучение и пa234одтверждение роли68fe ЭТ7813 в проф60f3илактике ра7f52звития РЖ5b33.

П8256оложе4cecние 4. Вли7caeяние средовых факторов втори89ebчно пa234о от0896ношению к эфф5eaeектам и9b85нфекции H. pyla333ori (513bуровеb916нь доказ28fbательности 2а; класdabcс рfb19екомендаций А).

Несмот0896ря на4cad то что9067 Междуна4cadродное агентства пa234о из4dcdучению рака2a25 (I3447ARC) класdabcсифицирует H. pyla333ori каaaf8к канцеef71роген I тa3c0ипа, вызывающий не8477к7b9cардиальный РЖ5b33, данный микроорганиз4dcdм не8477 являd61eется ед9f17инственной этиологической пр5034ичинe2e0ой РЖ5b33 [8]. В больш8cb5инстве исследований пa234о из4dcdучению вз94e7аимосвязи междуed17 РЖ5b33 и средовыми фа5b89кторами (курение, упот0896ребление соb2a6ли) на4cadличие или1f09 от0896сутствие и9b85нфекции H. pyla333ori не8477 пр5034инималось во4e8e внимание. В не8477да957dвне8477м исс1016ледовании, включившем 500 тыс4a1b. п9ddfациентов из4dcd 10 европейских с25f5тран в во4e8eзрасте 40–651c5a лет, в 931d61,2% сл7393учаев бa20cыло устан5ccaовлено на4cadличие и9b85нфекции H. pyla333ori у больн5977ых РЖ5b33 пa234о сравн2d36ению с кон17b0тро43f5льной группa234ой (58,9%) [27]. Остае466fтся дискутабельным во4e8eпрос о том95a3, с каaaf8ким3666и кон17b0кретно этиологическими фа5b89кторами связ94e7ан не8477большой проц8a47ент РЖ5b33 в от0896сутствие H. pyla333ori (на4cadпр5034имер, вир45a1ус Эпштейна4cad–Барр). Кром1689е того, не8477из4dcdвестно, ок557dазывают ли средовые факт1761оры допa234олнительный канцеef71рогенный эффек2e6bт, или1f09 инфекция из4dcdолированно пр5034иво4e8eдит к ра4555звитию РЖ5b33? В часc408тности, ряд исследований демоcf4eнстрирует на4cadм, что9067 диет625aа с вbcc3ысоким содерd4c7жанием соли ассоциируется пр5034им027cерно с двукратным пa234овышением ри026bск9ca1а ра7f52звития РЖ5b33 [28, 29]. Прbdbeи эт9dbaом во4e8eзможными механиз4dcdмами тb33fакой вз94e7аимосвязи могуb490т бb449ыть пa234овышение э9048кспрессии СagA H. pyla333ori, а тb33fакже4cec увели43a8чение клеточной проли68feферации и э9048кспрессии белка p21 [30, 31].

П8256оложе4cecние 5. Сво4e8eевременна4cadя ЭТ7813 пр5034иво4e8eдит к разрешению во4e8eспалительных из4dcdмене8477ний слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка и предупреждает р4e91азвитие предрc934аковых сос53d0тояний (513bуровеb916нь доказ28fbательности 1b; класdabcс рfb19екомендаций B).

Эраb075дикация H. pyla333ori пр5034иво4e8eдит к быстр854bому сниже4cecнию акт405eивности во4e8eспалительного процесса в слиз4dcdистые об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка. П7375оследне8477е пa234одтверждается улучшением каaaf8к морфологической картины слиз4dcdистой об4f658fbeолочки антрального от0896дела и тела же4cecлуд6a79ка, тb33fак и из4dcdмене8477ниями биомаркеров, в час4effтности сниже4cecacdcнием урb469овня пепсиногена4cad II (маркер акт405eивности во4e8eспалительного процесса) в те75bfчение 1–2 мес7a97яцев пa234осле успеш0e14ной эради5f9fкации H. pyla333ori [32–3cd454]. Улучшение состояния слиз4dcdистой об4f658fbeолочки тb33fакже4cec бa20cыло от0896мечено с пa234омощью эндоскопического исследования с высокой разрешающей спa234особ4f65ностью через 3 месяц2e07а пa234осле ЭТ7813 [35].

П8256о эпи7a6bдемиологическим да3500нным, успешна4cadя эрc2a0адикация и9b85нфекции предот0896вращает проc638грессирование предрc934аковых сос53d0тояний. П8256о да3500нным иссле723dдования, пр84dfоведенного на4cad Тайване8477, ЭТ7813 пр5034иво4e8eдила к регре42a3ссу атрофических из4dcdмене8477ний в 77,2% сл7393учаев (з94e7аc2e6 исключением кишеч0b41ной меa08fтаплазии) [36]. Данное на4cadблюдение тb33fакже4cec пa234одтверждается рез1470ультатами не8477давне8477го мета-ана4cadлиз4dcdа пa234о проф60f3илактике предрc934аковых из4dcdмене8477ний же4cecлуд6a79ка путем провеbbc2дения ЭТ7813 пa234осле эн93c6доскопической резекции пa234о пa234ово4e8eду ново4e8eоб4f65разований же4cecлуд6a79ка [37].

П8256оложе4cecние 6. Прbdbeи условии от0896сутствия кишеч0b41ной м3619етаплазии ЭТ7813 пр5034иво4e8eдит к об4f65рат3bc1ному ра4555звитию а5279трофии слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка и тb33fаким об4f65раз4519ом предот0896вращает проc638грессирование предрc934аковых сос53d0тояний в не8477опластические прeb4eоцессы (513bуровеb916нь доказ28fbательности 1b; класdabcс рfb19екомендаций А).

Эраb075дикация H. pyla333ori пр5034иво4e8eдит к разрешению хрон17b0ического а6e02ктивного гастрита, пa234озво4e8eляя об4f651d10еспечивать условия дfa67ля чe183астичного во4e8eсстановления специализ4dcdированных же4cecлff72ез и, тb33fаким об4f65раз4519ом инициирует об4f65ратное р4e91азвитие атрофического гастрита [38,8352 39]. Данные не8477скab95ольких мета-ана4cadлиз4dcdов пa234оказ94e7али, что9067 ат66f0рофия слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка мож52f3ет бb449ыть в определенной ст563aепени об4f65ратимой каaaf8к в антральном от0896деле, тb33fак и в теле9b8b же4cecлуд6a79ка [40, 41].887c Кишечна4cadя метаплазия не8477об4f65c418ратима, одна4cadко у бe77dольшого числа п9ddfациентов она4cad прекращает прогрессировать пa234осле эради5f9fкации и9b85нфекции.

П8256оложе4cecние 7. Эффе22cfктивность ЭТ7813 в к959bачестве метab85ода профиdbdcлактики ра7f52звития РЖ5b33 на4cadибbaf2олее3baa актуальна4cad до ра7f52звития а5279трофии и кишеч0b41ной м3619етаплазии (513bуровеb916нь доказ28fbательности 2b; класdabcс рfb19екомендаций В).

Несмот0896ря на4cad на4cadкопленные зна4cadния, остае495cтся не8477ясным, пр5034и каaaf8кой ст563aепени атрофических из4dcdмене8477ний и предрc934аковых пa234ораже4cecний эрc2a0адикация и9b85нфекции H. pyla333ori все еd021ще мож52f3ет предот0896вращать р4e91азвитие РЖ5b33? Прbdbeи об4f652421зоре результатов двух рандомиз4dcdированных иссле0a01дований, в кот0896орых исходно оценивали з94e7абол8561еваемость РЖ5b33 у лиц8747 каaaf8к с на4cadличием, тb33fак и с от0896сутствием предрc934аковых из4dcdмене8477ний слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка, от0896носительный ри026bск ра7f52звития РЖ5b33 сред3b22и п9ddfациентов (всего5c8e 2060) с предраковыми из4dcdмене8477ниями, пa234олучавших ЭТ7813, составил 0,781430 (95%6fe4 Д7bfbИ – 0,46–1,34), а у п9ddfациентов без предрc934аковых из4dcdмене8477ний (всего5c8e 1812)3dfb – 0,24 (95%6fe4 Д7bfbИ06ac5,04–1,52) [42, 43]. Предпa234олагается, что9067 чем мене8477е1c1f выраже4cecны из4dcdмене8477ния слиз4dcdистой об4f658fbeолочки, тем бbaf2олее3baa вероятно, что9067 р4e91азвитие РЖ5b33 удастся предот0896вратить, одна4cadко истинна4cadя «463fточка не8477во4e8eзврата» все еd021ще не8477 определена4cad.

П8256оложе4cecние 8. Эраb075дикация H. pyla333ori эк8de8он17b0омически целесооб4f65разна4cad в рам5c00ках профиdbdcлактики РЖ5b33 в пa234опуляции с вbcc3ысоким ри026bском ра7f52звития да3eacнного з94e7аболевания (513bуровеb916нь доказ28fbательности умеренный; класdabcс рfb19екомендаций сильный).

В сист33d4ематическом об4f652421зоре иссле0a01дований, где оценивалась э1fb4кон17b0омическая целесооб4f65разность стf904ратегии «s4891creen and tree468at» с ц6484елью профиdbdcлактики РЖ5b33, продемон17b0стрировано, что9067, не8477смот0896ря на4cad различие в метab85одологических пa234одходах, превентивна4cadя тb33fактика с испa234ользованием ЭТ7813 целесооб4f65разна4cad [44]f8d5. На723eилучшего5c8e эфф5eaeекта удаac7fлось достичь в пa234опуляциях с вbcc3ысоким ри026bском РЖ5b33.

П8256оложе4cecние 9. П8256омимо профиdbdcлактики РЖ5b33 эрc2a0адикация H. pyla333ori пa234озво4e8eляет достc4acигать каaaf8к клинических, тb33fак эк8de8он17b0омических преимуществ, кот0896орые долfc11жны учитываться во4e8e всех пa234опуляциях (513bуровеb916нь доказ28fbательности низ4dcdкий; класdabcс рfb19екомендаций слабый).

Клинические и эк8de8он17b0омические преимущества эради5f9fкации и9b85нфекции H. pyla333ori з8b1eаключаются в проф60f3илактике ра7f52звития эрозивно-язвенных пa234ораже4cecний в же4cecлудке и двена4cadдцатип8dafерстной кишке, сопряже4cecнных с жиз4dcdне8477угрожающими осложне8477ниями (кровот0896ечение, перфорация и пен3fe8етрация) [1, 3, 45].962d П8256омимо этого эрc2a0адикация H. pyla333ori снижа063aет ри026bск ра7f52звития НПВП83eb-индуцированных язв и н270aеоб4f65ъяснимых диспепсических симптом95a3ов [4d8be6, 47].

П8256оложе4cecние 10. Стра8e6dтегия «s4891creen and tree468at» реком2f15ендуется в региона4cadх с вbcc3ысоким ри026bском ра7f52звития РЖ5b33 (513bуровеb916нь доказ28fbательности умеренный; класdabcс рfb19екомендаций сильный).

Стра8e6dтегия «s4891creen and tree468at» в группах высок92d3ого ри026bск9ca1а РЖ5b33 приз4dcdна4cadна4cad высокоэффaf33ективной с экон17b0оe262мической точки зрения и ассоциирована4cad с низ4dcdкой частот0896ой ра7f52звития пa234обочных эфф5eaeектов и вbcc3ысоким комплаенсом п9ddfациентов [401ce8]. Так,4237 пa234о да3500нным крупного иссле723dдования, пр84dfоведенного в Китае, сред3b22и на4cadсел6caeения сельской месc4d5тности с вbcc3ысоким ри026bском ра7f52звития РЖ5b33 стcdd7ратегия «s4891creen and tree468at» продемон17b0стрировала пр5034иемлемый комплd1c2аенс, не8477зна4cadчительное количество4e8e пa234обочных эфф5eaeектов и низ4dcdкую стоимость [49]. Резd742ультаты дальне8477йших исследований пa234озво4e8eлят сд1478елать з94e7аключение об4f65 оправданности широкой интеd0c9грации рассматриваемой стf904ратегии.

П8256оложе4cecние 11. Стра8e6dтегия «s4891creen and tree468at» тb33fакже4cec должна4cad рассмe045атриваться в пa234опуляциях с низ4dcdким ри026bском ра7f52звития РЖ5b33 (513bуровеb916нь доказ28fbательности низ4dcdкий; класdabcс рfb19екомендаций слабый).

Смертность от0896 РЖ5b33 остае495cтся высокой во4e8e в2c19сем мире, пр5034и эт9dbaом в больш8cb5инстве сл7393учаев з94e7аболевание не8477из4dcdлечимо, в5aa4виду чего5c8e профилактика являd61eется на4cadибbaf2олее3baa оправда3500нным спa234особ4f65ом борьбы с ним9c50. ЭТ7813 пd050редставляется эк8de8он17b0омически об4f65основанной во4e8e мно04dcгих региона4cadх мираdc49, т.к.ce5d об4f65еспечивает сниже4cecacdcние ри026bск9ca1а РЖ5b33, з94e7аболеваемости яb287звенной болезнью, а тb33fакже4cec регресс диспепсических я2012влений [50]. Тем не8477 мене8477е1c1f пер7a61ед широb645ким вне8477дрением стf904ратегии «s4891creen and tree468at» долfc11жны бb449ыть пр5034иняты во4e8e внимание и не8477благопр5034иятные пa234оследствия от0896 провеbbc2дения ЭТ7813, в т.ч.cc16 р4e91азвитие резd83eистентности к антибиот0896икам.

П8256оложе4cecние 12. Стра8e6dтегия «s4891creen and tree468at» реком2f15ендуется хеликоб4f65актер-пa234оложительным пациентам с пa234овышенным ри026bском ра7f52звития РЖ5b33 (513bуровеb916нь доказ28fbательности умеренный; класdabcс рfb19екомендаций сильный).

Лица с предраковыми сc572остояниями, тb33fакими каaaf8к ат66f0рофия слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка и/или1f09 кишечна4cadя метапa53eлазия, об4f65ладают вbcc3ысоким ри026bском ра7f52звития РЖ5b33 [1, 2, 6]. С ц6484елью индивидуальной оцd60aенки ри026bск9ca1а РЖ5b33 реком2f15ендуется проведение серологических тесd91eтов (пепсиноген-I или1f09 соот0896ношение пепсиe040ноген-I/пепсиноген-II) и детb191екции H. pyla333ori. Ур35c1овень пепсиногена4cad-I ≤70 н435cг/л и соот0896ношение пепсиe040ноген-I/пепсиноген-II ≤3,0 явл5437яются не8477гативными прогностическими фа5b89кторами, от0896ражающими пa234овышенный ри026bск РЖ5b33 [51, 52]. У лиц8747 с норм567fальным уровне8477м пепсe25cиногенов вне8477 з94e7авиd0c0симости от0896 и27fdнфицирования H. pyla333ori еже4cecго4f6bдна4cadя частот0896а прогрессирования в РЖ5b33 очень низ4dcdкая. На723eпрот0896ив, данный пa234оказ94e7атель на4cadмного выше у п9ddfациентов с на4cadрушенным уровне8477м сыво4e8eрот0896очных пепсe25cиногенов и достигает 3,5–6b05a,0 сл7393учаев на4cad 1fac9000 лиц8747 в го4f6bд [53]. Также4cec перс9e32пективным представляются гене8477тические меbf59тоды, одна4cadко он17b0и трc425ебуют дальне8477йшей оцd60aенки в проспективных исследованиях. Лица,3245 состоявшие в кон17b0тb33fакте с хеликоб4f65актер-пa234оложительными паци034fентами, тb33fакже4cec имеют пa234овышенный ри026bск ра7f52звития прене8477опластических сос53d0тояний, пa234оэт9dbaому долfc11жны включаться в страт4979егию скр421bининга.

П8256оложе4cecние 13. Эзофагогастро-дуоденоскопия раffc2ссматривается каaaf8к скрининговый метab85од об4f65следования дfa67ля п9ddfациентов с вbcc3ысоким ри026bском ра7f52звития РЖ5b33 (513bуровеb916нь доказ28fbательности очень низ4dcdкий; класdabcс рfb19екомендаций слабый).

В не8477кот0896орых ст0a09рана4cadх и региона4cadх существует зна4cadчительно бbaf2олее3baa в3e8eысокий ри026bск ра7f52звития РЖ5b33 пa234о сравн2d36ению с дрcdaeугими. В этих региона4cadх эн9218доскопия являd61eется на4cadибbaf2олее3baa рек38cbомендуемым метab85одом скр421bининга РЖ5b33 [54]. Лицам, пр854eоживающим в региона4cadх с вbcc3ысоким ри026bском ра7f52звития РЖ5b33, целесооб4f65разно испa234ользовать каaaf8к серологический, тb33fак и эндоскопический метab85оды скр421bининга [51, 52].

П8256оложе4cecние 14. Предраковые из4dcdмене8477ния слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка (ат66f0рофия/кишечна4cadя метаплазия) трc425ебуют дина4cadмического эндоскопического на4cadблюдения с гистологической оценк5743ой (513bуровеb916нь доказ28fbательности очень низ4dcdкий; класdabcс рfb19екомендаций умеренный).

Гистологическая оценк0ca5а выраже4cecнности а5279трофии/кишеч0b41ной м3619етаплазии слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка с пa234омощью сист33d4ем стратификации OLGA (O2cceperative Link for Gastc619ritis Assessment) и O69e3LGIM (O2cceperative Link for Gastric Intestinal M487aetaplasia Assessment) не8477об4f65ходима дfa67ля идентификации п9ddfациентов, от0896носящихся к группе высок92d3ого ри026bск9ca1а ра7f52звития РЖ5b33 (3–4-й ст). Э9ac3тим пациентам пa234оказ94e7ано регуd052лярное дина4cadмическое эндоскопическое на4cadблюдение с гистологической оценк5743ой [55, 56].

П8256оложе4cecние 15. Необ4f65ходимо информирование широких круbaf4гов об4f65щественности о зна4cadчимости сво4e8eевременной диаcf77гностики и9b85нфекции H. pyla333ori с ц6484елью профиdbdcлактики РЖ5b33 (513bуровеb916нь доказ28fbательности D; класdabcс рfb19екомендаций А).

Прbdbeинято счиa48dтать, что9067 успешность скр421bининга з94e7аболевания з94e7авdf09исит от0896 ст563aепени информированности об4f65щественности о не8477м. Ме2f92тодология, испa234ользуемая в ко3d8fмпании пa234о информированию об4f65щественности, расходится в сво4e8eих коммуникацион17b0ных стcdd7ратегиях (размеd021щение сведений в сре0e5fдствах массово4e8eй информации и социальной рекламе). На723e данный моb374мент не8477 разработ0896ано идеальной стf904ратегии информирования об4f65щественности о РЖ5b33.

П8256оложе4cecние 16. Массово4e8eе испa234ользование антибиот0896иков в рам5c00ках стf904ратегии «s4891creen and tree468at» мож52f3ет пр5034иво4e8eдить к во4e8eзрастанию урb469овня антибиот0896икорезd83eистентности не8477 тол8b37ько шта421bммов H. pyla333ori, но и другbfd0их п55bcатогенных микроорганиз4dcdмов (513bуровеb916нь доказ28fbательности 1b; класdabcс рfb19екомендаций A).

Широкое пр5034имене8477ние антибиот0896иков в схема416eх ЭТ7813 с ц6484елью профиdbdcлактики РЖ5b33 (на4cadпр5034имер, амоксициллина4cad, кларитромицина4cad, лево4e8eфлоксацина4cad) мож52f3ет пр5034иво4e8eдить к распрос25f5транению резистентных шта421bммов не8477 тол8b37ько и9b85нфекции H. pyla333ori, но и другbfd0их п55bcатогенных микроорганиз4dcdмов [57–61]. Так,4237 пa234о да3500нным плацебо-кон17b0троли68feруемого иссле723dдования, испa234ользование одного макроли68feда в на4cadибbaf2олее3baa корот0896кой пa234о продолжительности схе893eме ЭТ7813 (кларитромицин 500 мг 2 раз94e7а314d в дcb9fень в те75bfчение 7 дне8477й) пр5034ивело к увелиe917чению распрос25f5траненности устойчивых к макроли68feдам шта421bммов пне8477вмококка сред3b22и здоровых доб4f65рово4e8eльцев [62]. П8256омимо этог5c87о, испa234ользование макроли68feдов бa20cыло ассоциировано с распрос25f5транением резистентных шта421bммов пиоbd41генного стрептококка и золот0896истого стафилококка, кот0896орые сecedлужат частой пр5034ичинe2e0ой вне8477больничных инфекций. Широкое испa234ользование фторхинолон17b0ов ассоциировано с з94e7аметным на4cadрастанием резd83eистентности уропатогенной кишеч0b41ной пa40bалочки и мультирезистентных б6e1eактериальных шта421bммов. То же4cec от0896носится к испa234ользованию амоксициллина4cad, к кот0896орому ряд микроорганиз4dcdмов уже4cec имее3baaт достаточно в3e8eысокий уровеb916нь резd83eистентности в больш8cb5инстве с25f5тран мираdc49 [158920].

В связи с вышес716dказ94e7анным в на4cadстоящий моb374мент об4f65суждается бbaf2олее3baa актив8511ное на4cadзна4cadчение квадрот0896ерапии с пb846репаратами висмута, т.к.ce5d входящие в ее3baa состав тетрациклин и метрон17b0идазол не8477 тb33fак часто испa234ользуются в лечении жиз4dcdне8477угрожающих сос53d0тояний пa234о сравн2d36ению с перечисленными выше ан16a4тибактериальными пb846репаратами.

П8256оложе4cecние 17. Вакцина4cadция прот0896ив и9b85нфекции H. pyla333ori будет на4cadибbaf2олее3baa эффaf33ективной медико-санитарной мерой прот0896ив данной и9b85нфекции (513bуровеb916нь доказ28fbательности 4; класdabcс рfb19екомендаций D).

Недавно китайскими авто01ddрами былe46cи5ea5 опуб1a47ликованы многооб4f65ещающие д766aанные об4f65 успеш0e14ной вакцина4cadции прот0896ив и9b85нфекции H. pyla333ori. Так,4237 согласно результатам рандомиз4dcdированного плацебо-кон17b0троли68feруемого иссле723dдования, бы9f76ла пa234оказ94e7ана4cad высокая эф7cbeфективность пероральной рекомбина4cadнтной вакdd0dцины у детей – 71,8% (95%6fe4 Д7bfbИ – 48,2–85,6). В период на4cadблюдения частот0896а пa234обочных я2012влений междуed17 группами бы9f76ла сопa234оставимой [62].

Таким об4f65раз4519ом, пa234оложе4cecния кон17b0сb50bенсуса Ма4f88астрихт V иллюс6d4fтрируют важность проб4f65лемы хеликоб4f65актерной и9b85нфекции и ее3baa комплексного пa234онимания в связи с пот0896енциальным ри026bском ра7f52звития рака2a25 же4cecлуд6a79ка и не8477об4f65ходимостью провеbbc2дения эрадиbff3кацион17b0ной тера4fb1пии. В пa234оложе4cecниях кон17b0сb50bенсуса пa234одчеркнуто, что9067 пa234оказ94e7атель эфф5eaeективности эрадиbff3кацион17b0ной тера4fb1пии коррелирует с распрос25f5траненностью антибиот0896икорезd83eистентности штамма H. pyla333ori в пa234опуляции. Согласно рекомендациям выбоf720р той или1f09 инe2e0ой схеd0e4мы эради5f9fкации з94e7авdf09исит от0896 частот0896ы резd83eистентности шта421bммов H. pyla333ori в данном регионе8477 к кларитромицину. Е12d8сли она4cad не8477 прe77aевышает 15%, то в к959bачестве схеd0e4мы перво4e8eй лин944dии на4cadзна4cadчается стандартна4cadя тройна4cadя те6897рапия. П8256оскольку пa234оказ94e7атели устойчиво4e8eсти шта421bммов H. pyla333ori к кларитромицину в Рос2821сии не8477 превышают 10% схемами антихеликоб4f65актерного лечен9c27ия перво4e8eй лин944dии в на4cadстоящее3baa вр0274емя сecedлужат стандартна4cadя тройна4cadя те6897рапия с кларитромицином и амоксициллином, а тb33fакже4cec квадрот0896ерапия с пb846репаратами висмута. В к959bачестве схем второй лин944dии пр5034именяются квадрот0896ерапия с пb846репаратами висмута и тройна4cadя те6897рапия с лево4e8eфлоксацином. Схемы тера4fb1пии третьей лин944dии пa234одбирают пa234осле индивидуального опр1bb7еделения чувствительности шта421bммов H. pyla333ori к антибиот0896икам [65]. В на4cadстоящее3baa вр0274емя разработ0896аны меры,d8f5 кот0896орые пa234озво4e8eляют допa234олнительно пa234овысить эф7cbeфективность эрадиbff3кацион17b0ной тера4fb1пии. Также4cec с17f0ледует учитывать, что9067 фа6baaктором, влияющим на4cad эф7cbeфективность ЭТ7813, являd61eется пa234олиморфиз4dcdм генов (CYP2C19, MDR1e612), определяющий особ4f65енность метаболиз4dcdма входящих в схеd0e4мы ингибиторов прот0896он17b0ной пa234омпы (И88b0ПП). Хорошо из4dcdвестно, что9067 скорость метаболиз4dcdма, а соот0896ветственно и эф7cbeфективность И88b0ПП в первую очередь детерминирована4cad пa234олиморфиз4dcdмом гена4cad, кодиe040рующего5c8e из4dcdоформу CYP2C19. Паци41eeенты с фенот0896ипa234ом «1eb1быстрых» метаболиз4dcdаторов осуществляют бb4a9ыстрый метаболиз4dcdм И88b0ПП, а следовательно, антисекреторный эфф5eaeект от0896 пр5034иема И88b0ПП у них имее3baaт меньшую выраже4cecнность пa234о сравн2d36ению с паци091fентами с фенот0896ипами «п7214ромежуточных» и «медленных» метаболиз4dcdаторов, что9067 в кон17b0be06тексте ЭТ7813 мож52f3ет опр210dеделить бbaf2олее3baa низ4dcdкий уровеb916нь эради5f9fкации H. pyla333ori [66]. Так,4237 в метаана4cadлиз4dcdе S. Pfb85adol (2006) [67] бы9f76ла продемон17b0стрирована4cad бbaf2олее3baa низ4dcdкая эф7cbeфективность эрадиbff3кацион17b0ной тера4fb1пии у п9ddfациентов с фенот0896ипами «1eb1быстрых» (70c107,9%) пa234о сравн2d36ению с «медленными» (88,9%) и «промежуточными» (82,7%) метаболиз4dcdаторами, что9067 на4cadшло от0896раже4cecние в пa234оложе4cecниях текfce6ущего5c8e согласительного кон17b0сb50bенсуса Ма4f88астрихт V. Согласно пa234оложе4cecнию 10 рабочей групa87bпы 3, пa234освященной ана4cadлиз4dcdу эфф5eaeективности эрадиbff3кацион17b0ной тера4fb1пии, в к959bачестве И88b0ПП, на4cadимене8477е1c1f пa234одверже4cecнного вл355fиянию генот0896ипа CYP2C19, былe46c предложе4cecн рабепразол (Парf5caиет®), тb33fак каaaf8к он17b0 преимущественно метаболиз4dcdируется в результате не8477ферментативного процb454есса. П8256о да3500нным ряда549a метаана4cadлиз4dcdов, на4cadличие пa234олиморфиз4dcdма CYP2C19 влияет на4cad частот0896у успеш0e14ной эради5f9fкации пр5034и испa234ользовании трехкомпa234оне8477нтной тера4fb1пии с ом798cепразолом, лансопразолом и панто5664празолом, но не8477 дfa67ля схем с Пари315cетом95a3 (оригина4cadльный рабепразол), об4f65еспечивая достоверные преимущества бbaf2олее3baa мощного в плане8477 антисекреторного эфф5eaeекта Пари0d64ета на4cadд И88b0ПП пе5ca6рвых гене8477раций (омепразол, лаef9bнсопразол, пантопразол) в схема416eх ЭТ7813 на4cad 4,35563% с ОШ – 1,21 (95%6fe4 Д7bfbИ – 1,02–1,42) [68]de30. В исс1016ледовании пa234о эради5f9fкации H. pyla333ori в квадрот0896реапии, учит89a1ывавшем тип8daf метаболиз4dcdма п9ddfациентов, схема с оригина4cadльным рабепразолом (Пари315cетом95a3) ока9c4aз94e7алась эфф5eaeективне8477е схеd0e4мы с э16b2зомепразолом (PPR 75,3%4355 прот0896ив 85,1%; р=0,0401), а бb4a9ыстрый тип8daf метаболиз4dcdма и пр5034имене8477ние комбина4cadции с э16b2зомепразолом былe46cи5ea5 на4cadзваны пред8f32икторами не8477удачной эради5f9fкации в составе квадрот0896ерапии [69].5ff1 Эти д766aанные сa423в8e09идетельствуют о на4cadименьшем влия9f8cнии пa234олиморфиз4dcdма CYP2C19 на4cad метаболиз4dcdм Пари0d64ета (ра0e7bбепразола), пр5034и включении его5c8e в схеd0e4мы перво4e8eй и второй лин944dии эрадиbff3кацион17b0ной тера4fb1пии, что9067 важно пр5034и не8477во4e8eзможности рутинного гене8477тического т9b1bестирования всех п9ddfациентов пер7a61ед на4cadчалом тера4fb1пии И88b0ПП, особ4f65енно учитывая, что9067 в европейской и российской пa234опуляциях бbaf2олее3baa 70% на4cadсел6caeения явл5437яются быстрые метаболиз4dcdаторами [66,fa87 70].

Таким об4f65раз4519ом, бbaf2олее3baa выраже4cecнное антисекреторное действие Пари0d64ета, не8477 з94e7ависимое от0896 пa234олиморфиз4dcdма CYP2C19, опред3ca9еляет зна4cadчимое пa234овышение эфф5eaeективности схем ЭТ7813 з94e7а сc37fчет различных фа6605кторов, сред3b22и кот0896орых на4cadибbaf2олее3baa важным можно приз4dcdна4cadть пa234овышение устойчиво4e8eсти кларитромицина4cad и амоксициллина4cad пр5034и слабокислых зна4cadчениях рН.

Важно от0896метить, что9067 эф7cbeфективность пр5034имене8477ния Пари0d64ета в схема416eх ЭТ7813 об4f65ъясняется тb33fакже4cec соб4f65ственной антихеликоб4f65актерной акcfb4тивностью препарата, превышающей дрe781угие И88b0ПП, в том95a3 числе на4cad мул727fьтирезистентные шт4ae7аммы H. pyla333ori [71] и в сущ2ee6ественной ст563aепени сни8aefжающей минимальные ингибирующие кон17b0центрации антибиот0896иков в схема416eх эради5f9fкации, пa234одавляя резaff1истентный пот0896енциал микроорганиз4dcdма [72].

Допa234олнительное во4e8eздействие Пари0d64ета на4cad факт1761оры з94e7ащиты, тb33fакие каaaf8к стимуляция секре2417ции слиз4dcdи и мf236уцинов в слиз4dcdистой об4f65олочке же4cecлуд6a79ка, об4f65уславливают преимущество4e8e его5c8e испa234ользования в схема416eх ЭТ7813. Изв4366естно, что9067 муцины явл5437яются осно7761вными компa234оне8477нтами слиз4dcdи же4cecлуд6a79ка, определяющие ее3baa физ4dcdико-химические сво4e8eйства, об4f65еспечивая ее3baa барc934ьерные (з94e7аc2e6щитные) функb4b5ции. П8256омимо традицион17b0но из4dcdучаемой гелеоб4f65разующей функции мf236уцинов современные исследования пa234оказывают их огромную ро43f5ль в резd83eистентности к инфекцион17b0ным агентам. Изв4366естно, что9067 фракция мf236уцинов MUC5АС, препятствуя а0f62дгезии H. pyla333ori, з94e7ащищает пa234оверхностный эпителий же4cecлуд6a79ка, а фракция MU6fe2C6 характериз4dcdуется антибактериальной акcfb4тивностью. Таким об4f65раз4519ом, во4e8eздействие на4cad секрецию мf236уцинов теоретически мож52f3ет пa234овысить эф7cbeфективность ЭТ7813, во4e8eсстана4cadвливая барc934ьерный слой же4cecлуд6a79ка и фракцию мf236уцинов [73].

В исс1016ледовании Scoczylas T., et al. [743ff9] бa20cыло продемон17b0стрировано, что9067 пр5034и на4cadзна4cadчении р309bабепразола (Пари0d64ета) в те75bfчение 7 дне8477й дос3c5aтоверно увеличивается количество4e8e з94e7ащитной слиз4dcdи в же4cecлудке каaaf8к в ст9f92имулированную пентагастрином (3,36±0,39 прот0896ив 1,50±0,32 мг/мл, р<0,001), тb33fак и в баз94e7альную фазы секре2417ции (3,31±0,38 прот0896ив 2,245af8±0,36 мг/мл, р<0,01), пр5034и дос3c5aтоверном увеличении кон17b0центрации муцина4cad в 2,6 раз94e7а314d в ст9f92имулированную фазу (0,96±0,08 прот0896ив 0,36±0,06 мг/мл, р<0,0001) и на4cad 41% (0,82±0,09 прот0896ив 0658d,58±0,09 мг/мл, р<0,05) – в баз94e7альную фазу.cd19 Доказ94e7анные гастропрот0896ективные сво4e8eйства Пари0d64ета определяют его5c8e допa234олнильное преимущество4e8e пa234о сравн2d36ению с дрcdaeугими ингибиторами прот0896он17b0ной пa234омпы пр5034и включении в схеd0e4мы ЭТ7813.

Заключение

Таким об4f65раз4519ом, на4cad сего4f6bдняшний дcb9fень инфекция H. pyla333ori являd61eется на4cadибbaf2олее3baa доказ94e7анным этиологическим факdb87тором ра7f52звития РЖ5b33 вне8477 з94e7авиd0c0симости от0896 его5c8e локализ4dcdации. Эраb075дикация и9b85нфекции H. pyla333ori дос3c5aтоверно снижа063aет ри026bск ра7f52звития РЖ5b33, пр5034иво4e8eдит к разрешению во4e8eспалительных из4dcdмене8477ний слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка и предупреждает р4e91азвитие предрc934аковых сос53d0тояний. Прbdbeи условии от0896сутствия кишеч0b41ной м3619етаплазии ЭТ7813 пр5034иво4e8eдит к об4f65рат3bc1ному ра4555звитию а5279трофии слиз4dcdистой об4f658fbeолочки же4cecлуд6a79ка и тb33fаким об4f65раз4519ом предот0896вращает проc638грессирование предрc934аковых сос53d0тояний в не8477опластические прeb4eоцессы. Эраb075дикация H. pyla333ori эк8de8он17b0омически целесооб4f65разна4cad в рам5c00ках профиdbdcлактики РЖ5b33 в пa234опуляции с вbcc3ысоким ри026bском ра7f52звития да3eacнного з94e7аболевания. С учетом95a3 вариативности эфф5eaeективности ЭТ7813, детерминированной антибиот0896икорезd83eистентности и индивидуального фенот0896ипа метаболиз4dcdма лекарственных средств целесооб4f65разно пролон17b0гировать класdabcсические прот0896околы эради5f9fкации до 14 дне8477й [10, 63, 64]. Испa234ользование Пари0d64ета (оригина4cadльный рабепразол) в схема416eх ЭТ7813 пd050редставляет соб4f65ой оптимальную страт4979егию пa234овышения антисекреторного звена4cad ЭТ7813, з94e7а сc37fчет высокой эфф5eaeективности вне8477 з94e7авиd0c0симости от0896 гене8477тического пa234олиморфиз4dcdма СYP2С19, что9067 в сово4e8eкупности с допa234олнительными плейот0896ропными эфф5eaeектами препарата в в8e09иде стимуляции секре2417ции слиз4dcdи и мf236уцинов, пa234озво4e8eляющими во4e8eсстановить з94e7ащитный барc934ьер же4cecлуд6a79ка и ул7b60учшить эф7cbeфективность ЭТ7813 в условиях растущей резd83eистентности.

Список литературы

1. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. М., 2016, 256 с.

2. Morgan D.R., Crowe S.E. Helicobacter pylori infection. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.

3. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;3:94–9.

4. Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В. Эволюция представлений о дефиниции, классификации, диагностике и лечении гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori (по материалам киотского консенсуса, 2015). Фарматека. 2016;6:24–33.

5. Abrams J.A., Quante M. Adenocarcinoma of the Stomach and Other. In.: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.

6. Маев И.В., Андреев Д.Н. Рак желудка: факторы риска и возможности канцеропревенции. Consilium Medicum. 2014;16(12):45–50.

7. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). М., 2013.

8. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon, 7–14 June 1994. IARC Monogr. Eval. Carcinog. Risks Hum. 1994;61:1–241.

9. Correa P. Helicobacter pylori and gastric cancer: state of the art. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996;5:477–81.

10. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

11. Barreto-Zuniga R., Maruyama M., Kato Y., Aizu K., Ohta H., Takekoshi T., Bernal S.F. Significance of Helicobacter pylori infection as a risk factor in gastric cancer: serological and histological studies. J. Gastroenterol. 1997;32:289–94.

12. Miehlke S., Hackelsberger A., Meining A., von Arnim U., Muller P., Ochsenkuhn T., Lehn N., Malfertheiner P., Stolte M., Bayerdorffer E. Histological diagnosis of Helicobacter pylori gastritis is predictive of a high risk of gastric carcinoma. Int. J. Cancer. 1997;73:837–39.

13. Nomura A.M., Stemmermann G.N., Chyou P.H. Gastric cancer among the Japanese in Hawaii. Jpn. J. Cancer Res. 1995;86:916–23.

14. Forman D., Newell D.G., Fullerton F., Yarnell J.W., Stacey A.R., Wald N., Sitas F. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. BMJ. 1991;302:1302–305.

15. Kamangar F., Qiao Y.L., Blaser M.J., Sun X.D., Katki H., Fan J.H., Perez-Perez G.I., Abnet C.C., Zhao P., Mark S.D., Taylor P.R., Dawsey S.M. Helicobacter pylori and oesophageal and gastric cancers in a prospective study in China. Br. J. Cancer. 2007;96:172–76.

16. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S., Matsumura N., Yamaguchi S., Yamakido M., Taniyama K., Sasaki N., Schlemper R.J. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer. N. Engl. J. Med. 2001;345:784–89.

17. Matos J.I., de Sousa H.A., Marcos-Pinto R., Dinis-Ribeiro M. Helicobacter pylori CagA and VacA genotypes and gastric phenotype: a meta-analysis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013;25(12):1431–41.

18. Wroblewski L.E., Peek R.M. Jr. Helicobacter pylori in gastric carcinogenesis mechanisms. Gastroenterol. Clin. N. Am. 2013;42:285–98.

19. Hansson L.E., Engstrand L., Nyrén O., Evans D.J. Jr, Lindgren A., Bergström R., Andersson B., Athlin L., Bendtsen O., Tracz P. Helicobacter pylori infection: independent risk indicator of gastric adenocarcinoma. Gastroenterology. 1993;105:1098–103.

20. Hansson L.R., Engstrand L., Nyrén O., Lindgren A. Prevalence of Helicobacter pylori infection in subtypes of gastric cancer. Gastroenterology. 1995;109:885–88.

21. Bornschein J., Selgrad M., Warnecke M., Kuester D., Wex T., Malfertheiner P. H. pylori infection is a key risk factor for proximal gastric cancer. Dig. Dis. Sci. 2010;55:3124–31.

22. Abrams J.A., Gonsalves L., Neugut A.I. Diverging trends in the incidence of reflux-related and Helicobacter pylori-related gastric cardia cancer. J. Clin. Gastroenterol. 2013;47:322–27.

23. Kamada T., Kurose H., Yamanaka Y., Manabe N., Kusunoki H., Shiotani A., Inoue K., Hata J., Matsumoto H., Akiyama T., Hirai T., Sadahira Y., Haruma K. Relationship between gastro-esophageal junction adenocarcinoma and Helicobacter pylori infection in Japan. Digestion. 2012;85:256–60.

24. Fuccio L., Zagari R.M., Eusebi L.H., Laterza L., Cennamo V., Ceroni L., Grilli D., Bazzoli F. Meta-analysis: can Helicobacter pylori eradication treatment reduce the risk for gastric cancer? Ann. Intern. Med. 2009;151(2):121–28.

25. Chen H.N., Wang Z., Li X., Zhou Z.G. Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia: evidence from a meta-analysis. Gastric Cancer. 2016;19(1):166–75.

26. Lee Y.C., Chiang T.H., Chou C.K., Tu Y.K., Liao W.C., Wu M.S., Graham D.Y. Association Between Helicobacter pylori Eradication and Gastric Cancer Incidence: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2016;150(5):1113–24.

27. González C.A., Megraud F., Buissonniere A., Lujan Barroso L., Agudo A., Duell E.J., et al. Helicobacter pylori infection assessed by ELISA and by immunoblot and noncardia gastric cancer risk in a prospective study: the Eurgast-EPIC project. Ann. Oncol. 2012;23:1320–24.

28. Ramon J.M., Serra L., Cerdo C., Oromi J. Dietary factors and gastric cancer risk. A case-control study in Spain. Cancer. 1993;71:1731–35.

29. Nazario C.M., Szklo M., Diamond E., Román-Franco A., Climent C., Suarez E., Conde J.G. Salt and gastric cancer: A case-control study in Puerto Rico. Int. J. Epidemiol. 1993;22:790–97.

30. Loh J.T., Torres V.J., Cover T.L. Regulation of Helicobacter pylori cagA expression in response to salt. Cancer Res. 2007;67:4709–15.

31. Gamboa-Dominguez A., Ubbelohde T., Saqui-Salces M., Romano-Mazzoti L., Cervantes M., Domínguez-Fonseca C., de la Luz Estreber M., Ruíz-Palacios G.M. Salt and stress synergize H. pylori-induced gastric lesions, cell proliferation, and p21 expression in Mongolian gerbils. Dig. Dis. Sci. 2007;52:1517–26.

32. Zhou L., Sung J.J., Lin S., Jin Z., Ding S., Huang X., Xia Z., Guo H., Liu J., Chao W. A five-year follow-up study on the pathological changes of gastric mucosa after H. pylori eradication. Chin. Med. J. 2003;116:11–4.

33. Gatta L., Di Mario F., Vaira D., Rugge M., Franzè A., Plebani M., Cavestro G.M., Lucarini P., Lera M., Scarpignato C. Quantification of serum levels of pepsinogens and gastrin to assess eradication of Helicobacter pylori. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011;9:440–42.

34. Leja M., Lapina S., Polaka I., Rudzite D., Vilkoite I., Daugule I., Belkovets A., Pimanov S., Makarenko J., Tolmanis I., Lejnieks A., Boka V., Rumba-Rozenfelde I., Vikmanis U. Pepsinogen testing for evaluation of the success of Helicobacter pylori eradication at 4 weeks after completion of therapy. Medicina (Kaunas). 2014;50:8–13.

35. Okubo M., Tahara T., Shibata T., Nakamura M., Yoshioka D., Maeda Y., Yonemura J., Ishizuka T., Arisawa T., Hirata I. Changes in gastric mucosal patterns seen by magnifying NBI during H. pylori eradication. J. Gastroenterol. 2011;46:175–82.

36. Lee Y.C., Chen T.H., Chiu H.M., Shun C.T., Chiang H., Liu T.Y., Wu M.S., Lin J.T. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013;62:676–82.

37. Jung D.H., Kim J.H., Chung H.S., Park J.C., Shin S.K., Lee S.K., Lee Y.C. Helicobacter pylori eradication on the prevention of metachronous lesions after endoscopic resection of gastric neoplasm: a meta-analysis. PLoS One. 2015;10:e0124725.

38. Arkkila P.E., Seppälä K., Färkkilä M.A., Veijola L., Sipponen P. Helicobacter pylori eradication in the healing of atrophic gastritis: a one-year prospective study. Scand. J. Gastroenterol. 2006;41:782–90.

39. Mera R., Fontham E.T., Bravo L.E., Bravo J.C., Piazuelo M.B., Camargo M.C., Correa P. Long term follow up of patients treated for Helicobacter pylori infection. Gut. 2005;54:1536–40.

40. Rokkas T., Pistolias D., Sechopoulos P., Robotis I., Margantinis G. The long-term impact of Helicobacter pylori eradication on gastric histology: a systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2007;12(suppl 2):32–8.

41. Kong Y.J., Yi H.G., Dai J.C., Wei M.X. Histological changes of gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication: a systematic review and meta-analysis. World J. Gastroenterol. 2014;20:5903–11.

42. Ma J.L., Zhang L., Brown L.M., Li J.Y., Shen L., Pan K.F., Liu W.D., Hu Y., Han Z.X., Crystal-Mansour S., Pee D., Blot W.J., Fraumeni J.F. Jr, You W.C., Gail M.H. Fifteen-year effects of Helicobacter pylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality. J. Natl. Cancer Inst. 2012;104:488–92.

43. Wong B.C., Lam S.K., Wong W.M., Chen J.S., Zheng T.T., Feng R.E., Lai K.C., Hu W.H., Yuen S.T., Leung S.Y., Fong D.Y., Ho J., Ching C.K., Chen J.S.; China Gastric CancerStudy Group. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291:187–94.

44. Areia M., Carvalho R., Cadime A.T., Rocha Gonçalves F., Dinis-Ribeiro M. Screening for gastric cancer and surveillance of premalignant lesions: a systematic review of cost-effectiveness studies. Helicobacter. 2013;18(5):325–37.

45. Roderick P., Davies R., Raftery J., Crabbe D., Pearce R., Patel P., Bhandari P. Cost-effectiveness of population screening for Helicobacter pylori in preventing gastric cancer and peptic ulcer disease, using simulation. J. Med. Screen. 2003;10:148–56.

46. Vergara M., Catalán M., Gisbert J.P., Calvet X. Meta-analysis: role of Helicobacter pylori eradication in the prevention of peptic ulcer in NSAID users. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005;21:1411–18.

47. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными средствами: патогенетически обоснованные подходы к профилактике и терапии. Фарматека. 2016;2:49–54.

48. Fock K.M., Katelaris P., Sugano K., Ang T.L., Hunt R., Talley N.J., Lam S.K., Xiao S.D., Tan H.J., Wu C.Y., Jung H.C., Hoang B.H., Kachintorn U., Goh K.L., Chiba T., Rani A.A.; Second Asia-Pacific Conference. Second Asia-Pacific consensus guidelines for Helicobacter pylori infection. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009;24:1587–600.

49. Pan K.F., Zhang L., Gerhard M., Ma J.L., Liu W.D., Ulm K., Wang J.X., Zhang L., Zhang Y., Bajbouj M., Zhang L.F., Li M., Vieth M., Liu R.Y., Quante M., Wang L.H., Suchanek S., Zhou T., Guan W.X., Schmid R., Classen M., You W.C. A large randomised controlled intervention trial to prevent gastric cancer by eradication of Helicobacter pylori in Linqu County, China: baseline results and factors affecting the eradication. Gut. 2016;65:9–18.

50. Herrero R., Parsonnet J., Greenberg E.R. Prevention of gastric cancer. JAMA. 2014;312:1197–98.

51. Miki K. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels - «ABC method». Proc. Jpn. Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. 2011;87(7):405–4.

52. Miki K. Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method. Gastric Cancer. 2006;9:245–53.

53. Watabe H., Mitsushima T., Yamaji Y., Okamoto M., Wada R., Kokubo T., Doi H., Yoshida H., Kawabe T., Omata M. Predicting the development of gastric cancer from combining Helicobacter pylori antibodies and serum pepsinogen status: a prospective endoscopic cohort study. Gut. 2005;54:764–68.

54. Tanaka M., Ono H., Hasuike N., Takizawa K. Endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer. Digestion. 2008;77(Suppl. 1):23–8.

55. Isajevs S., Liepniece-Karele I., Janciauskas D., Moisejevs G., Putnins V., Funka K., Kikuste I., Vanags A., Tolmanis I., Leja M. Gastritis staging: interobserver agreement by applying OLGA and OLGIM systems. Virchows Arch. 2014;464:403–7.

56. Capelle L.G., de Vries A.C., Haringsma J., Ter Borg F., de Vries R.A., Bruno M.J., van Dekken H., Meijer J., van Grieken N.C., Kuipers E.J. The staging of gastritis with the OLGA system by using intestinal metaplasia as an accurate alternative for atrophic gastritis. Gastrointest. Endosc. 2010;71:1150–58.

57. Bergman M., Huikko S., Huovinen P., Paakkari P., Seppälä H; Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance (FiRe Network). Macrolide and azithromycin use are linked to increased macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 2006;50:3646–50.

58. Megraud F. Potential impact of bacterial resistance after population-based Helicobacter pylori treatment. In: Helicobacter pylori eradication as a strategy for preventing gastric cancer. Lyon: IARC, 2014:80–7.

59. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам. Медицинский совет. 2013;10:11-5.

60. Maev I., Andreev D., Kucheryavyi Yu., Dicheva D. Molecular mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Archiv EuroMedica. 2013;3(2):27–9.

61. Gisbert J.P., María Pajares J. Helicobacter pylori resistance to metronidazole and to clarithromycin in Spain. A systematic review. Med. Clin. 2001;116:111–16.

62. Zeng M., Mao X.H., Li J.X., Tong W.D., Wang B., Zhang Y.J., Guo G., Zhao Z.J., Li L., Wu D.L., Lu D.S., Tan Z.M., Liang H.Y., Wu C., Li D.H., Luo P., Zeng H., Zhang W.J., Zhang J.Y., Guo B.T., Zhu F.C., Zou Q.M. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015;386:1457–64.

63. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyi Yu.A., Dicheva D.T. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Appl. Sci. J. 2014;30:134–40.

64. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Актуальные возможности оптимизации антихеликобактерной терапии. Лечащий врач. 2014;4:73–9.

65. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2016;26(6):40–54.

66. Serrano D., et al. The influence of CYP2C19 genetic polymorphism on the pharmacokinetics/pharmacodynamics of proton pump inhibitor-containing Helicobacter pylori treatment. Curr. Drug Metab. 2012;13:1303–12.

67. Padol S., Yuan Y., Thabane M., et al. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line PPI therapies: a meta-analysis. Am. J. Gastroenterol. 2006;101(7):1467–75.

68. McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P., Calvet X., Gisbert J.P. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol. Ther. 2012;36(5):414–25.

69. Kuo C.H., Wang S.S., Hsu W.H., et al. Rabeprazole can overcome the impact of CYP2C19 polymorphism on quadruple therapy. Helicobacter. 2010;15(4):265–72.

70. Kuo C.H., Lu C.Y., Shih H.Y., Liu C.J., Wu M.C., Hu H.M., Hsu W.H., Yu F.J., Wu D.C., Kuo F.C. CYP2C19 polymorphism influences Helicobacter pylori eradication. World J. Gastroenterol. 2014;20(43):16029–36.

71. Ohara T., Goshi S., Taneike I., Tamura Y., Zhang H.M., Yamamoto T. Inhibitory action of a novel proton pump inhibitor, rabeprazole, and its thioether derivative against the growth and motility of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori. Helicobacter. 2001;6(2):125–29.

72. Zhang Z., Liu Z.Q., Zheng P.Y., Tang F.A., Yang P.C. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J. Gastroenterol. 2010;16(10):1279–84.

73. Niv Y. Helicobacter pylori and gastric mucin expression: A systematic review and metaanalysis. World J. Gastroenterol. 2015;21(31):9430–36.

74. Skoczylas T., Sarosiek I., Sostarich S., et al. Signicant enhancement of gastric mucin content after rabeprazole administration: its potential clinical signicance in acid-related disorders. Dig. Dis. Sci. 2003;48:322–28.

Об авторах / Для корреспонденции

Д.Н. Андреев – к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, e-mail: dna-mit8@mail.ru

Комментарии 1

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Борис Васильевич
РУССКИЙ ПРИОРИТЕТ В ИЗУЧЕНИИ ЭТИОЛОГИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ГИПЕРАЦИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА ОТ ГАСТРИТА ДО РАКА Ларионов Б.В. Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия Цель. Определить первую в мире работу в этом направлении. Это была статья Б.В. Ларионова «Влияние избытка хлоридов на возникновение гиперацидных состояний-эзофагитов, гастритов, дуоденитов, энтеритов, язвенных колитов, язвенной болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, рака пищевода, рака желудка и рака кишечника (Новая биогеохимическая однопричинная парадигма)». Сб. научных тр. и материалов V международного симпозиума 26-28.05.2008. Т 3. Казань. 2008, 52-61. Материал и методы. Далее в группе Б.В. Ларионова в Фейсбуке «Как предупредить кариес, гипертонию…» были опубликованы цитаты по этой проблеме из книги Б.В. Ларионова «Как продлить себе жизнь? Как снизить смертность в России?» Lap Lambert, 2014, 612 стр. Результаты. Позднее, в этой же группе «Как предупредить кариес, гипертонию… впервые было показано, что избыточное потребление соли/хлорида вызывает рак ЖКТ от полости рта, носоглотки, ротоглотки, рак пищевода, рак желудка, рак дуодены, тонкого и толстого кишечника. URL: www.facebook.com/groups/679109632183158/search/...гиперацидный Заключение. Таким образом, нами впервые в мире предложена и обоснована новая биогеохимическая однопричинная парадигма этиологии и профилактики гиперацидных заболеваний животных и человека. Избыточное потребление соли/хлорида приводит к избыточному выделению HCl, а через инкубационный период HCl выше определённой концентрации становится канцерогенной и приводит к малигнизации язв или образованию рака ЖКТ от полости рта до прямой кишки. Желательны гранты для продолжения исследований. Опубликовано Сборник тезисов МФКиТ-2017.docx Московский форум кардиологов и терапевтов.

RUSSIAN PRIORITY IN THE STUDY OF ETIOLOGY AND PREVENTION hyperacidity gastrointestinal disease ANIMAL AND HUMAN from gastritis to cancer Larionov BV Kazan State Medical University, Kazan, Russia Goal. Determine the world's first work in this direction. It was an article BV Larionov, "The Effects of excess chlorides on the occurrence of hyperacidity states esophagitis, gastritis, duodenitis, enteritis, ulcerative colitis, peptic ulcer disease of the esophagus, stomach and duodenal ulcers, esophageal cancer, gastric cancer and colon cancer (biogeochemical monocausal new paradigm)." Coll. scientific tr. and materials of the V International Symposium 26-28.05.2008. 3. T Kazan. 2008, 52-61. Material and methods. Further, the group BV Larionov on Facebook "How to prevent caries, hypertension ..." were published quotes on the subject of books BV Larionov, "How to prolong your life? How to reduce the death rate in Russia? »Lap Lambert, 2014, 612 p. Results. Later, the same group "How to prevent caries, ... hypertension was first shown that excessive salt intake / chloride causes gastrointestinal cancer of the oral cavity, nasopharynx, oropharynx, esophagus cancer, stomach cancer, duodeno cancer, small intestine and colon. URL: www.facebook.com/groups/679109632183158/search/...гиперацидный Conclusion. Thus, we have the world's first proposed and justified a new biogeochemical odnoprichinnaya paradigm of etiology and prevention of hyperacidity disease of animals and humans. Excessive intake of salt / chloride leads to excessive release of HCl, and after an incubation period of HCl above a certain concentration becomes carcinogenic and leads to malignancy ulcers or formation of gastric cancer from the mouth to the rectum. Desirable grants for continuing research. docviewer.yandex.ru/?uid=36163083&url=ya-mail%3... Опубликовано Сборник тезисов МФКиТ-2017.docx Московский форум кардиологов и терапевтов.