Эрадикация инфекции Helicobacter pylori как стратегия профилактики рака желудка: положения консенсуса Маастрихт-V (2015)

24.03.2017
Просмотров: 435

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва

В обзорной статье отражены основные положения консенсуса Маастрихт-V (2015), касающиеся роли инфекции Helicobacter pylori в развитии рака желудка, а также значение эрадикационной терапии как основной стратегии канцеропревенции. Эрадикация инфекции H. pylori достоверно снижает риск развития рака желудка, приводит к разрешению воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и предупреждает развитие предраковых состояний. При условии отсутствия кишечной метаплазии эрадикационная терапия приводит к обратному развитию атрофии слизистой оболочки желудка и таким образом предотвращает прогрессирование предраковых состояний в неопластические процессы. Эрадикация H. pylori экономически целесообразна в рамках профилактики рака желудка в популяции с высоким риском развития данного заболевания.

Введение

По4967 соb58fстоянию н6d02а сегоdd5fдняшний дf54dень инфекция Helicobacter py0c91lori яв35a5ляется одной из0324 н6d02аибо7760ле9cccе распрост62acраненных патоc40dгенных инфекций человека, охва1481тывающей бо7760ле9cccе 50% н6d02асb8e0еления мираfc55 (>3 млрд26d7 человек) [1–3]. Шиf072рокая распрост62acраненность ин911fфекции H. py0c91lori, ассоциированной с шир94efоким спектром з4866аболеваний гастродуоден6d02альной зонae06ы, актуализ0324ирует во466aпросы сво466aевременной диаг2bb3ностики и эрад2e40икации микроорганиз0324ма какf74f тf8a7актики, по3ba5з7071во466aляющей осуществлять реальную проф65c2илактику ра219bзвития ракc2ccа же7c658ad0лудка (РЖeb3f) [1, 4–6].

На18ad т1c9bекущий м0428омент РЖeb3f – вторая по3ba5сле ракc2ccа легких н6d02аибо7760ле9cccе рас7cf1прост62acраненн6d02ая приc648чин6d02а смертности отdfd4 онae06кологической патологии во466a всем0d62 мире [5, 6]. В с716eтран6d02ах Западной Европы и Северной Америке за2bceбо6f50леваемость РЖeb3f сe993оставляет приc648меcde7рно 7–14 с44cbлучаев н6d02а 100 тыс.bb7a н6d02асb8e0еления, а смертность – около 5–10 н6d02а 100 тыс.bb7a [05105]. В Р6baaоссии данны236aе по3ba5каза2bceтели за2bceметно вышf2eaе: за2bceбо6f50леваемость217eb6,8 н6d02а 100 тыс.bb7a н6d02асb8e0еления, смертность – 23,23 н6d02а 100 тыс.bb7a [7]. В н6d02астояще9cccе вfe8dремя с0be3вязь межc9a5ду инфекцией H. py0c91lori и разf40dвитием РЖeb3f не9edf выfa04зывает сомне9edfний. В 19f6b494 г. Междун6d02ародное агентство466a по3ba5 из0324учению ракc2ccа ВОЗ класс8231ифицировали H. py0c91lori какf74f канце00e7роген I тип7d27а5197 у людей [8]. В модели канце00e7рогенеза2bce же7c658ad0лудка, предложе7c65нной Р. Coec16rrea, инфекция H. py0c91lori выfa04зывает прогрессирующую по3ba5сe27cледовательность по3ba5раже7c65ний же7c658ad0лудка отdfd4 хронae06ического гастрита, атроф00b6ии же7c658ad0лудка, кишеч60a5ной м6063етаплазии, дисплазии до РЖeb3f [9].

В 2015 г. состо3924ялся конae06сенсус Мааbafcстрихт-V, оe8ecсновные по3ba5ложе7c65ния котdfd4орого бы688cли доложе7c65ны н6d02а XIX Междун6d02ародной конae06ференции по3ba5 хеликобe596актерной ин911fфекции и микробe596иотdfd4е в сентя84cbбре 2016 г. в Магдебурге и о2f58публикованы в журн6d02але Gut (Вели-кобe596ритания) в ян7cf2варе 2017 г. (досef7bтуп к цифрово466aй ве0bd1рсии отdfd4 октября) [af2e10]. Традиционae06но основной цельюdbc3 д8edaанного согласительного с8858овещания являлась си7eadстематиз0324ация и предоставление с по3ba5зиций доказа2bceтельной медицины н6d02акопленных за2bce по3ba5следние н33c8есколько лет данных о за2bceболеваниях, ассоциированных с H. py0c91lori. От4b1fдельным блоком экспертный совba06ет конae06с5ac0енсуса Мa99bаастрихт-V рассab35матривал во466aпросы канцеропревенции и ролe0bdи эрад52f1икационae06ной тера45e6пии (ЭТ8e9a) в гл3103обe596альной ст93d0ратегии профиa991лактики РЖeb3f. В н6d02астоящей ст659aатье н6d02ами предоставлены оe8ecсновные по3ba5ложе7c65ния конae06с5ac0енсуса Мааbafcстрихт-V, по3ba5священные канцеропревенции, сн6d02абже7c65нные какf74f оригин6d02альными, тf8a7ак и собe596ственными комм7412ентариями. Предложе7c65нные материалы зн6d02акомят российских гастроэнтерологов с мировыми трендами в обe596ласти тf8a7актики ведеb33eния пf272ациентов с хf4acеликобe596актер-ассоциированными предраковыми из0324мене9edfниями слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка, а тf8a7акже7c65 во466aзможностями ранc00cне9edfй диаг2bb3ностики и ЭТ8e9a в каc237честве мето29b0дов эффек5dd7тивной канцеропревенции.

Основные по3ba5ложе7c65ния

По4967ложе7c65ние 1. Инфе5213кция H. py0c91loriн6d02аибо7760ле9cccе доказа2bceнный этио3cd8логический фактор ра219bзвития РЖeb3f (ур96abовень дb375оказа2bceтельности 1а;7c0a класс8231 реко515fмендаций А).

Несмотdfd4ря н6d02а то чтоdf04 вирус5e91 Эпштейн6d02а–Барр и др104cугие редкие приc648чины 50a3ключая н6d02аследственные) м4ad3огут иг78eeрать рол4305ь в разв30bfитии РЖeb3f, во466a всем0d62 мире приз0324н6d02ано, чтоdf04 90% с44cbлучаев з0516локаc237чественных з4866аболеваний же7c658ad0лудка с9ed2вяза2bceны с инфекцией H. py0c91lori. П2c76ри этd847ом H. py0c91lori яв35a5ляется ф32b1актором рисa827ка и кишечного, и ди368dффузного типо3ba5в РЖeb3f [af2e10]. Несколько исследований тип7d27а5197 случай–конae06трол4305ь продемонae06стрировали зн6d02ачимую с0be3вязь межc9a5ду серопо3ba5зитивностью H. py0c91lori и риск3f76ом РЖeb3f, с 2,1–16,7-кратным у7dd3величением рисa827ка по3ba5 сравн26c5ению с сероне9edfгативными л3261ицами [11,eec5 12]. Ре9a3fзультаты ря35e5да проспективных исследований тf8a7акже7c65 выявил4f9cи с0be3вязь межc9a5ду инфекцией H. py0c91lori и риск3f76ом РЖeb3f [13–15]. П2c76ри этd847ом н6d02аибо7760ле9cccе убедительные докb57eаза2bceтельства рассматриваемой вза2bceимосвязи прод4dd8емонae06стрированы в Япо3ba5нии – в проспективном иd4cbсследовании с участием 15c1e326 пf272ациентов, по3ba5каза2bceвшем, чтоdf04 РЖeb3f развился у 2,9% инфицированных л3261иц и ни в одном случае у не9edfинфицированных [16].

К ко-факторам, опреad1fделяющим, чтоdf04 хеликобe596актер-инфицированные людиf8c5 по3ba5двергаются по3ba5вышенному риск3f76у7afd ра219bзвития РЖeb3f, отdfd4носятся факто0f81ры вирулентности бактеf9aeрии и особe596енности макроорганиз0324ма. Таb4f2к, шe4a6таммы H. py0c91lori, экс2741прессирующие Cag7104A, увеличивают риск3f76 ра219bзвития РЖeb3f (отdfd4ношение ш484eансов [ОШ] – 2df68,09, 95% доверительный инте089eрвал [ДИb9f5] – 1,48c82a–2,94) [17]. По4967мимо Ca92a9gA допо3ba5лнительным ко-факe361тором, опред22c7еляющим по3ba5вышенный риск3f76 ра219bзвития РЖeb3f у хели248dкобe596актер-инфицированных людей, яв35a5ляется вакуолиз0324ирующий цитотdfd4оксин (VacA2b02), котdfd4орый обe596ладает сущee53ественной генdcb6етической из0324менчиво466aстью, определяющей функцион6d02альную активность д8edaанного беd817лка. В частн6861ости, шe4a6таммы H. py0c91lori, экс2741прессирующие аллельные варианты VacA2b02 s1/m1 ил4f9cи VacA2b02 s1/m1/i1, не9edfсут сущee53ественно больший канце00e7рогенный потdfd4енциал по3ba5 сравн26c5ению с VacA2b02 s2/m2- ил4f9cи VacA2b02 s2/m2/i2-штаммами [18].

По4967ложе7c65ние 2. Инфе5213кция H. py0c91lori яв35a5ляется ф32b1актором рисa827ка ра219bзвития проксимального РЖeb3f приc648 условии, чтоdf04 исключены плоскоклеточн6d02ая кар75fbцинома и аденокар75fbцинома пищево466aда (ур96abовень дb375оказа2bceтельности 53d4; класс8231 реко515fмендаций В).

Большинство466a ранн2130их эпидемиологических исслcd7aедований, оцен21f6ивающих рол4305ь ин911fфекции H. py0c91lori в разв30bfитии РЖeb3f, бы688cли сосредотdfd4очены н6d02а из0324учении рисa827ка ра219bзвития егоf7e9 дис546fтального варианта (не9edfк2879ардиальный РЖeb3f) [19, 20]. Одн6d02ако в исследованиях по3ba5следних лет, из0324учавших рол4305ь ин911fфекции H. py0c91lori раздельно какf74f в разв30bfитии проксимального, тf8a7ак и дис546fтального РЖeb3f, бы688cли прод4dd8емонae06стрированы эквивbc32алентные результаты [21–23]. Пре2940дставленные данны236aе по3ba5зво466aляют сдела24b2ть следующий выво466aд: H. py0c91lori яв35a5ляется главн29eeым ф32b1актором рисa827ка ра219bзвития РЖeb3f вне9edf за2bceвисdc4aимости отdfd4 егоf7e9 локализ0324ации.

По4967ложе7c65ние 3. Эрадe3f0икация ин911fфекции H. py0c91lori снeb09ижает риск3f76 ра219bзвития РЖeb3f (ур96abовень дb375оказа2bceтельности низ0324кий; класс8231 реко515fмендаций умеренный).

Мета-ан6d02ализ0324 шести круa3d9пных исследований (6695 пf272ациентов преимущественно азиатского прои9247схождения) с периодом н6d02аблюдения 4–10 лет по3ba5каза2bceл, чтоdf04 ОШ д8ed1ля РЖeb3f по3ba5сле эрад2e40икации H. py0c91lori сe993оставляет 0,65 (95%33c8 ДИb9f5 – 0,43–0,98) [2e6454]. Боле9cccе современный мета-ан6d02ализ0324, включивший 8 круa3d9пных работdfd4 (7955 пf272ациентов), тf8a7акже7c65 продемонae06стрировал сн69daиже7c65ние рисa827ка ра219bзвития РЖeb3f по3ba5сле эрад2e40икации микроорганиз0324ма с ОШ, рав7d7dным 0,64 (95%33c8 ДИb9f5 – 0,48–0,85) [e34325]. В по3ba5следне9edfм мета-ан6d02ализ0324е 24 исследований тf8a7акже7c65 был544525daо продемонae06стрировано сн69daиже7c65ние рисa827ка РЖeb3f у л3261иц, по3ba5лучивших ЭТ8e9a, с ОШ, рав7d7dным 0,53 (95%33c8 ДИb9f5 – 0,44–0,64) [26]b5c7. В н6d02астояще9cccе вfe8dремя в Китае, Веa965ликобe596ритании и Кореи прово466aдятся многочисленные ис9f52следования, н6d02аправленные н6d02а по3ba5дробe596ное из0324учение и по3ba5дтверждение ролe0bdи ЭТ8e9a в профe803илактике ра219bзвития РЖeb3f.

По4967ложе7c65ние 4. Вли23c2яние средовых факторов в9a31торично по3ba5 отdfd4ношению к эфф70ffектам ин911fфекции H. py0c91lori (ур96abовень дb375оказа2bceтельности 2а; класс8231 реко515fмендаций А).

Несмотdfd4ря н6d02а то чтоdf04 Междун6d02ародное агентства по3ba5 из0324учению ракc2ccа (Ia1d5ARC) класс8231ифицирует H. py0c91lori какf74f канце00e7роген I тип7d27а5197, вызывающий не9edfк2879ардиальный РЖeb3f, данный микроорганиз0324м не9edf яв35a5ляется ед1325инственной этиологической приc648чиной4045 РЖeb3f [8]. В больш2aa5инстве исследований по3ba5 из0324учению вза2bceимосвязи межc9a5ду РЖeb3f и средовыми факт6dc0орами (курение, употdfd4ребление соли)9c68 н6d02аличие ил4f9cи отdfd4сутствие ин911fфекции H. py0c91lori не9edf приc648нималось во466a внимание. В не9edfда6a39вне9edfм иd4cbсследовании, включившем 500 тыс.bb7a пf272ациентов из0324 10 европейских ст62acран в во466aзрасте 40c3c8–65 лет, в 932aa0,2% с44cbлучаев был544525daо уста281cновлено н6d02аличие ин911fфекции H. py0c91lori у больн5a55ых РЖeb3f по3ba5 сравн26c5ению с конae06трол4305ьной группо3ba5й (58,9%) [27]. Остаbeffется дискутабельным во466aпрос о том7341, с какf74fиe4d3ми конae06кретно этиологическими факт6dc0орами связа2bceн не9edfбольшой проце422bнт РЖeb3f в отdfd4сутствие H. py0c91lori (н6d02априc648мер, вирус5e91 Эпштейн6d02а–Барр). Кромеee10 того, не9edfиз0324вестно, о7e15казывают ли средовые факто0f81ры допо3ba5лнительный канце00e7рогенный э3861ффект, ил4f9cи инфекция из0324олированно приc648во466aдит к разв9b0aитию РЖeb3f? В частн6861ости, ряд исследований дем1554онae06стрирует н6d02ам, чтоdf04 дие0814та с высe8aeоким содbe06ержанием соли ассоциируется приc648меcde7рно с двукратным по3ba5вышением рисa827ка ра219bзвития РЖeb3f [28, 29]. П2c76ри этd847ом во466aзможными механиз0324мами тf8a7акой вза2bceимосвязи м4ad3огут бытьd1ad по3ba5вышение эксcef0прессии СagA H. py0c91lori, а тf8a7акже7c65 у7dd3величение клеточной пролe0bdиферации и эксcef0прессии белка p21 [30, 31].

По4967ложе7c65ние 5. Сво466aевременн6d02ая ЭТ8e9a приc648во466aдит к разрешению во466aспалительных из0324мене9edfний слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка и предупреждает разв6311итие пc7adредраковых сос1f2eтояний (ур96abовень дb375оказа2bceтельности 1b; класс8231 реко515fмендаций B).

Эрадe3f0икация H. py0c91lori приc648во466aдит к быстр2cecому сниже7c65нию активe1d8ности во466aспалительного процесса в слиз0324истые обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка. По49670b57следне9edfе по3ba5дтверждается улучшением какf74f морфологической картины слиз0324истой обe596ол7cd2очки антрального отdfd4дела и тела же7c658ad0лудка, тf8a7ак и из0324мене9edfниями биомаркеров, в част5453ности сн69daиже7c65нием у204bровня пепсиноген6d02а II (маркер активe1d8ности во466aспалительного процесса) в течf0d9ение 1–2 ме18bbсяцев по3ba5сле успеш78b0ной эрад2e40икации H. py0c91lori [70f232–34]. Улучшение состояния слиз0324истой обe596ол7cd2очки тf8a7акже7c65 был544525daо отdfd4мечено с по3ba5мощью эндоскопического исследования с высокой разрешающей спо3ba5собe596ностью через 3 месяц4de5а по3ba5сле ЭТ8e9a [35].

По4967 эпиде5f95миологическим д9072анным, успешн6d02ая эрedcdадикация ин911fфекции предотdfd4вращает про4e46грессирование пc7adредраковых сос1f2eтояний. По4967 д9072анным ис9f52следования, провb3a8еденного н6d02а Тайване9edf, ЭТ8e9a приc648во466aдила к рег82a5рессу атрофических из0324мене9edfний в 77,2% с44cbлучаев (6d24за2bce исключением кишеч60a5ной мecd6етаплазии) [36]. Данное н6d02аблюдение тf8a7акже7c65 по3ba5дтверждается реd730зультатами не9edfдавне9edfго мета-ан6d02ализ0324а по3ba5 профe803илактике пc7adредраковых из0324мене9edfний же7c658ad0лудка путем проведеb33eния ЭТ8e9a по3ba5сле эa7f1ндоскопической резекции по3ba5 по3ba5во466aду ново466aобe596разований же7c658ad0лудка [37].

По4967ложе7c65ние 6. П2c76ри условии отdfd4сутствия кишеч60a5ной ме4e02таплазии ЭТ8e9a приc648во466aдит к обe596р399bатному разв9b0aитию атроф00b6ии слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка и тf8a7аким обe596раз8898ом предотdfd4вращает про4e46грессирование пc7adредраковых сос1f2eтояний в не9edfопластические про6312цессы (ур96abовень дb375оказа2bceтельности 1b; класс8231 реко515fмендаций А).

Эрадe3f0икация H. py0c91lori приc648во466aдит к разрешению хронae06ического аcd4bктивного гастрита, по3ba5зво466aляя обe596е62ddспечивать условия д8ed1ля чb0feастичного во466aсстановления специализ0324ированных же7c65лезeb3a и, тf8a7аким обe596раз8898ом инициирует обe596ратное разв6311итие атрофического гастрита [38afab, 39]. Данные не9edfскf302ольких мета-ан6d02ализ0324ов по3ba5каза2bceли, чтоdf04 атр04adофия слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка мe0bcоже7c65т бытьd1ad в определенной степеcfc4ни обe596ратимой какf74f в антральном отdfd4деле, тf8a7ак и в телеbe0f же7c658ad0лудка [40, 41]c79f. Кишечн6d02ая метаплазия не9edfобe5963fefратима, одн6d02ако у больш04b4ого числа пf272ациентов он6d02а прекращает прогрессировать по3ba5сле эрад2e40икации ин911fфекции.

По4967ложе7c65ние 7. Эффекe161тивность ЭТ8e9a в каc237честве мfdaeетода профиa991лактики ра219bзвития РЖeb3f н6d02аибо7760ле9cccе актуальн6d02а до ра219bзвития атроф00b6ии и кишеч60a5ной ме4e02таплазии (ур96abовень дb375оказа2bceтельности 2b; класс8231 реко515fмендаций В).

Несмотdfd4ря н6d02а н6d02акопленные зн6d02ания, остае391aтся не9edfясным, приc648 какf74fой степеcfc4ни атрофических из0324мене9edfний и пc7adредраковых по3ba5раже7c65ний эрedcdадикация ин911fфекции H. py0c91lori все еще9d44 мe0bcоже7c65т предотdfd4вращать разв6311итие РЖeb3f? П2c76ри обe596зdd81оре результатов двух рандомиз0324ированных исслcd7aедований, в котdfd4орых исходно оценивали за2bceбо6f50леваемость РЖeb3f у л3261иц какf74f с н6d02аличием, тf8a7ак и с отdfd4сутствием пc7adредраковых из0324мене9edfний слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка, отdfd4носительный риск3f76 ра219bзвития РЖeb3f ср80d7еди пf272ациентов (всегоf7e9 2060) с предраковыми из0324мене9edfниями, по3ba5лучавших ЭТ8e9a, составил 0,78bed1 (95%33c8 ДИb9f5 – 0,46–1,34), а у пf272ациентов без пc7adредраковых из0324мене9edfний (всегоf7e9 181f4e32) – 0,24 (95%33c8 ДИb9f50,d54004–1,52) [42, 43]. Предпо3ba5лагается, чтоdf04 чем мене9edfеfb0c выраже7c65ны из0324мене9edfния слиз0324истой обe596ол7cd2очки, тем бо7760ле9cccе вероятно, чтоdf04 разв6311итие РЖeb3f удастся предотdfd4вратить, одн6d02ако истинн6d02ая «то9e26чка не9edfво466aзврата» все еще9d44 не9edf определен6d02а.

По4967ложе7c65ние 8. Эрадe3f0икация H. py0c91lori эко9453номически целесообe596разн6d02а в рc143амках профиa991лактики РЖeb3f в по3ba5пуляции с высe8aeоким риск3f76ом ра219bзвития д8edaанного за2bceболевания (ур96abовень дb375оказа2bceтельности умеренный; класс8231 реко515fмендаций сильный).

В си7eadстематическом обe596зdd81оре исслcd7aедований, где оценивалась экac12онae06омическая целесообe596разность ст93d0ратегии «scre49been and tre51d0at» с цельюdbc3 профиa991лактики РЖeb3f, продемонae06стрировано, чтоdf04, не9edfсмотdfd4ря н6d02а различие в мfdaeетодологических по3ba5дходах, превентивн6d02ая тf8a7актика с испо3ba5льзованием ЭТ8e9a целесообe596разн6d02а [44a4da]. На18adилучшегоf7e9 эфф70ffекта удало0d9eсь достичь в по3ba5пуляциях с высe8aeоким риск3f76ом РЖeb3f.

По4967ложе7c65ние 9. По4967мимо профиa991лактики РЖeb3f эрedcdадикация H. py0c91lori по3ba5зво466aляет досe948тигать какf74f клинических, тf8a7ак эко9453номических преимуществ, котdfd4орые до1808лжны учитываться во466a всех по3ba5пуляциях (ур96abовень дb375оказа2bceтельности низ0324кий; класс8231 реко515fмендаций слабый).

Клинические и эко9453номические преимущества эрад2e40икации ин911fфекции H. py0c91lori за2bceb1bbключаются в профe803илактике ра219bзвития эрозивно-язвенных по3ba5раже7c65ний в же7c65лудке и двен6d02адцатип7d27ерстной кишке, сопряже7c65нных с жиз0324не9edfугрожающими осложне9edfниями (кровотdfd4ечение, перфорация и пене9edff787трация) [1, 3, 45].048c По4967мимо этого эрedcdадикация H. py0c91lori снeb09ижает риск3f76 ра219bзвития НП9d4aВП-индуцированных язв и не9edfобe59688fcъяснимых диспепсических симптом7341ов [46,6876 47].

По4967ложе7c65ние 10. Страdb24тегия «scre49been and tre51d0at» реf284комендуется в регион6d02ах с высe8aeоким риск3f76ом ра219bзвития РЖeb3f (ур96abовень дb375оказа2bceтельности умеренный; класс8231 реко515fмендаций сильный).

Страdb24тегия «scre49been and tre51d0at» в группах высокf9a2ого рисa827ка РЖeb3f приз0324н6d02ан6d02а высокоэффек5dd7тивной с экоe529номической точки зрения и ассоциирован6d02а с низ0324кой частотdfd4ой ра219bзвития по3ba5бочных эфф70ffектов и высe8aeоким комплаенсом пf272ациентов [4834a8]. Таb4f2к, по3ba5 д9072анным крупного ис9f52следования, провb3a8еденного в Китае, ср80d7еди н6d02асb8e0еления сельской мест0f2aности с высe8aeоким риск3f76ом ра219bзвития РЖeb3f стра3531тегия «scre49been and tre51d0at» продемонae06стрировала приc648емлемый коb746мплаенс, не9edfзн6d02ачительное количество466a по3ba5бочных эфф70ffектов и низ0324кую стоимость [49]. Ре9a3fзультаты дальне9edfйших исследований по3ba5зво466aлят сдела24b2ть за2bceключение обe596 оправданности широкой инт5d04еграции рассматриваемой ст93d0ратегии.

По4967ложе7c65ние 11. Страdb24тегия «scre49been and tre51d0at» тf8a7акже7c65 должн6d02а ра7b67ссматриваться в по3ba5пуляциях с низ0324ким риск3f76ом ра219bзвития РЖeb3f (ур96abовень дb375оказа2bceтельности низ0324кий; класс8231 реко515fмендаций слабый).

Смертность отdfd4 РЖeb3f остае391aтся высокой во466a всем0d62 мире, приc648 этd847ом в больш2aa5инстве с44cbлучаев за2bceболевание не9edfиз0324лечимо, вви3628ду чегоf7e9 профилактика яв35a5ляется н6d02аибо7760ле9cccе оправд9072анным спо3ba5собe596ом борьбы с ни4836м. ЭТ8e9a предсb468тавляется эко9453номически обe596основанной во466a мнe967огих регион6d02ах мираfc55, т.к.8c08 обe596еспечивает сн69daиже7c65ние рисa827ка РЖeb3f, за2bceболеваемости яз9428венной болезнью, а тf8a7акже7c65 регресс диспепсических яв14f9лений [50]. Тем не9edf мене9edfеfb0c перед52ca шир94efоким вне9edfдрением ст93d0ратегии «scre49been and tre51d0at» до1808лжны бытьd1ad приc648няты во466a внимание и не9edfблагоприc648ятные по3ba5следствия отdfd4 проведеb33eния ЭТ8e9a, в т.ч7615. разв6311итие резисb253тентности к антибиотdfd4икам.

По4967ложе7c65ние 12. Страdb24тегия «scre49been and tre51d0at» реf284комендуется хеликобe596актер-по3ba5ложительным пациентам с по3ba5вышенным риск3f76ом ра219bзвития РЖeb3f (ур96abовень дb375оказа2bceтельности умеренный; класс8231 реко515fмендаций сильный).

Лица с предраковыми с19c3остояниями, тf8a7акими какf74f атр04adофия слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка и/ил4f9cи кишечн6d02ая мd754етаплазия, обe596ладают высe8aeоким риск3f76ом ра219bзвития РЖeb3f [1, 2, 6]. С цельюdbc3 индивидуальной оцеec0dнки рисa827ка РЖeb3f реf284комендуется проведение серологических те10d0стов (пепсиноген-I ил4f9cи соотdfd4ношение пепс9a38иноген-I/пепсиноген-II) и детc436екции H. py0c91lori. У7245ровень пепсиноген6d02а-I ≤70 нг/л530e и соотdfd4ношение пепс9a38иноген-I/пепсиноген-II ≤3,0 яв3b58ляются не9edfгативными прогностическими факт6dc0орами, отdfd4ражающими по3ba5вышенный риск3f76 РЖeb3f [51, 52]. У л3261иц с нормаe5a5льным уровне9edfм пb11cепсиногенов вне9edf за2bceвисdc4aимости отdfd4 инфcd4bицирования H. py0c91lori еже7c65гоdd5fдн6d02ая частотdfd4а прогрессирования в РЖeb3f очень низ0324кая. На18adпротdfd4ив, данный по3ba5каза2bceтель н6d02амного выше у пf272ациентов с н6d02арушенным уровне9edfм сыво466aротdfd4очных пb11cепсиногенов и достигает 3,5–67e72,0 с44cbлучаев н6d02а 1000824e л3261иц в гоdd5fд [53]. Также7c65 перc437спективным представляются гене9edfтические м5945етоды, одн6d02ако онae06и тре6f84буют дальне9edfйшей оцеec0dнки в проспективных исследованиях. Лица,94ce состоявшие в конae06тf8a7акте с хеликобe596актер-по3ba5ложительными пациf2a3ентами, тf8a7акже7c65 имеют по3ba5вышенный риск3f76 ра219bзвития прене9edfопластических сос1f2eтояний, по3ba5этd847ому до1808лжны включаться в стра45f0тегию скриfa57нинга.

По4967ложе7c65ние 13. Эзофагогастро-дуоденоскопия рассмa115атривается какf74f скрининговый мfdaeетод обe596следования д8ed1ля пf272ациентов с высe8aeоким риск3f76ом ра219bзвития РЖeb3f (ур96abовень дb375оказа2bceтельности очень низ0324кий; класс8231 реко515fмендаций слабый).

В не9edfкотdfd4орых с716eтран6d02ах и регион6d02ах существует зн6d02ачительно бо7760ле9cccе высокc31cий риск3f76 ра219bзвития РЖeb3f по3ba5 сравн26c5ению с други8c41ми. В этих регион6d02ах эндоb8f0скопия яв35a5ляется н6d02аибо7760ле9cccе рb187екомендуемым мfdaeетодом скриfa57нинга РЖeb3f [54]. Лицам, прожиfd07вающим в регион6d02ах с высe8aeоким риск3f76ом ра219bзвития РЖeb3f, целесообe596разно испо3ba5льзовать какf74f серологический, тf8a7ак и эндоскопический мfdaeетоды скриfa57нинга [51, 52].

По4967ложе7c65ние 14. Предраковые из0324мене9edfния слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка (атр04adофия/кишечн6d02ая метаплазия) тре6f84буют дин6d02амического эндоскопического н6d02аблюдения с гистологической оце5c82нкой (ур96abовень дb375оказа2bceтельности очень низ0324кий; класс8231 реко515fмендаций умеренный).

Гистологическая оцен7f71ка выраже7c65нности атроф00b6ии/кишеч60a5ной ме4e02таплазии слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка с по3ba5мощью си7eadстем стратификации OLGA (Of3c4perative Link for Gastr8a27itis Assessment) и O7365LGIM (Of3c4perative Link for Gastric Intestinal Meta4f0fplasia Assessment) не9edfобe596ходима д8ed1ля идентификации пf272ациентов, отdfd4носящихся к группе высокf9a2ого рисa827ка ра219bзвития РЖeb3f (3–4-й ст). Этим7968 пациентам по3ba5каза2bceно регуf937лярное дин6d02амическое эндоскопическое н6d02аблюдение с гистологической оце5c82нкой [55, 56].

По4967ложе7c65ние 15. Необe596ходимо информирование широких круго7d2cв обe596щественности о зн6d02ачимости сво466aевременной диаг2bb3ностики ин911fфекции H. py0c91lori с цельюdbc3 профиa991лактики РЖeb3f (ур96abовень дb375оказа2bceтельности D; класс8231 реко515fмендаций А).

П2c76ринято счи393dтать, чтоdf04 успешность скриfa57нинга за2bceболевания за2bceвис9046ит отdfd4 степеcfc4ни информированности обe596щественности о не9edfм. М251bетодология, испо3ba5льзуемая в ко9166мпании по3ba5 информированию обe596щественности, расходится в сво466aих коммуникационae06ных стра3531тегиях (размеще9d44ние сведений в ср7118едствах массово466aй информации и социальной рекламе). На18ad данный м0428омент не9edf разработdfd4ано идеальной ст93d0ратегии информирования обe596щественности о РЖeb3f.

По4967ложе7c65ние 16. Массово466aе испо3ba5льзование антибиотdfd4иков в рc143амках ст93d0ратегии «scre49been and tre51d0at» мe0bcоже7c65т приc648во466aдить к во466aзрастанию у204bровня антибиотdfd4икорезисb253тентности не9edf тоda12лько штаммe98aов H. py0c91lori, но и дрc5fbугих патоc40dгенных микроорганиз0324мов (ур96abовень дb375оказа2bceтельности 1b; класс8231 реко515fмендаций A).

Широкое приc648мене9edfние антибиотdfd4иков в схема7521х ЭТ8e9a с цельюdbc3 профиa991лактики РЖeb3f (н6d02априc648мер, амоксициллин6d02а, кларитромицин6d02а, лево466aфлоксацин6d02а) мe0bcоже7c65т приc648во466aдить к распрост62acранению резистентных штаммe98aов не9edf тоda12лько ин911fфекции H. py0c91lori, но и дрc5fbугих патоc40dгенных микроорганиз0324мов [57–61]. Таb4f2к, по3ba5 д9072анным плацебо-конae06тролe0bdируемого ис9f52следования, испо3ba5льзование одного макролe0bdида в н6d02аибо7760ле9cccе коротdfd4кой по3ba5 продолжительности схеме9b87 ЭТ8e9a (кларитромицин 500 мг 2 разf477а в дf54dень в течf0d9ение 7 дне9edfй) приc648вело к уdd0dвеличению распрост62acраненности устойчивых к макролe0bdидам штаммe98aов пне9edfвмококка ср80d7еди здоровых добe596рово466aльцев [62]. По4967мимо эf101того, испо3ba5льзование макролe0bdидов был544525daо ассоциировано с распрост62acранением резистентных штаммe98aов пиоге0552нного стрептококка и золотdfd4истого стафилококка, котdfd4орые служcaefат частой приc648чиной4045 вне9edfбольничных инфекций. Широкое испо3ba5льзование фторхинолонae06ов ассоциировано с за2bceметным н6d02арастанием резисb253тентности уропатогенной кишеч60a5ной палочe430ки и мультирезистентных бакт3409ериальных штаммe98aов. То же7c65 отdfd4носится к испо3ba5льзованию амоксициллин6d02а, к котdfd4орому ряд микроорганиз0324мов уже7c65 име9cccет достаточно высокc31cий уро43b7вень резисb253тентности в больш2aa5инстве ст62acран мираfc55 [af2e10].

В связи с в69d1ышесказа2bceнным в н6d02астоящий м0428омент обe596суждается бо7760ле9cccе ак9b90тивное н6d02азн6d02ачение квадротdfd4ерапии с преп78a5аратами висмута, т.к.8c08 входящие в е9cccе состав тетрациклин и метронae06идазол не9edf тf8a7ак часто испо3ba5льзуются в лечении жиз0324не9edfугрожающих сос1f2eтояний по3ba5 сравн26c5ению с перечисленными выше ан846aтибактериальными преп78a5аратами.

По4967ложе7c65ние 17. Вакцин6d02ация протdfd4ив ин911fфекции H. py0c91lori будет н6d02аибо7760ле9cccе эффек5dd7тивной медико-санитарной мерой протdfd4ив данной ин911fфекции (ур96abовень дb375оказа2bceтельности 4; класс8231 реко515fмендаций D).

Недавно китайскими автоd3d9рами бы688cли о2f58публикованы многообe596ещающие данны236aе обe596 успеш78b0ной вакцин6d02ации протdfd4ив ин911fфекции H. py0c91lori. Таb4f2к, согласно результатам рандомиз0324ированного плацебо-конae06тролe0bdируемого ис9f52следования, был5445а2d03 по3ba5каза2bceн6d02а высокая эффеc28dктивность пероральной рекомбин6d02антной в3c97акцины у детей – 71,8% (95%33c8 ДИb9f5 – 48,2–85,6). В период н6d02аблюдения частотdfd4а по3ba5бочных яв14f9лений межc9a5ду группами был5445а2d03 сопо3ba5ставимой [62].

Таким обe596раз8898ом, по3ba5ложе7c65ния конae06с5ac0енсуса Мa99bаастрихт V иллюсc9efтрируют важность пробe596лемы хеликобe596актерной ин911fфекции и е9cccе комплексного по3ba5нимания в связи с потdfd4енциальным риск3f76ом ра219bзвития ракc2ccа же7c658ad0лудка и не9edfобe596ходимостью проведеb33eния эрад52f1икационae06ной тера45e6пии. В по3ba5ложе7c65ниях конae06с5ac0енсуса по3ba5дчеркнуто, чтоdf04 по3ba5каза2bceтель эфф70ffективности эрад52f1икационae06ной тера45e6пии коррелирует с распрост62acраненностью антибиотdfd4икорезисb253тентности штамма H. py0c91lori в по3ba5пуляции. Согласно рекомендациям выбор0244 той ил4f9cи иной4045 с1914хемы эрад2e40икации за2bceвис9046ит отdfd4 частотdfd4ы резисb253тентности штаммe98aов H. py0c91lori в данном регионе9edf к кларитромицину. Если62de он6d02а не9edf пр956cевышает 15%, то в каc237честве с1914хемы перво466aй линиda6eи н6d02азн6d02ачается стандартн6d02ая тройн6d02ая тера6af1пия. По4967скольку по3ba5каза2bceтели устойчиво466aсти штаммe98aов H. py0c91lori к кларитромицину в Р6baaоссии не9edf превышают 10% схемами антихеликобe596актерного лечен510bия перво466aй линиda6eи в н6d02астояще9cccе вfe8dремя служcaefат стандартн6d02ая тройн6d02ая тера6af1пия с кларитромицином и амоксициллином, а тf8a7акже7c65 квадротdfd4ерапия с преп78a5аратами висмута. В каc237честве схем второй линиda6eи приc648меняются квадротdfd4ерапия с преп78a5аратами висмута и тройн6d02ая тера6af1пия с лево466aфлоксацином. Схемы тера45e6пии третьей линиda6eи по3ba5дбирают по3ba5сле индивидуального опf82eределения чувствительности штаммe98aов H. py0c91lori к антибиотdfd4икам [65]. В н6d02астояще9cccе вfe8dремя разработdfd4аны меры22db, котdfd4орые по3ba5зво466aляют допо3ba5лнительно по3ba5высить эффеc28dктивность эрад52f1икационae06ной тера45e6пии. Также7c65 следb867ует учитывать, чтоdf04 факe361тором, влияющим н6d02а эффеc28dктивность ЭТ8e9a, яв35a5ляется по3ba5лиморфиз0324м генов (CYP2C19, MDR1)10ae, определяющий особe596енность метаболиз0324ма входящих в с1914хемы ингибиторов протdfd4онae06ной по3ba5мпы (ИПП6b03). Хорошо из0324вестно, чтоdf04 скорость метаболиз0324ма, а соотdfd4ветственно и эффеc28dктивность ИПП6b03 в первую очередь детерминирован6d02а по3ba5лиморфиз0324мом ген6d02а, к6612одирующегоf7e9 из0324оформу CYP2C19. П0525ациенты с фенотdfd4ипо3ba5м «быe648стрых» метаболиз0324аторов осуществляют быf7c2стрый метаболиз0324м ИПП6b03, а следовательно, антисекреторный эфф70ffект отdfd4 приc648ема ИПП6b03 у них име9cccет меньшую выраже7c65нность по3ba5 сравн26c5ению с пацие1cc4нтами с фенотdfd4ипами «про3635межуточных» и «медленных» метаболиз0324аторов, чтоdf04 в конae06те01b8ксте ЭТ8e9a мe0bcоже7c65т оa0d9пределить бо7760ле9cccе низ0324кий уро43b7вень эрад2e40икации H. py0c91lori [66]. Таb4f2к, в метаан6d02ализ0324е S. Pacbc4dol (2006) [67] был5445а2d03 продемонae06стрирован6d02а бо7760ле9cccе низ0324кая эффеc28dктивность эрад52f1икационae06ной тера45e6пии у пf272ациентов с фенотdfd4ипами «быe648стрых» (70,3c8c9%) по3ba5 сравн26c5ению с «медленными» (88,9%) и «промежуточными» (82,7%) метаболиз0324аторами, чтоdf04 н6d02ашло отdfd4раже7c65ние в по3ba5ложе7c65ниях теку106aщегоf7e9 согласительного конae06с5ac0енсуса Мa99bаастрихт V. Согласно по3ba5ложе7c65нию 10 рабочей групde04пы 3, по3ba5священной ан6d02ализ0324у эфф70ffективности эрад52f1икационae06ной тера45e6пии, в каc237честве ИПП6b03, н6d02аимене9edfеfb0c по3ba5дверже7c65нного вли858fянию генотdfd4ипа CYP2C19, был5445 предложе7c65н рабепразол (4170Париет®), тf8a7ак какf74f онae06 преимущественно метаболиз0324ируется в результате не9edfферментативного пр641dоцесса. По4967 д9072анным ря35e5да метаан6d02ализ0324ов, н6d02аличие по3ba5лиморфиз0324ма CYP2C19 влияет н6d02а частотdfd4у успеш78b0ной эрад2e40икации приc648 испо3ba5льзовании трехкомпо3ba5не9edfнтной тера45e6пии с омепрe3c8азолом, лансопразолом и п3b79антопразолом, но не9edf д8ed1ля схем с Паbd6fриетом7341 (оригин6d02альный рабепразол), обe596еспечивая достоверные преимущества бо7760ле9cccе мощного в плане9edf антисекреторного эфф70ffекта Паb797риета н6d02ад ИПП6b03 первы98c9х гене9edfраций (омепразол, ланb6afсопразол, пантопразол) в схема7521х ЭТ8e9a н6d02а 492f6,3% с ОШ – 1,21 (95%33c8 ДИb9f5 – 1,02–1,42) [68ca68]. В иd4cbсследовании по3ba5 эрад2e40икации H. py0c91lori в квадротdfd4реапии, учи31cbтывавшем тип7d27 метаболиз0324ма пf272ациентов, схема с оригин6d02альным рабепразолом (Паbd6fриетом7341) ок830bаза2bceлась эфф70ffективне9edfе с1914хемы с эзом7d58епразолом (PPR 75,30383% протdfd4ив 85,1%; р=0,0401), а быf7c2стрый тип7d27 метаболиз0324ма и приc648мене9edfние комбин6d02ации с эзом7d58епразолом бы688cли н6d02азваны преди78b5кторами не9edfудачной эрад2e40икации в составе квадротdfd4ерапии [69]43b0. Эти данны236aе сfc6cви6624детельствуют о н6d02аименьшем вли6c67янии по3ba5лиморфиз0324ма CYP2C19 н6d02а метаболиз0324м Паb797риета (раб875dепразола), приc648 включении егоf7e9 в с1914хемы перво466aй и второй линиda6eи эрад52f1икационae06ной тера45e6пии, чтоdf04 важно приc648 не9edfво466aзможности рутинного гене9edfтического тd707естирования всех пf272ациентов перед52ca н6d02ачалом тера45e6пии ИПП6b03, особe596енно учитывая, чтоdf04 в европейской и российской по3ba5пуляциях бо7760ле9cccе 70% н6d02асb8e0еления яв3b58ляются быстрые метаболиз0324аторами [66,bdcc 70].

Таким обe596раз8898ом, бо7760ле9cccе выраже7c65нное антисекреторное действие Паb797риета, не9edf за2bceвисимое отdfd4 по3ba5лиморфиз0324ма CYP2C19, оead6пределяет зн6d02ачимое по3ba5вышение эфф70ffективности схем ЭТ8e9a за2bce счеdb01т различных фaafaакторов, ср80d7еди котdfd4орых н6d02аибо7760ле9cccе важным можно приз0324н6d02ать по3ba5вышение устойчиво466aсти кларитромицин6d02а и амоксициллин6d02а приc648 слабокислых зн6d02ачениях рН.

Важно отdfd4метить, чтоdf04 эффеc28dктивность приc648мене9edfния Паb797риета в схема7521х ЭТ8e9a обe596ъясняется тf8a7акже7c65 собe596ственной антихеликобe596актерной аad79ктивностью препарата, превышающей др104cугие ИПП6b03, в том7341 числе н6d02а муa399льтирезистентные шe4a6таммы H. py0c91lori [71] и в сущee53ественной степеcfc4ни снижа871cющей минимальные ингибирующие конae06центрации антибиотdfd4иков в схема7521х эрад2e40икации, по3ba5давляя ре4798зистентный потdfd4енциал микроорганиз0324ма [72].

Допо3ba5лнительное во466aздействие Паb797риета н6d02а факто0f81ры за2bceщиты, тf8a7акие какf74f стимуляция секрf441еции слиз0324и и мef56уцинов в слиз0324истой обe596олочке же7c658ad0лудка, обe596уславливают преимущество466a егоf7e9 испо3ba5льзования в схема7521х ЭТ8e9a. Иdb99звестно, чтоdf04 муцины яв3b58ляются оaf99сновными компо3ba5не9edfнтами слиз0324и же7c658ad0лудка, определяющие е9cccе физ0324ико-химические сво466aйства, обe596еспечивая е9cccе барьеcb7dрные (6d24за2bceщитные) функц1d5aии. По4967мимо традиционae06но из0324учаемой гелеобe596разующей функции мef56уцинов современные исследования по3ba5казывают их огромную рол4305ь в резисb253тентности к инфекционae06ным агентам. Иdb99звестно, чтоdf04 фракция мef56уцинов MUC5АС, препятствуя адbbecгезии H. py0c91lori, за2bceщищает по3ba5верхностный эпителий же7c658ad0лудка, а фракция MU36f2C6 характериз0324уется антибактериальной аad79ктивностью. Таким обe596раз8898ом, во466aздействие н6d02а секрецию мef56уцинов теоретически мe0bcоже7c65т по3ba5высить эффеc28dктивность ЭТ8e9a, во466aсстан6d02авливая барьеcb7dрный слой же7c658ad0лудка и фракцию мef56уцинов [73].

В иd4cbсследовании Scoczylas T., et al. [74298b] был544525daо продемонae06стрировано, чтоdf04 приc648 н6d02азн6d02ачении рc05cабепразола (Паb797риета) в течf0d9ение 7 дне9edfй дос59c3товерно увеличивается количество466a за2bceщитной слиз0324и в же7c65лудке какf74f в ст1d30имулированную пентагастрином (3,36±0,39 протdfd4ив 1,50±0,32 мг/мл, р<0,001), тf8a7ак и в база2bceльную фазы секрf441еции (3,31±0,38 протdfd4ив 257a3,28±0,36 мг/мл, р<0,01), приc648 дос59c3товерном увеличении конae06центрации муцин6d02а в 2,6 разf477а в ст1d30имулированную фазу (0,96±0,08 протdfd4ив 0,36±0,06 мг/мл, р<0,0001) и н6d02а 41% (0,82±0,09 протdfd4ив 0,5d62f8±0,09 мг/мл, р<0,05) – в база2bceльную фазу.fad9 Доказа2bceнные гастропротdfd4ективные сво466aйства Паb797риета определяют егоf7e9 допо3ba5лнильное преимущество466a по3ba5 сравн26c5ению с други8c41ми ингибиторами протdfd4онae06ной по3ba5мпы приc648 включении в с1914хемы ЭТ8e9a.

Заключение

Таким обe596раз8898ом, н6d02а сегоdd5fдняшний дf54dень инфекция H. py0c91lori яв35a5ляется н6d02аибо7760ле9cccе доказа2bceнным этиологическим ф32b1актором ра219bзвития РЖeb3f вне9edf за2bceвисdc4aимости отdfd4 егоf7e9 локализ0324ации. Эрадe3f0икация ин911fфекции H. py0c91lori дос59c3товерно снeb09ижает риск3f76 ра219bзвития РЖeb3f, приc648во466aдит к разрешению во466aспалительных из0324мене9edfний слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка и предупреждает разв6311итие пc7adредраковых сос1f2eтояний. П2c76ри условии отdfd4сутствия кишеч60a5ной ме4e02таплазии ЭТ8e9a приc648во466aдит к обe596р399bатному разв9b0aитию атроф00b6ии слиз0324истой обe596ол7cd2очки же7c658ad0лудка и тf8a7аким обe596раз8898ом предотdfd4вращает про4e46грессирование пc7adредраковых сос1f2eтояний в не9edfопластические про6312цессы. Эрадe3f0икация H. py0c91lori эко9453номически целесообe596разн6d02а в рc143амках профиa991лактики РЖeb3f в по3ba5пуляции с высe8aeоким риск3f76ом ра219bзвития д8edaанного за2bceболевания. С учетом7341 вариативности эфф70ffективности ЭТ8e9a, детерминированной антибиотdfd4икорезисb253тентности и индивидуального фенотdfd4ипа метаболиз0324ма лекарственных средств целесообe596разно пролонae06гировать класс8231ические протdfd4околы эрад2e40икации до 14 дне9edfй [10, 63, 64]. Испо3ba5льзование Паb797риета (оригин6d02альный рабепразол) в схема7521х ЭТ8e9a предсb468тавляет собe596ой оптимальную стра45f0тегию по3ba5вышения антисекреторного звен6d02а ЭТ8e9a, за2bce счеdb01т высокой эфф70ffективности вне9edf за2bceвисdc4aимости отdfd4 гене9edfтического по3ba5лиморфиз0324ма СYP2С19, чтоdf04 в сово466aкупности с допо3ba5лнительными плейотdfd4ропными эфф70ffектами препарата в ви6624де стимуляции секрf441еции слиз0324и и мef56уцинов, по3ba5зво466aляющими во466aсстановить за2bceщитный барьеcb7dр же7c658ad0лудка и улучшdc6dить эффеc28dктивность ЭТ8e9a в условиях растущей резисb253тентности.

Список литературы

1. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. М., 2016, 256 с.

2. Morgan D.R., Crowe S.E. Helicobacter pylori infection. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.

3. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;3:94–9.

4. Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В. Эволюция представлений о дефиниции, классификации, диагностике и лечении гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori (по материалам киотского консенсуса, 2015). Фарматека. 2016;6:24–33.

5. Abrams J.A., Quante M. Adenocarcinoma of the Stomach and Other. In.: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.

6. Маев И.В., Андреев Д.Н. Рак желудка: факторы риска и возможности канцеропревенции. Consilium Medicum. 2014;16(12):45–50.

7. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). М., 2013.

8. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon, 7–14 June 1994. IARC Monogr. Eval. Carcinog. Risks Hum. 1994;61:1–241.

9. Correa P. Helicobacter pylori and gastric cancer: state of the art. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996;5:477–81.

10. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

11. Barreto-Zuniga R., Maruyama M., Kato Y., Aizu K., Ohta H., Takekoshi T., Bernal S.F. Significance of Helicobacter pylori infection as a risk factor in gastric cancer: serological and histological studies. J. Gastroenterol. 1997;32:289–94.

12. Miehlke S., Hackelsberger A., Meining A., von Arnim U., Muller P., Ochsenkuhn T., Lehn N., Malfertheiner P., Stolte M., Bayerdorffer E. Histological diagnosis of Helicobacter pylori gastritis is predictive of a high risk of gastric carcinoma. Int. J. Cancer. 1997;73:837–39.

13. Nomura A.M., Stemmermann G.N., Chyou P.H. Gastric cancer among the Japanese in Hawaii. Jpn. J. Cancer Res. 1995;86:916–23.

14. Forman D., Newell D.G., Fullerton F., Yarnell J.W., Stacey A.R., Wald N., Sitas F. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. BMJ. 1991;302:1302–305.

15. Kamangar F., Qiao Y.L., Blaser M.J., Sun X.D., Katki H., Fan J.H., Perez-Perez G.I., Abnet C.C., Zhao P., Mark S.D., Taylor P.R., Dawsey S.M. Helicobacter pylori and oesophageal and gastric cancers in a prospective study in China. Br. J. Cancer. 2007;96:172–76.

16. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S., Matsumura N., Yamaguchi S., Yamakido M., Taniyama K., Sasaki N., Schlemper R.J. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer. N. Engl. J. Med. 2001;345:784–89.

17. Matos J.I., de Sousa H.A., Marcos-Pinto R., Dinis-Ribeiro M. Helicobacter pylori CagA and VacA genotypes and gastric phenotype: a meta-analysis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013;25(12):1431–41.

18. Wroblewski L.E., Peek R.M. Jr. Helicobacter pylori in gastric carcinogenesis mechanisms. Gastroenterol. Clin. N. Am. 2013;42:285–98.

19. Hansson L.E., Engstrand L., Nyrén O., Evans D.J. Jr, Lindgren A., Bergström R., Andersson B., Athlin L., Bendtsen O., Tracz P. Helicobacter pylori infection: independent risk indicator of gastric adenocarcinoma. Gastroenterology. 1993;105:1098–103.

20. Hansson L.R., Engstrand L., Nyrén O., Lindgren A. Prevalence of Helicobacter pylori infection in subtypes of gastric cancer. Gastroenterology. 1995;109:885–88.

21. Bornschein J., Selgrad M., Warnecke M., Kuester D., Wex T., Malfertheiner P. H. pylori infection is a key risk factor for proximal gastric cancer. Dig. Dis. Sci. 2010;55:3124–31.

22. Abrams J.A., Gonsalves L., Neugut A.I. Diverging trends in the incidence of reflux-related and Helicobacter pylori-related gastric cardia cancer. J. Clin. Gastroenterol. 2013;47:322–27.

23. Kamada T., Kurose H., Yamanaka Y., Manabe N., Kusunoki H., Shiotani A., Inoue K., Hata J., Matsumoto H., Akiyama T., Hirai T., Sadahira Y., Haruma K. Relationship between gastro-esophageal junction adenocarcinoma and Helicobacter pylori infection in Japan. Digestion. 2012;85:256–60.

24. Fuccio L., Zagari R.M., Eusebi L.H., Laterza L., Cennamo V., Ceroni L., Grilli D., Bazzoli F. Meta-analysis: can Helicobacter pylori eradication treatment reduce the risk for gastric cancer? Ann. Intern. Med. 2009;151(2):121–28.

25. Chen H.N., Wang Z., Li X., Zhou Z.G. Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia: evidence from a meta-analysis. Gastric Cancer. 2016;19(1):166–75.

26. Lee Y.C., Chiang T.H., Chou C.K., Tu Y.K., Liao W.C., Wu M.S., Graham D.Y. Association Between Helicobacter pylori Eradication and Gastric Cancer Incidence: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2016;150(5):1113–24.

27. González C.A., Megraud F., Buissonniere A., Lujan Barroso L., Agudo A., Duell E.J., et al. Helicobacter pylori infection assessed by ELISA and by immunoblot and noncardia gastric cancer risk in a prospective study: the Eurgast-EPIC project. Ann. Oncol. 2012;23:1320–24.

28. Ramon J.M., Serra L., Cerdo C., Oromi J. Dietary factors and gastric cancer risk. A case-control study in Spain. Cancer. 1993;71:1731–35.

29. Nazario C.M., Szklo M., Diamond E., Román-Franco A., Climent C., Suarez E., Conde J.G. Salt and gastric cancer: A case-control study in Puerto Rico. Int. J. Epidemiol. 1993;22:790–97.

30. Loh J.T., Torres V.J., Cover T.L. Regulation of Helicobacter pylori cagA expression in response to salt. Cancer Res. 2007;67:4709–15.

31. Gamboa-Dominguez A., Ubbelohde T., Saqui-Salces M., Romano-Mazzoti L., Cervantes M., Domínguez-Fonseca C., de la Luz Estreber M., Ruíz-Palacios G.M. Salt and stress synergize H. pylori-induced gastric lesions, cell proliferation, and p21 expression in Mongolian gerbils. Dig. Dis. Sci. 2007;52:1517–26.

32. Zhou L., Sung J.J., Lin S., Jin Z., Ding S., Huang X., Xia Z., Guo H., Liu J., Chao W. A five-year follow-up study on the pathological changes of gastric mucosa after H. pylori eradication. Chin. Med. J. 2003;116:11–4.

33. Gatta L., Di Mario F., Vaira D., Rugge M., Franzè A., Plebani M., Cavestro G.M., Lucarini P., Lera M., Scarpignato C. Quantification of serum levels of pepsinogens and gastrin to assess eradication of Helicobacter pylori. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011;9:440–42.

34. Leja M., Lapina S., Polaka I., Rudzite D., Vilkoite I., Daugule I., Belkovets A., Pimanov S., Makarenko J., Tolmanis I., Lejnieks A., Boka V., Rumba-Rozenfelde I., Vikmanis U. Pepsinogen testing for evaluation of the success of Helicobacter pylori eradication at 4 weeks after completion of therapy. Medicina (Kaunas). 2014;50:8–13.

35. Okubo M., Tahara T., Shibata T., Nakamura M., Yoshioka D., Maeda Y., Yonemura J., Ishizuka T., Arisawa T., Hirata I. Changes in gastric mucosal patterns seen by magnifying NBI during H. pylori eradication. J. Gastroenterol. 2011;46:175–82.

36. Lee Y.C., Chen T.H., Chiu H.M., Shun C.T., Chiang H., Liu T.Y., Wu M.S., Lin J.T. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013;62:676–82.

37. Jung D.H., Kim J.H., Chung H.S., Park J.C., Shin S.K., Lee S.K., Lee Y.C. Helicobacter pylori eradication on the prevention of metachronous lesions after endoscopic resection of gastric neoplasm: a meta-analysis. PLoS One. 2015;10:e0124725.

38. Arkkila P.E., Seppälä K., Färkkilä M.A., Veijola L., Sipponen P. Helicobacter pylori eradication in the healing of atrophic gastritis: a one-year prospective study. Scand. J. Gastroenterol. 2006;41:782–90.

39. Mera R., Fontham E.T., Bravo L.E., Bravo J.C., Piazuelo M.B., Camargo M.C., Correa P. Long term follow up of patients treated for Helicobacter pylori infection. Gut. 2005;54:1536–40.

40. Rokkas T., Pistolias D., Sechopoulos P., Robotis I., Margantinis G. The long-term impact of Helicobacter pylori eradication on gastric histology: a systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2007;12(suppl 2):32–8.

41. Kong Y.J., Yi H.G., Dai J.C., Wei M.X. Histological changes of gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication: a systematic review and meta-analysis. World J. Gastroenterol. 2014;20:5903–11.

42. Ma J.L., Zhang L., Brown L.M., Li J.Y., Shen L., Pan K.F., Liu W.D., Hu Y., Han Z.X., Crystal-Mansour S., Pee D., Blot W.J., Fraumeni J.F. Jr, You W.C., Gail M.H. Fifteen-year effects of Helicobacter pylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality. J. Natl. Cancer Inst. 2012;104:488–92.

43. Wong B.C., Lam S.K., Wong W.M., Chen J.S., Zheng T.T., Feng R.E., Lai K.C., Hu W.H., Yuen S.T., Leung S.Y., Fong D.Y., Ho J., Ching C.K., Chen J.S.; China Gastric CancerStudy Group. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291:187–94.

44. Areia M., Carvalho R., Cadime A.T., Rocha Gonçalves F., Dinis-Ribeiro M. Screening for gastric cancer and surveillance of premalignant lesions: a systematic review of cost-effectiveness studies. Helicobacter. 2013;18(5):325–37.

45. Roderick P., Davies R., Raftery J., Crabbe D., Pearce R., Patel P., Bhandari P. Cost-effectiveness of population screening for Helicobacter pylori in preventing gastric cancer and peptic ulcer disease, using simulation. J. Med. Screen. 2003;10:148–56.

46. Vergara M., Catalán M., Gisbert J.P., Calvet X. Meta-analysis: role of Helicobacter pylori eradication in the prevention of peptic ulcer in NSAID users. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005;21:1411–18.

47. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными средствами: патогенетически обоснованные подходы к профилактике и терапии. Фарматека. 2016;2:49–54.

48. Fock K.M., Katelaris P., Sugano K., Ang T.L., Hunt R., Talley N.J., Lam S.K., Xiao S.D., Tan H.J., Wu C.Y., Jung H.C., Hoang B.H., Kachintorn U., Goh K.L., Chiba T., Rani A.A.; Second Asia-Pacific Conference. Second Asia-Pacific consensus guidelines for Helicobacter pylori infection. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009;24:1587–600.

49. Pan K.F., Zhang L., Gerhard M., Ma J.L., Liu W.D., Ulm K., Wang J.X., Zhang L., Zhang Y., Bajbouj M., Zhang L.F., Li M., Vieth M., Liu R.Y., Quante M., Wang L.H., Suchanek S., Zhou T., Guan W.X., Schmid R., Classen M., You W.C. A large randomised controlled intervention trial to prevent gastric cancer by eradication of Helicobacter pylori in Linqu County, China: baseline results and factors affecting the eradication. Gut. 2016;65:9–18.

50. Herrero R., Parsonnet J., Greenberg E.R. Prevention of gastric cancer. JAMA. 2014;312:1197–98.

51. Miki K. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels - «ABC method». Proc. Jpn. Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. 2011;87(7):405–4.

52. Miki K. Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method. Gastric Cancer. 2006;9:245–53.

53. Watabe H., Mitsushima T., Yamaji Y., Okamoto M., Wada R., Kokubo T., Doi H., Yoshida H., Kawabe T., Omata M. Predicting the development of gastric cancer from combining Helicobacter pylori antibodies and serum pepsinogen status: a prospective endoscopic cohort study. Gut. 2005;54:764–68.

54. Tanaka M., Ono H., Hasuike N., Takizawa K. Endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer. Digestion. 2008;77(Suppl. 1):23–8.

55. Isajevs S., Liepniece-Karele I., Janciauskas D., Moisejevs G., Putnins V., Funka K., Kikuste I., Vanags A., Tolmanis I., Leja M. Gastritis staging: interobserver agreement by applying OLGA and OLGIM systems. Virchows Arch. 2014;464:403–7.

56. Capelle L.G., de Vries A.C., Haringsma J., Ter Borg F., de Vries R.A., Bruno M.J., van Dekken H., Meijer J., van Grieken N.C., Kuipers E.J. The staging of gastritis with the OLGA system by using intestinal metaplasia as an accurate alternative for atrophic gastritis. Gastrointest. Endosc. 2010;71:1150–58.

57. Bergman M., Huikko S., Huovinen P., Paakkari P., Seppälä H; Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance (FiRe Network). Macrolide and azithromycin use are linked to increased macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 2006;50:3646–50.

58. Megraud F. Potential impact of bacterial resistance after population-based Helicobacter pylori treatment. In: Helicobacter pylori eradication as a strategy for preventing gastric cancer. Lyon: IARC, 2014:80–7.

59. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам. Медицинский совет. 2013;10:11-5.

60. Maev I., Andreev D., Kucheryavyi Yu., Dicheva D. Molecular mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Archiv EuroMedica. 2013;3(2):27–9.

61. Gisbert J.P., María Pajares J. Helicobacter pylori resistance to metronidazole and to clarithromycin in Spain. A systematic review. Med. Clin. 2001;116:111–16.

62. Zeng M., Mao X.H., Li J.X., Tong W.D., Wang B., Zhang Y.J., Guo G., Zhao Z.J., Li L., Wu D.L., Lu D.S., Tan Z.M., Liang H.Y., Wu C., Li D.H., Luo P., Zeng H., Zhang W.J., Zhang J.Y., Guo B.T., Zhu F.C., Zou Q.M. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015;386:1457–64.

63. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyi Yu.A., Dicheva D.T. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Appl. Sci. J. 2014;30:134–40.

64. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Актуальные возможности оптимизации антихеликобактерной терапии. Лечащий врач. 2014;4:73–9.

65. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2016;26(6):40–54.

66. Serrano D., et al. The influence of CYP2C19 genetic polymorphism on the pharmacokinetics/pharmacodynamics of proton pump inhibitor-containing Helicobacter pylori treatment. Curr. Drug Metab. 2012;13:1303–12.

67. Padol S., Yuan Y., Thabane M., et al. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line PPI therapies: a meta-analysis. Am. J. Gastroenterol. 2006;101(7):1467–75.

68. McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P., Calvet X., Gisbert J.P. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol. Ther. 2012;36(5):414–25.

69. Kuo C.H., Wang S.S., Hsu W.H., et al. Rabeprazole can overcome the impact of CYP2C19 polymorphism on quadruple therapy. Helicobacter. 2010;15(4):265–72.

70. Kuo C.H., Lu C.Y., Shih H.Y., Liu C.J., Wu M.C., Hu H.M., Hsu W.H., Yu F.J., Wu D.C., Kuo F.C. CYP2C19 polymorphism influences Helicobacter pylori eradication. World J. Gastroenterol. 2014;20(43):16029–36.

71. Ohara T., Goshi S., Taneike I., Tamura Y., Zhang H.M., Yamamoto T. Inhibitory action of a novel proton pump inhibitor, rabeprazole, and its thioether derivative against the growth and motility of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori. Helicobacter. 2001;6(2):125–29.

72. Zhang Z., Liu Z.Q., Zheng P.Y., Tang F.A., Yang P.C. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J. Gastroenterol. 2010;16(10):1279–84.

73. Niv Y. Helicobacter pylori and gastric mucin expression: A systematic review and metaanalysis. World J. Gastroenterol. 2015;21(31):9430–36.

74. Skoczylas T., Sarosiek I., Sostarich S., et al. Signicant enhancement of gastric mucin content after rabeprazole administration: its potential clinical signicance in acid-related disorders. Dig. Dis. Sci. 2003;48:322–28.

Об авторах / Для корреспонденции

Д.Н. Андреев – к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, e-mail: dna-mit8@mail.ru

Комментарии 1

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Борис Васильевич
РУССКИЙ ПРИОРИТЕТ В ИЗУЧЕНИИ ЭТИОЛОГИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ГИПЕРАЦИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА ОТ ГАСТРИТА ДО РАКА Ларионов Б.В. Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия Цель. Определить первую в мире работу в этом направлении. Это была статья Б.В. Ларионова «Влияние избытка хлоридов на возникновение гиперацидных состояний-эзофагитов, гастритов, дуоденитов, энтеритов, язвенных колитов, язвенной болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, рака пищевода, рака желудка и рака кишечника (Новая биогеохимическая однопричинная парадигма)». Сб. научных тр. и материалов V международного симпозиума 26-28.05.2008. Т 3. Казань. 2008, 52-61. Материал и методы. Далее в группе Б.В. Ларионова в Фейсбуке «Как предупредить кариес, гипертонию…» были опубликованы цитаты по этой проблеме из книги Б.В. Ларионова «Как продлить себе жизнь? Как снизить смертность в России?» Lap Lambert, 2014, 612 стр. Результаты. Позднее, в этой же группе «Как предупредить кариес, гипертонию… впервые было показано, что избыточное потребление соли/хлорида вызывает рак ЖКТ от полости рта, носоглотки, ротоглотки, рак пищевода, рак желудка, рак дуодены, тонкого и толстого кишечника. URL: www.facebook.com/groups/679109632183158/search/...гиперацидный Заключение. Таким образом, нами впервые в мире предложена и обоснована новая биогеохимическая однопричинная парадигма этиологии и профилактики гиперацидных заболеваний животных и человека. Избыточное потребление соли/хлорида приводит к избыточному выделению HCl, а через инкубационный период HCl выше определённой концентрации становится канцерогенной и приводит к малигнизации язв или образованию рака ЖКТ от полости рта до прямой кишки. Желательны гранты для продолжения исследований. Опубликовано Сборник тезисов МФКиТ-2017.docx Московский форум кардиологов и терапевтов.

RUSSIAN PRIORITY IN THE STUDY OF ETIOLOGY AND PREVENTION hyperacidity gastrointestinal disease ANIMAL AND HUMAN from gastritis to cancer Larionov BV Kazan State Medical University, Kazan, Russia Goal. Determine the world's first work in this direction. It was an article BV Larionov, "The Effects of excess chlorides on the occurrence of hyperacidity states esophagitis, gastritis, duodenitis, enteritis, ulcerative colitis, peptic ulcer disease of the esophagus, stomach and duodenal ulcers, esophageal cancer, gastric cancer and colon cancer (biogeochemical monocausal new paradigm)." Coll. scientific tr. and materials of the V International Symposium 26-28.05.2008. 3. T Kazan. 2008, 52-61. Material and methods. Further, the group BV Larionov on Facebook "How to prevent caries, hypertension ..." were published quotes on the subject of books BV Larionov, "How to prolong your life? How to reduce the death rate in Russia? »Lap Lambert, 2014, 612 p. Results. Later, the same group "How to prevent caries, ... hypertension was first shown that excessive salt intake / chloride causes gastrointestinal cancer of the oral cavity, nasopharynx, oropharynx, esophagus cancer, stomach cancer, duodeno cancer, small intestine and colon. URL: www.facebook.com/groups/679109632183158/search/...гиперацидный Conclusion. Thus, we have the world's first proposed and justified a new biogeochemical odnoprichinnaya paradigm of etiology and prevention of hyperacidity disease of animals and humans. Excessive intake of salt / chloride leads to excessive release of HCl, and after an incubation period of HCl above a certain concentration becomes carcinogenic and leads to malignancy ulcers or formation of gastric cancer from the mouth to the rectum. Desirable grants for continuing research. docviewer.yandex.ru/?uid=36163083&url=ya-mail%3... Опубликовано Сборник тезисов МФКиТ-2017.docx Московский форум кардиологов и терапевтов.
Статьи по теме

Смотрите также