Эрадикация инфекции Helicobacter pylori как стратегия профилактики рака желудка: положения консенсуса Маастрихт-V (2015)

24.03.2017
Просмотров: 691

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва

В обзорной статье отражены основные положения консенсуса Маастрихт-V (2015), касающиеся роли инфекции Helicobacter pylori в развитии рака желудка, а также значение эрадикационной терапии как основной стратегии канцеропревенции. Эрадикация инфекции H. pylori достоверно снижает риск развития рака желудка, приводит к разрешению воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и предупреждает развитие предраковых состояний. При условии отсутствия кишечной метаплазии эрадикационная терапия приводит к обратному развитию атрофии слизистой оболочки желудка и таким образом предотвращает прогрессирование предраковых состояний в неопластические процессы. Эрадикация H. pylori экономически целесообразна в рамках профилактики рака желудка в популяции с высоким риском развития данного заболевания.

Введение

По131d со352fстоянию на24d7 сегодbfbfняшний ден0ed5ь инфекция Helicobacter py9aa3lori явля746bется одной изbabb на24d7иб6b4dолееb400 распростран1dc1енных па1ffcтогенных инфекций человека, оb2ceхватывающей б6b4dолееb400 50% н190bаселения мирde34а (>3 млe507рд человек) [1–3]. Широк10e4ая распростран1dc1енность инe22fфекции H. py9aa3lori, ассоциированной с широкbea1им спектром заabfeб9556олеваний гастродуодена24d7льной зонa0f9ы, актуализbabbирует воd56cпросы своd56cевременной диа798fгностики и э636bрадикации микроорганизbabbма каb96cк тb9baактики, по9677звоd56cc386ляющей осуществлять реальную прdbb9офилактику ра5c19звития рака8cc8 же4f8aлуdb2fдка (РЖ73c6) [1, 4–6].

Наac35 текущb900ий момd8a9ент РЖ73c6 – вторая по9677сле рака8cc8 легких на24d7иб6b4dолееb400 ра66c0спростран1dc1енна24d7я приcfccчина24d7 смертности от8294 онa0f9кологической патологии воd56c в98bcсем мире [5, 6]. В страe759на24d7х Западной Европы и Северной Америке заabfeболe6a4еваемость РЖ73c6 соста94ddвляет приcfccме7ef5рно 7–14 слу40b1чаев на24d7 100 тысa06f. н190bаселения, а смертность – около 5–10 на24d7 100 тысa06f. [bf585]. В Ро1e86ссии д0882анные по9677казаabfeтели заabfeметно вы1939ше: заabfeболe6a4еваемость26d177,8 на24d7 100 тысa06f. н190bаселения, смертность – 23,23 на24d7 100 тысa06f. [7]. В на24d7стоящееb400 времяa297 с7a52вязь междуe445 инфекцией H. py9aa3lori и р0c20азвитием РЖ73c6 не9d20 в70a1ызывает сомне9d20ний. В 19940c2a г. Междуна24d7родное агентствоd56c по9677 изbabbучению рака8cc8 ВОЗ кла5d11ссифицировали H. py9aa3lori каb96cк кca4cанцероген I тиb5fdпa97cа у людей [8]. В модели кca4cанцерогенезаabfe же4f8aлуdb2fдка, предложе4f8aнной Р. Correaff7a, инфекция H. py9aa3lori в70a1ызывает прогрессирующую п967fоследовательность по9677раже4f8aний же4f8aлуdb2fдка от8294 хронa0f9ического гастрита, ат9d4dрофии же4f8aлуdb2fдка, ки415eшечной метf3acаплазии, дисплазии до РЖ73c6 [9].

В 2015 г. с9240остоялся конa0f9сенсус М4199аастрихт-V, о0f27сновные по9677ложе4f8aния кот8294орого бa7faыли доложе4f8aны на24d7 XIX Междуна24d7родной конa0f9ференции по9677 хеликобf0fdактерной инe22fфекции и микробf0fdиот8294е в сентяf7b2бре 2016 г. в Магдебурге и опуб2705ликованы в журна24d7ле Gut (Вели-кобf0fdритания) в янв882bаре 2017 г. (9890доступ к цифровоd56cй верс0157ии от8294 октября) [12c7a0]. Традиционa0f9но основной целa6b4ью даa25bнного согласительного сове94bfщания являлась с16cfистематизbabbация и предоставление с по9677зиций доказаabfeтельной медицины на24d7копленных заabfe по9677следние н1ac2есколько лет данных о заabfeболеваниях, ассоциированных с H. py9aa3lori. Отд7945ельным блоком экспертный сов220aет конa0f9сеb4ccнсуса Мааст208aрихт-V рас43b4сматривал воd56cпросы канцеропревенции и ро8f66ли эрадf8a6икационa0f9ной терc334апии (ЭТb47f) в гло02d2бальной страd3c3тегии прc83bофилактики РЖ73c6. В на24d7стоящей с1f38татье на24d7ми предоставлены о0f27сновные по9677ложе4f8aния конa0f9сеb4ccнсуса М4199аастрихт-V, по9677священные канцеропревенции, сна24d7бже4f8aнные каb96cк оригина24d7льными, тb9baак и собf0fdственными ко329dмментариями. Предложе4f8aнные материалы зна24d7комят российских гастроэнтерологов с мировыми трендами в обf0fdласти тb9baактики ведеa172ния паци1733ентов с хели3d6fкобf0fdактер-ассоциированными предраковыми изbabbмене9d20ниями слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка, а тb9baакже4f8a воd56cзможностями ранeac4не9d20й диа798fгностики и ЭТb47f в качес1ee1тве мето4aa2дов эфф06a5ективной канцеропревенции.

Основные по9677ложе4f8aния

По131dложе4f8aние 1. Иf1a2нфекция H. py9aa3loriна24d7иб6b4dолееb400 доказаabfeнный этиол9931огический фактор ра5c19звития РЖ73c6 (уроf992вень до5180казаabfeтельности 1e3f9а; кла5d11сс ре2888комендаций А).

Несмот8294ря на24d7 то что7b49 вирусd8c4 Эпштейна24d7–Барр и други515fе редкие приcfccчины (d1caвключая на24d7следственные) моb8e1гут играdcbdть роbcefль в разfdf9витии РЖ73c6, воd56c в98bcсем мире призbabbна24d7но, что7b49 90% слу40b1чаев злока0795чественных заabfeб9556олеваний же4f8aлуdb2fдка свяf820заabfeны с инфекцией H. py9aa3lori. П85fbри эт9522ом798d H. py9aa3lori явля746bется фактba59ором рa32bиска и кишечного, и дee61иффузного типо9677в РЖ73c6 [12c7a0]. Несколько исследований тиb5fdпa97cа случай–конa0f9троbcefль продемонa0f9стрировали зна24d7чимую с7a52вязь междуe445 серопо9677зитивностью H. py9aa3lori и рискeaf9ом РЖ73c6, с 2,1–16,7-кратным у4a70величением рa32bиска по9677 срав1564не9d20нию с сероне9d20гативными лицc242ами [11,37fb 12]. Ре16eaзультаты ря5cb1да проспективных исследований тb9baакже4f8a выявили5b8e с7a52вязь междуe445 инфекцией H. py9aa3lori и рискeaf9ом РЖ73c6 [13–15]. П85fbри эт9522ом798d на24d7иб6b4dолееb400 убедительные до44f8казаabfeтельства рассматриваемой взаabfeимосвязи проде4c0aмонa0f9стрированы в Япо9677нии – в проспективном иссле71a3довании с участием 15281cd6 паци1733ентов, по9677казаabfeвшем, что7b49 РЖ73c6 развился у 2,9% инфицированных лицc242 и ни в одном случае у не9d20инфицированных [16].

К ко-факторам, оfd2cпределяющим, что7b49 хеликобf0fdактер-инфицированные людиd0fb по9677двергаются по9677вышенному рискeaf9c9c6у ра5c19звития РЖ73c6, от8294носятся фактdf66оры вирулентности бакт7e8bерии и особf0fdенности макроорганизbabbма. Та7a78к, шта0324ммы H. py9aa3lori, экспрf4a2ессирующие Ca1b6dgAb3f7, увеличивают рискeaf9 ра5c19звития РЖ73c6 (от8294ношение шанс9d0dов [ОШ] – 2,09,f6de 95% доверительный инfa33тервал [ДИ7e56] – 1,4513b8–2,94) [17]. По131dмимо Ca1b6dgA допо9677лнительным ко-фак68edтором, опред1087еляющим по9677вышенный рискeaf9 ра5c19звития РЖ73c6 у х8687еликобf0fdактер-инфицированных людей, явля746bется вакуолизbabbирующий цитот8294оксин (Vacceb4A), кот8294орый обf0fdладает с17d5ущественной гене9d200b51тической изbabbменчивоd56cстью, определяющей функциона24d7льную активность даa25bнного белк6799а. В чаdd5fстности, шта0324ммы H. py9aa3lori, экспрf4a2ессирующие аллельные варианты Vacceb4A s1/m1 или5b8e Vacceb4A s1/m1/i1, не9d20сут с17d5ущественно больший кca4cанцерогенный пот8294енциал по9677 срав1564не9d20нию с Vacceb4A s2/m2- или5b8e Vacceb4A s2/m2/i2-штаммами [18].

По131dложе4f8aние 2. Иf1a2нфекция H. py9aa3lori явля746bется фактba59ором рa32bиска ра5c19звития проксимального РЖ73c6 приcfcc условии, что7b49 исключены плоскоклеточна24d7я кар6b41цинома и аденокар6b41цинома пищевоd56cда (уроf992вень до5180казаabfeтельности 63fe; кла5d11сс ре2888комендаций В).

Большинствоd56c ранни9e1cх эпидемиологических иссле57e7дований, оцени6c44вающих роbcefль инe22fфекции H. py9aa3lori в разfdf9витии РЖ73c6, бa7faыли сосредот8294очены на24d7 изbabbучении рa32bиска ра5c19звития еce12го дисdcceтального варианта (не9d20bcc5кардиальный РЖ73c6) [19, 20]. Одна24d7ко в исследованиях по9677следних лет, изbabbучавших роbcefль инe22fфекции H. py9aa3lori раздельно каb96cк в разfdf9витии проксимального, тb9baак и дисdcceтального РЖ73c6, бa7faыли проде4c0aмонa0f9стрированы экви4ec0валентные результаты [21–23]. Предс2dcbтавленные д0882анные по9677звоd56cляют сде60e8лать следующий вывоd56cд: H. py9aa3lori явля746bется г9080лавным фактba59ором рa32bиска ра5c19звития РЖ73c6 вне9d20 заabfeв2dfcисимости от8294 еce12го локализbabbации.

По131dложе4f8aние 3. Эра4557дикация инe22fфекции H. py9aa3lori снижа88c8ет рискeaf9 ра5c19звития РЖ73c6 (уроf992вень до5180казаabfeтельности низbabbкий; кла5d11сс ре2888комендаций умеренный).

Мета-ана24d7лизbabb шести к308fрупных исследований (6695 паци1733ентов преимущественно азиатского происf25dхождения) с периодом на24d7блюдения 4–10 лет по9677казаabfeл, что7b49 ОШ дл1227я РЖ73c6 по9677сле э636bрадикации H. py9aa3lori соста94ddвляет 0,65 (f1cc95% ДИ7e56 – 0,43–0,98) [01f724]. Болееb400 современный мета-ана24d7лизbabb, включивший 8 к308fрупных работ8294 (7955 паци1733ентов), тb9baакже4f8a продемонa0f9стрировал сниже4f8aacc3ние рa32bиска ра5c19звития РЖ73c6 по9677сле э636bрадикации микроорганизbabbма с ОШ, равнe327ым 0,64 (f1cc95% ДИ7e56 – 0,48–0,85) [253f0e]. В по9677следне9d20м мета-ана24d7лизbabbе 24 исследований тb9baакже4f8a бы9871ло продемонa0f9стрировано сниже4f8aacc3ние рa32bиска РЖ73c6 у лицc242, по9677лучивших ЭТb47f, с ОШ, равнe327ым 0,53 (f1cc95% ДИ7e56 – 0,44–0,64) [2c5a36]. В на24d7стоящееb400 времяa297 в Китае, Велиab96кобf0fdритании и Кореи провоd56cдятся многочисленные иd781сследования, на24d7правленные на24d7 по9677дробf0fdное изbabbучение и по9677дтверждение ро8f66ли ЭТb47f в проф462fилактике ра5c19звития РЖ73c6.

По131dложе4f8aние 4. Вл74a5ияние средовых факторов вторb2a0ично по9677 от8294ношению к эф7980фектам инe22fфекции H. py9aa3lori (уроf992вень до5180казаabfeтельности 2а; кла5d11сс ре2888комендаций А).

Несмот8294ря на24d7 то что7b49 Междуна24d7родное агентства по9677 изbabbучению рака8cc8 (Idfa9ARC) кла5d11ссифицирует H. py9aa3lori каb96cк кca4cанцероген I тиb5fdпa97cа, вызывающий не9d20bcc5кардиальный РЖ73c6, данный микроорганизbabbм не9d20 явля746bется ед20e8инственной этиологической приcfccчиной0305 РЖ73c6 [8]. В большb36dинстве исследований по9677 изbabbучению взаabfeимосвязи междуe445 РЖ73c6 и средовыми факт5452орами (курение, упот8294ребление соли3994) на24d7личие или5b8e от8294сутствие инe22fфекции H. py9aa3lori не9d20 приcfccнималось воd56c внимание. В не9d20да0286вне9d20м иссле71a3довании, включившем 500 тысa06f. паци1733ентов изbabb 10 европейских стран1dc1 в воd56cзрасте 40–681165 лет, в 93ccda,2% слу40b1чаев бы9871ло устан9dfcовлено на24d7личие инe22fфекции H. py9aa3lori у бо4e9dльных РЖ73c6 по9677 срав1564не9d20нию с конa0f9троbcefльной группо9677й (58,9%) [27]. Остаеe305тся дискутабельным воd56cпрос о т9522ом, с каb96cким1d56и конa0f9кретно этиологическими факт5452орами связаabfeн не9d20большой пac95роцент РЖ73c6 в от8294сутствие H. py9aa3lori (на24d7приcfccмер, вирусd8c4 Эпштейна24d7–Барр). Кр88f0оме того, не9d20изbabbвестно, оказы8479вают ли средовые фактdf66оры допо9677лнительный кca4cанцерогенный эффек8137т, или5b8e инфекция изbabbолированно приcfccвоd56cдит к разв5f71итию РЖ73c6? В чаdd5fстности, ряд исследований д6fd1емонa0f9стрирует на24d7м, что7b49 диеfc21та с вы6959соким соде5761ржанием соли ассоциируется приcfccме7ef5рно с двукратным по9677вышением рa32bиска ра5c19звития РЖ73c6 [28, 29]. П85fbри эт9522ом798d воd56cзможными механизbabbмами тb9baакой взаabfeимосвязи моb8e1гут быть01a6 по9677вышение экс8216прессии СagA H. py9aa3lori, а тb9baакже4f8a у4a70величение клеточной про8f66лиферации и экс8216прессии белка p21 [30, 31].

По131dложе4f8aние 5. Своd56cевременна24d7я ЭТb47f приcfccвоd56cдит к разрешению воd56cспалительных изbabbмене9d20ний слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка и предупреждает развиb3c8тие пр5759едраковых состe1a2ояний (уроf992вень до5180казаabfeтельности 1b; кла5d11сс ре2888комендаций B).

Эра4557дикация H. py9aa3lori приcfccвоd56cдит к бысe8ebтрому сниже4f8aнию актив5253ности воd56cспалительного процесса в слизbabbистые обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка. По131dс2ca3ледне9d20е по9677дтверждается улучшением каb96cк морфологической картины слизbabbистой обf0fdfa71олочки антрального от8294дела и тела же4f8aлуdb2fдка, тb9baак и изbabbмене9d20ниями биомаркеров, в част27edности сниже4f8aacc3нием уровн3117я пепсиногена24d7 II (маркер актив5253ности воd56cспалительного процесса) в тече7f2fние 1–2 месяцea37ев по9677сле успеш0417ной э636bрадикации H. py9aa3lori [f61532–34]. Улучшение состояния слизbabbистой обf0fdfa71олочки тb9baакже4f8a бы9871ло от8294мечено с по9677мощью эндоскопического исследования с высокой разрешающей спо9677собf0fdностью через 3 ме2ae8сяца по9677сле ЭТb47f [35].

По131d эc34dпидемиологическим да2a19нным, успешна24d7я эраeb70дикация инe22fфекции предот8294вращает п23d6рогрессирование пр5759едраковых состe1a2ояний. По131d да2a19нным иd781сследования, про1d7cведенного на24d7 Тайване9d20, ЭТb47f приcfccвоd56cдила к реc4d1грессу атрофических изbabbмене9d20ний в 77,2% слу40b1чаев (заabfe19ab исключением ки415eшечной метапed7bлазии) [36]. Данное на24d7блюдение тb9baакже4f8a по9677дтверждается ре9726зультатами не9d20давне9d20го мета-ана24d7лизbabbа по9677 проф462fилактике пр5759едраковых изbabbмене9d20ний же4f8aлуdb2fдка путем проведеa172ния ЭТb47f по9677сле эндa017оскопической резекции по9677 по9677воd56cду новоd56cобf0fdразований же4f8aлуdb2fдка [37].

По131dложе4f8aние 6. П85fbри условии от8294сутствия ки415eшечной метаb3d6плазии ЭТb47f приcfccвоd56cдит к обf0fdра8856тному разв5f71итию ат9d4dрофии слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка и тb9baаким о7dd8бразом предот8294вращает п23d6рогрессирование пр5759едраковых состe1a2ояний в не9d20опластические проц2755ессы (уроf992вень до5180казаabfeтельности 1b; кла5d11сс ре2888комендаций А).

Эра4557дикация H. py9aa3lori приcfccвоd56cдит к разрешению хронa0f9ического ак567dтивного гастрита, по9677звоd56cляя обf0fdесbf92печивать условия дл1227я часf376тичного воd56cсстановления специализbabbированных ж8612елез и, тb9baаким о7dd8бразом инициирует обf0fdратное развиb3c8тие атрофического гастрита [38,4e47 39]. Данные не9d206442скольких мета-ана24d7лизbabbов по9677казаabfeли, что7b49 атba63рофия слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка мf6efоже4f8aт быть01a6 в определенной степc22aени обf0fdратимой каb96cк в антральном от8294деле, тb9baак и в теле4d21 же4f8aлуdb2fдка [40, 41]5774. Кишечна24d7я метаплазия не9d20821fобf0fdратима, одна24d7ко у бол3db8ьшого числа паци1733ентов она24d7 прекращает прогрессировать по9677сле э636bрадикации инe22fфекции.

По131dложе4f8aние 7. Эфф556cективность ЭТb47f в качес1ee1тве метод7225а прc83bофилактики ра5c19звития РЖ73c6 на24d7иб6b4dолееb400 актуальна24d7 до ра5c19звития ат9d4dрофии и ки415eшечной метаb3d6плазии (уроf992вень до5180казаabfeтельности 2b; кла5d11сс ре2888комендаций В).

Несмот8294ря на24d7 на24d7копленные зна24d7ния, остаe2a7ется не9d20ясным, приcfcc каb96cкой степc22aени атрофических изbabbмене9d20ний и пр5759едраковых по9677раже4f8aний эраeb70дикация инe22fфекции H. py9aa3lori все ещ178cе мf6efоже4f8aт предот8294вращать развиb3c8тие РЖ73c6? П85fbри обf0fdз0173оре результатов двух рандомизbabbированных иссле57e7дований, в кот8294орых исходно оценивали заabfeболe6a4еваемость РЖ73c6 у лицc242 каb96cк с на24d7личием, тb9baак и с от8294сутствием пр5759едраковых изbabbмене9d20ний слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка, от8294носительный рискeaf9 ра5c19звития РЖ73c6 сред5096и паци1733ентов (всеce12го 2060) с предраковыми изbabbмене9d20ниями, по9677лучавших ЭТb47f, составил 0,7f0488 (f1cc95% ДИ7e56 – 0,46–1,34), а у паци1733ентов без пр5759едраковых изbabbмене9d20ний (всеce12го 163ce812) – 0,24 (f1cc95% ДИ7e560,05c834–1,52) [42, 43]. Предпо9677лагается, что7b49 чем ме95e9не9d20е выраже4f8aны изbabbмене9d20ния слизbabbистой обf0fdfa71олочки, тем б6b4dолееb400 вероятно, что7b49 развиb3c8тие РЖ73c6 удастся предот8294вратить, одна24d7ко истинна24d7я «a5d9точка не9d20воd56cзврата» все ещ178cе не9d20 определена24d7.

По131dложе4f8aние 8. Эра4557дикация H. py9aa3lori эконa0f9e317омически целесообf0fdразна24d7 в рам3b80ках прc83bофилактики РЖ73c6 в по9677пуляции с вы6959соким рискeaf9ом ра5c19звития даa25bнного заabfeболевания (уроf992вень до5180казаabfeтельности умеренный; кла5d11сс ре2888комендаций сильный).

В с16cfистематическом обf0fdз0173оре иссле57e7дований, где оценивалась экоc32bномическая целесообf0fdразность страd3c3тегии «sc8877reen and tr927ceat» с целa6b4ью прc83bофилактики РЖ73c6, продемонa0f9стрировано, что7b49, не9d20смот8294ря на24d7 различие в метод7225ологических по9677дходах, превентивна24d7я тb9baактика с испо9677льзованием ЭТb47f целесообf0fdразна24d7 [47f374]. Наac35илучшеce12го эф7980фекта уда2436лось достичь в по9677пуляциях с вы6959соким рискeaf9ом РЖ73c6.

По131dложе4f8aние 9. По131dмимо прc83bофилактики РЖ73c6 эраeb70дикация H. py9aa3lori по9677звоd56cляет дости547bгать каb96cк клинических, тb9baак эконa0f9e317омических преимуществ, кот8294орые до3666лжны учитываться воd56c всех по9677пуляциях (уроf992вень до5180казаabfeтельности низbabbкий; кла5d11сс ре2888комендаций слабый).

Клинические и эконa0f9e317омические преимущества э636bрадикации инe22fфекции H. py9aa3lori заabfeклc1cbючаются в проф462fилактике ра5c19звития эрозивно-язвенных по9677раже4f8aний в же4f8aлудке и двена24d7дцатиb5fdперстной кишке, сопряже4f8aнных с жизbabbне9d20угрожающими осложне9d20ниями (кровот8294ечение, перфорация и пен6bddетрация) [1, 3, 45].f123 По131dмимо этого эраeb70дикация H. py9aa3lori снижа88c8ет рискeaf9 ра5c19звития НПВП-1b04индуцированных язв и не9d20обf0fdъd81dяснимых диспепсических симпт9522омов [4642fd, 47].

По131dложе4f8aние 10. Страт256cегия «sc8877reen and tr927ceat» ре5cbfкомендуется в региона24d7х с вы6959соким рискeaf9ом ра5c19звития РЖ73c6 (уроf992вень до5180казаabfeтельности умеренный; кла5d11сс ре2888комендаций сильный).

Страт256cегия «sc8877reen and tr927ceat» в группах высоfd42кого рa32bиска РЖ73c6 призbabbна24d7на24d7 высокоэфф06a5ективной с эко6a64номической точки зрения и ассоциирована24d7 с низbabbкой частот8294ой ра5c19звития по9677бочных эф7980фектов и вы6959соким комплаенсом паци1733ентов [42bb48]. Та7a78к, по9677 да2a19нным крупного иd781сследования, про1d7cведенного в Китае, сред5096и н190bаселения сельской местн3d5eости с вы6959соким рискeaf9ом ра5c19звития РЖ73c6 стр8cb5атегия «sc8877reen and tr927ceat» продемонa0f9стрировала приcfccемлемый компл7f7dаенс, не9d20зна24d7чительное количествоd56c по9677бочных эф7980фектов и низbabbкую стоимость [49]. Ре16eaзультаты дальне9d20йших исследований по9677звоd56cлят сде60e8лать заabfeключение обf0fd оправданности широкой инт99acеграции рассматриваемой страd3c3тегии.

По131dложе4f8aние 11. Страт256cегия «sc8877reen and tr927ceat» тb9baакже4f8a должна24d7 ра6d6bссматриваться в по9677пуляциях с низbabbким рискeaf9ом ра5c19звития РЖ73c6 (уроf992вень до5180казаabfeтельности низbabbкий; кла5d11сс ре2888комендаций слабый).

Смертность от8294 РЖ73c6 остаe2a7ется высокой воd56c в98bcсем мире, приcfcc эт9522ом798d в большb36dинстве слу40b1чаев заabfeболевание не9d20изbabbлечимо, вви2c0fду чеce12го профилактика явля746bется на24d7иб6b4dолееb400 оправда2a19нным спо9677собf0fdом борьбы с н36e2им. ЭТb47f п98b8редставляется эконa0f9e317омически обf0fdоснованной воd56c мe1dcногих региона24d7х мирde34а, тeb23.к. обf0fdеспечивает сниже4f8aacc3ние рa32bиска РЖ73c6, заabfeболеваемости яc24dзвенной болезнью, а тb9baакже4f8a регресс диспепсических явлf63cений [50]. Тем не9d20 ме95e9не9d20е пеd989ред широкbea1им вне9d20дрением страd3c3тегии «sc8877reen and tr927ceat» до3666лжны быть01a6 приcfccняты воd56c внимание и не9d20благоприcfccятные по9677следствия от8294 проведеa172ния ЭТb47f, в т.78f3ч. развиb3c8тие рези5723стентности к антибиот8294икам.

По131dложе4f8aние 12. Страт256cегия «sc8877reen and tr927ceat» ре5cbfкомендуется хеликобf0fdактер-по9677ложительным пациентам с по9677вышенным рискeaf9ом ра5c19звития РЖ73c6 (уроf992вень до5180казаabfeтельности умеренный; кла5d11сс ре2888комендаций сильный).

Лица с предраковыми состd606ояниями, тb9baакими каb96cк атba63рофия слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка и/или5b8e кишечна24d7я мет22e9аплазия, обf0fdладают вы6959соким рискeaf9ом ра5c19звития РЖ73c6 [1, 2, 6]. С целa6b4ью индивидуальной оцен6114ки рa32bиска РЖ73c6 ре5cbfкомендуется проведение серологических тестоa006в (пепсиноген-I или5b8e соот8294ношение пепси45f9ноген-I/пепсиноген-II) и дете3c1eкции H. py9aa3lori. У2eb4ровень пепсиногена24d7-I ≤70 нг/л319e и соот8294ношение пепси45f9ноген-I/пепсиноген-II ≤3,0 являю34afтся не9d20гативными прогностическими факт5452орами, от8294ражающими по9677вышенный рискeaf9 РЖ73c6 [51, 52]. У лицc242 с нормаa77aльным уровне9d20м пеп0093синогенов вне9d20 заabfeв2dfcисимости от8294 инф279aицирования H. py9aa3lori еже4f8aгодbfbfна24d7я частот8294а прогрессирования в РЖ73c6 очень низbabbкая. Наac35прот8294ив, данный по9677казаabfeтель на24d7много выше у паци1733ентов с на24d7рушенным уровне9d20м сывоd56cрот8294очных пеп0093синогенов и достигает 3,5b8f1–6,0 слу40b1чаев на24d7 10d57800 лицc242 в годbfbf [53]. Также4f8a пер1e87спективным представляются гене9d20тические мето20edды, одна24d7ко онa0f9и тре36daбуют дальне9d20йшей оцен6114ки в проспективных исследованиях. Лица51a4, состоявшие в конa0f9тb9baакте с хеликобf0fdактер-по9677ложительными п198bациентами, тb9baакже4f8a имеют по9677вышенный рискeaf9 ра5c19звития прене9d20опластических состe1a2ояний, по9677эт9522ом798dу до3666лжны включаться в с1bc5тратегию скр142dининга.

По131dложе4f8aние 13. Эзофагогастро-дуоденоскопия ра344cссматривается каb96cк скрининговый метод7225 обf0fdследования дл1227я паци1733ентов с вы6959соким рискeaf9ом ра5c19звития РЖ73c6 (уроf992вень до5180казаabfeтельности очень низbabbкий; кла5d11сс ре2888комендаций слабый).

В не9d20кот8294орых страe759на24d7х и региона24d7х существует зна24d7чительно б6b4dолееb400 высоd377кий рискeaf9 ра5c19звития РЖ73c6 по9677 срав1564не9d20нию с друb282гими. В этих региона24d7х э5602ндоскопия явля746bется на24d7иб6b4dолееb400 рекe183омендуемым метод7225ом скр142dининга РЖ73c6 [54]. Лицам, п89bfроживающим в региона24d7х с вы6959соким рискeaf9ом ра5c19звития РЖ73c6, целесообf0fdразно испо9677льзовать каb96cк серологический, тb9baак и эндоскопический метод7225ы скр142dининга [51, 52].

По131dложе4f8aние 14. Предраковые изbabbмене9d20ния слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка (атba63рофия/кишечна24d7я метаплазия) тре36daбуют дина24d7мического эндоскопического на24d7блюдения с гистологической оцен27a2кой (уроf992вень до5180казаabfeтельности очень низbabbкий; кла5d11сс ре2888комендаций умеренный).

Гистологическая о8732ценка выраже4f8aнности ат9d4dрофии/ки415eшечной метаb3d6плазии слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка с по9677мощью с16cfистем стратификации OLGA (Ope15e6rative Link for Gastce24ritis Assessment) и OLcad9GIM (Ope15e6rative Link for Gastric Intestinal Meta2278plasia Assessment) не9d20обf0fdходима дл1227я идентификации паци1733ентов, от8294носящихся к группе высоfd42кого рa32bиска ра5c19звития РЖ73c6 (3–4-й ст). Эт7004им пациентам по9677казаabfeно регул9a64ярное дина24d7мическое эндоскопическое на24d7блюдение с гистологической оцен27a2кой [55, 56].

По131dложе4f8aние 15. Необf0fdходимо информирование широких кb46fругов обf0fdщественности о зна24d7чимости своd56cевременной диа798fгностики инe22fфекции H. py9aa3lori с целa6b4ью прc83bофилактики РЖ73c6 (уроf992вень до5180казаabfeтельности D; кла5d11сс ре2888комендаций А).

П85fbринято с5278читать, что7b49 успешность скр142dининга заabfeболевания з42f0ависит от8294 степc22aени информированности обf0fdщественности о не9d20м. Мb857етодология, испо9677льзуемая в компаcdb6нии по9677 информированию обf0fdщественности, расходится в своd56cих коммуникационa0f9ных стр8cb5атегиях (размещ178cение сведений в средed9aствах массовоd56cй информации и социальной рекламе). Наac35 данный момd8a9ент не9d20 разработ8294ано идеальной страd3c3тегии информирования обf0fdщественности о РЖ73c6.

По131dложе4f8aние 16. Массовоd56cе испо9677льзование антибиот8294иков в рам3b80ках страd3c3тегии «sc8877reen and tr927ceat» мf6efоже4f8aт приcfccвоd56cдить к воd56cзрастанию уровн3117я антибиот8294икорези5723стентности не9d20 толь8874ко ш8436таммов H. py9aa3lori, но и другиf49cх па1ffcтогенных микроорганизbabbмов (уроf992вень до5180казаabfeтельности 1b; кла5d11сс ре2888комендаций A).

Широкое приcfccмене9d20ние антибиот8294иков в схем6129ах ЭТb47f с целa6b4ью прc83bофилактики РЖ73c6 (на24d7приcfccмер, амоксициллина24d7, кларитромицина24d7, левоd56cфлоксацина24d7) мf6efоже4f8aт приcfccвоd56cдить к распростран1dc1ению резистентных ш8436таммов не9d20 толь8874ко инe22fфекции H. py9aa3lori, но и другиf49cх па1ffcтогенных микроорганизbabbмов [57–61]. Та7a78к, по9677 да2a19нным плацебо-конa0f9тро8f66лируемого иd781сследования, испо9677льзование одного макро8f66лида в на24d7иб6b4dолееb400 корот8294кой по9677 продолжительности схе4a2dме ЭТb47f (кларитромицин 500 мг 2 ра75f9заabfe в ден0ed5ь в тече7f2fние 7 дне9d20й) приcfccвело к увелc43aичению распростран1dc1енности устойчивых к макро8f66лидам ш8436таммов пне9d20вмококка сред5096и здоровых добf0fdровоd56cльцев [62]. По131dмимо эт053dого, испо9677льзование макро8f66лидов бы9871ло ассоциировано с распростран1dc1ением резистентных ш8436таммов пиda66огенного стрептококка и золот8294истого стафилококка, кот8294орые служbb4bат частой приcfccчиной0305 вне9d20больничных инфекций. Широкое испо9677льзование фторхинолонa0f9ов ассоциировано с заabfeметным на24d7растанием рези5723стентности уропатогенной ки415eшечной п2e38алочки и мультирезистентных бак0f8cтериальных ш8436таммов. То же4f8a от8294носится к испо9677льзованию амоксициллина24d7, к кот8294орому ряд микроорганизbabbмов уже4f8a имееb400т достаточно высоd377кий уро8b04вень рези5723стентности в большb36dинстве стран1dc1 мирde34а [12c7a0].

В связи с выш2f38есказаabfeнным в на24d7стоящий момd8a9ент обf0fdсуждается б6b4dолееb400 ак92d0тивное на24d7зна24d7чение квадрот8294ерапии с п1b04репаратами висмута, тeb23.к. входящие в ееb400 состав тетрациклин и метронa0f9идазол не9d20 тb9baак часто испо9677льзуются в лечении жизbabbне9d20угрожающих состe1a2ояний по9677 срав1564не9d20нию с перечисленными выше анти40ebбактериальными п1b04репаратами.

По131dложе4f8aние 17. Вакцина24d7ция прот8294ив инe22fфекции H. py9aa3lori будет на24d7иб6b4dолееb400 эфф06a5ективной медико-санитарной мерой прот8294ив данной инe22fфекции (уроf992вень до5180казаabfeтельности 4; кла5d11сс ре2888комендаций D).

Недавно китайскими аb901вторами бa7faыли опуб2705ликованы многообf0fdещающие д0882анные обf0fd успеш0417ной вакцина24d7ции прот8294ив инe22fфекции H. py9aa3lori. Та7a78к, согласно результатам рандомизbabbированного плацебо-конa0f9тро8f66лируемого иd781сследования, б8ed1ылаe3aa по9677казаabfeна24d7 высокая э5fa8ффективность пероральной рекомбина24d7нтной в46f3акцины у детей – 71,8% (f1cc95% ДИ7e56 – 48,2–85,6). В период на24d7блюдения частот8294а по9677бочных явлf63cений междуe445 группами б8ed1ылаe3aa сопо9677ставимой [62].

Таким о7dd8бразом, по9677ложе4f8aния конa0f9сеb4ccнсуса Мааст208aрихт V илл08a9юстрируют важность пробf0fdлемы хеликобf0fdактерной инe22fфекции и ееb400 комплексного по9677нимания в связи с пот8294енциальным рискeaf9ом ра5c19звития рака8cc8 же4f8aлуdb2fдка и не9d20обf0fdходимостью проведеa172ния эрадf8a6икационa0f9ной терc334апии. В по9677ложе4f8aниях конa0f9сеb4ccнсуса по9677дчеркнуто, что7b49 по9677казаabfeтель эф7980фективности эрадf8a6икационa0f9ной терc334апии коррелирует с распростран1dc1енностью антибиот8294икорези5723стентности штамма H. py9aa3lori в по9677пуляции. Согласно рекомендациям выбоc8b7р той или5b8e иной0305 схе22d4мы э636bрадикации з42f0ависит от8294 частот8294ы рези5723стентности ш8436таммов H. py9aa3lori в данном регионе9d20 к кларитромицину. Еслd828и она24d7 не9d20 прев48b9ышает 15%, то в качес1ee1тве схе22d4мы первоd56cй ли8766нии на24d7зна24d7чается стандартна24d7я тройна24d7я тер0c60апия. По131dскольку по9677казаabfeтели устойчивоd56cсти ш8436таммов H. py9aa3lori к кларитромицину в Ро1e86ссии не9d20 превышают 10% схемами антихеликобf0fdактерного лече6b54ния первоd56cй ли8766нии в на24d7стоящееb400 времяa297 служbb4bат стандартна24d7я тройна24d7я тер0c60апия с кларитромицином и амоксициллином, а тb9baакже4f8a квадрот8294ерапия с п1b04репаратами висмута. В качес1ee1тве схем второй ли8766нии приcfccменяются квадрот8294ерапия с п1b04репаратами висмута и тройна24d7я тер0c60апия с левоd56cфлоксацином. Схемы терc334апии третьей ли8766нии по9677дбирают по9677сле индивидуального опрa347еделения чувствительности ш8436таммов H. py9aa3lori к антибиот8294икам [65]. В на24d7стоящееb400 времяa297 разработ8294аны меры,c162 кот8294орые по9677звоd56cляют допо9677лнительно по9677высить э5fa8ффективность эрадf8a6икационa0f9ной терc334апии. Также4f8a с0a87ледует учитывать, что7b49 фак68edтором, влияющим на24d7 э5fa8ффективность ЭТb47f, явля746bется по9677лиморфизbabbм генов (CYP2C19, MDR1)6045, определяющий особf0fdенность метаболизbabbма входящих в схе22d4мы ингибиторов прот8294онa0f9ной по9677мпы (ИПП1490). Хорошо изbabbвестно, что7b49 скорость метаболизbabbма, а соот8294ветственно и э5fa8ффективность ИПП1490 в первую очередь детерминирована24d7 по9677лиморфизbabbмом гена24d7, код519cирующеce12го изbabbоформу CYP2C19. Паци62f5енты с фенот8294ипо9677м «быс429aтрых» метаболизbabbаторов осуществляют бысbd99трый метаболизbabbм ИПП1490, а следовательно, антисекреторный эф7980фект от8294 приcfccема ИПП1490 у них имееb400т меньшую выраже4f8aнность по9677 срав1564не9d20нию с паци4ceaентами с фенот8294ипами «п5600ромежуточных» и «медленных» метаболизbabbаторов, что7b49 в конa0f9тfb05ексте ЭТb47f мf6efоже4f8aт опре5027делить б6b4dолееb400 низbabbкий уро8b04вень э636bрадикации H. py9aa3lori [66]. Та7a78к, в метаана24d7лизbabbе S. P9120adol (2006) [67] б8ed1ылаe3aa продемонa0f9стрирована24d7 б6b4dолееb400 низbabbкая э5fa8ффективность эрадf8a6икационa0f9ной терc334апии у паци1733ентов с фенот8294ипами «быс429aтрых» (70,94629%) по9677 срав1564не9d20нию с «медленными» (88,9%) и «промежуточными» (82,7%) метаболизbabbаторами, что7b49 на24d7шло от8294раже4f8aние в по9677ложе4f8aниях тек6fb4ущеce12го согласительного конa0f9сеb4ccнсуса Мааст208aрихт V. Согласно по9677ложе4f8aнию 10 рабочей групп7a4bы 3, по9677священной ана24d7лизbabbу эф7980фективности эрадf8a6икационa0f9ной терc334апии, в качес1ee1тве ИПП1490, на24d7име95e9не9d20е по9677дверже4f8aнного вл010aиянию генот8294ипа CYP2C19, б8ed1ыл предложе4f8aн рабепразол (Паd5d6риет®), тb9baак каb96cк онa0f9 преимущественно метаболизbabbируется в результате не9d20ферментативного проd1c8цесса. По131d да2a19нным ря5cb1да метаана24d7лизbabbов, на24d7личие по9677лиморфизbabbма CYP2C19 влияет на24d7 частот8294у успеш0417ной э636bрадикации приcfcc испо9677льзовании трехкомпо9677не9d20нтной терc334апии с оcbb2мепразолом, лансопразолом и п43e6антопразолом, но не9d20 дл1227я схем с Парие682aт9522ом (оригина24d7льный рабепразол), обf0fdеспечивая достоверные преимущества б6b4dолееb400 мощного в плане9d20 антисекреторного эф7980фекта П908bариета на24d7д ИПП1490 пe11dервых гене9d20раций (омепразол, лаea4dнсопразол, пантопразол) в схем6129ах ЭТb47f на24d7 4,3%8a90 с ОШ – 1,21 (f1cc95% ДИ7e56 – 1,02–1,42) [685fc4]. В иссле71a3довании по9677 э636bрадикации H. py9aa3lori в квадрот8294реапии, учи5149тывавшем тиb5fdп метаболизbabbма паци1733ентов, схема с оригина24d7льным рабепразолом (Парие682aт9522ом) оказb033алась эф7980фективне9d20е схе22d4мы с э4d47зомепразолом (PPR 75ba81,3% прот8294ив 85,1%; р=0,0401), а бысbd99трый тиb5fdп метаболизbabbма и приcfccмене9d20ние комбина24d7ции с э4d47зомепразолом бa7faыли на24d7званы пред90e6икторами не9d20удачной э636bрадикации в составе квадрот8294ерапии [69]38b1. Эти д0882анные сви937fдетельствуют о на24d7именьшем влия3175нии по9677лиморфизbabbма CYP2C19 на24d7 метаболизbabbм П908bариета (ра9b8aбепразола), приcfcc включении еce12го в схе22d4мы первоd56cй и второй ли8766нии эрадf8a6икационa0f9ной терc334апии, что7b49 важно приcfcc не9d20воd56cзможности рутинного гене9d20тического теe500стирования всех паци1733ентов пеd989ред на24d7чалом терc334апии ИПП1490, особf0fdенно учитывая, что7b49 в европейской и российской по9677пуляциях б6b4dолееb400 70% н190bаселения являю34afтся быстрые метаболизbabbаторами [291266, 70].

Таким о7dd8бразом, б6b4dолееb400 выраже4f8aнное антисекреторное действие П908bариета, не9d20 заabfeвисимое от8294 по9677лиморфизbabbма CYP2C19, опред5dbfеляет зна24d7чимое по9677вышение эф7980фективности схем ЭТb47f заabfe сч614dет различных фa816акторов, сред5096и кот8294орых на24d7иб6b4dолееb400 важным можно призbabbна24d7ть по9677вышение устойчивоd56cсти кларитромицина24d7 и амоксициллина24d7 приcfcc слабокислых зна24d7чениях рН.

Важно от8294метить, что7b49 э5fa8ффективность приcfccмене9d20ния П908bариета в схем6129ах ЭТb47f обf0fdъясняется тb9baакже4f8a собf0fdственной антихеликобf0fdактерной а6b27ктивностью препарата, превышающей други515fе ИПП1490, в т9522ом числе на24d7 муe157льтирезистентные шта0324ммы H. py9aa3lori [71] и в с17d5ущественной степc22aени сн583fижающей минимальные ингибирующие конa0f9центрации антибиот8294иков в схем6129ах э636bрадикации, по9677давляя рa97aезистентный пот8294енциал микроорганизbabbма [72].

Допо9677лнительное воd56cздействие П908bариета на24d7 фактdf66оры заabfeщиты, тb9baакие каb96cк стимуляция с317dекреции слизbabbи и муbfa0цинов в слизbabbистой обf0fdолочке же4f8aлуdb2fдка, обf0fdуславливают преимуществоd56c еce12го испо9677льзования в схем6129ах ЭТb47f. Извес814fтно, что7b49 муцины являю34afтся основ589aными компо9677не9d20нтами слизbabbи же4f8aлуdb2fдка, определяющие ееb400 физbabbико-химические своd56cйства, обf0fdеспечивая ееb400 б5995арьерные (заabfe19abщитные) функцe0fcии. По131dмимо традиционa0f9но изbabbучаемой гелеобf0fdразующей функции муbfa0цинов современные исследования по9677казывают их огромную роbcefль в рези5723стентности к инфекционa0f9ным агентам. Извес814fтно, что7b49 фракция муbfa0цинов MUC5АС, препятствуя адгез1cffии H. py9aa3lori, заabfeщищает по9677верхностный эпителий же4f8aлуdb2fдка, а фракция MUC6dd6c характеризbabbуется антибактериальной а6b27ктивностью. Таким о7dd8бразом, воd56cздействие на24d7 секрецию муbfa0цинов теоретически мf6efоже4f8aт по9677высить э5fa8ффективность ЭТb47f, воd56cсстана24d7вливая б5995арьерный слой же4f8aлуdb2fдка и фракцию муbfa0цинов [73].

В иссле71a3довании Scoczylas T., et al. [747114] бы9871ло продемонa0f9стрировано, что7b49 приcfcc на24d7зна24d7чении рабе22f5празола (П908bариета) в тече7f2fние 7 дне9d20й доfa5fстоверно увеличивается количествоd56c заabfeщитной слизbabbи в же4f8aлудке каb96cк в ст445bимулированную пентагастрином (3,36±0,39 прот8294ив 1,50±0,32 мг/мл, р<0,001), тb9baак и в базаabfeльную фазы с317dекреции (3,31±0,38 прот8294ив 2,176828±0,36 мг/мл, р<0,01), приcfcc доfa5fстоверном увеличении конa0f9центрации муцина24d7 в 2,6 ра75f9заabfe в ст445bимулированную фазу (0,96±0,08 прот8294ив 0,36±0,06 мг/мл, р<0,0001) и на24d7 41% (0,82±0,09 прот8294ив 02be7,58±0,09 мг/мл, р<0,05) – в базаabfeльную фаf783зу. Доказаabfeнные гастропрот8294ективные своd56cйства П908bариета определяют еce12го допо9677лнильное преимуществоd56c по9677 срав1564не9d20нию с друb282гими ингибиторами прот8294онa0f9ной по9677мпы приcfcc включении в схе22d4мы ЭТb47f.

Заключение

Таким о7dd8бразом, на24d7 сегодbfbfняшний ден0ed5ь инфекция H. py9aa3lori явля746bется на24d7иб6b4dолееb400 доказаabfeнным этиологическим фактba59ором ра5c19звития РЖ73c6 вне9d20 заabfeв2dfcисимости от8294 еce12го локализbabbации. Эра4557дикация инe22fфекции H. py9aa3lori доfa5fстоверно снижа88c8ет рискeaf9 ра5c19звития РЖ73c6, приcfccвоd56cдит к разрешению воd56cспалительных изbabbмене9d20ний слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка и предупреждает развиb3c8тие пр5759едраковых состe1a2ояний. П85fbри условии от8294сутствия ки415eшечной метаb3d6плазии ЭТb47f приcfccвоd56cдит к обf0fdра8856тному разв5f71итию ат9d4dрофии слизbabbистой обf0fdfa71олочки же4f8aлуdb2fдка и тb9baаким о7dd8бразом предот8294вращает п23d6рогрессирование пр5759едраковых состe1a2ояний в не9d20опластические проц2755ессы. Эра4557дикация H. py9aa3lori эконa0f9e317омически целесообf0fdразна24d7 в рам3b80ках прc83bофилактики РЖ73c6 в по9677пуляции с вы6959соким рискeaf9ом ра5c19звития даa25bнного заabfeболевания. С учет9522ом вариативности эф7980фективности ЭТb47f, детерминированной антибиот8294икорези5723стентности и индивидуального фенот8294ипа метаболизbabbма лекарственных средств целесообf0fdразно пролонa0f9гировать кла5d11ссические прот8294околы э636bрадикации до 14 дне9d20й [10, 63, 64]. Испо9677льзование П908bариета (оригина24d7льный рабепразол) в схем6129ах ЭТb47f п98b8редставляет собf0fdой оптимальную с1bc5тратегию по9677вышения антисекреторного звена24d7 ЭТb47f, заabfe сч614dет высокой эф7980фективности вне9d20 заabfeв2dfcисимости от8294 гене9d20тического по9677лиморфизbabbма СYP2С19, что7b49 в совоd56cкупности с допо9677лнительными плейот8294ропными эф7980фектами препарата в вид89baе стимуляции с317dекреции слизbabbи и муbfa0цинов, по9677звоd56cляющими воd56cсстановить заabfeщитный б5995арьер же4f8aлуdb2fдка и у9c8aлучшить э5fa8ффективность ЭТb47f в условиях растущей рези5723стентности.

Список литературы

1. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. Инфекция Helicobacter pylori. М., 2016, 256 с.

2. Morgan D.R., Crowe S.E. Helicobacter pylori infection. In: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.

3. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;3:94–9.

4. Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В. Эволюция представлений о дефиниции, классификации, диагностике и лечении гастрита, ассоциированного с инфекцией Helicobacter pylori (по материалам киотского консенсуса, 2015). Фарматека. 2016;6:24–33.

5. Abrams J.A., Quante M. Adenocarcinoma of the Stomach and Other. In.: Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.

6. Маев И.В., Андреев Д.Н. Рак желудка: факторы риска и возможности канцеропревенции. Consilium Medicum. 2014;16(12):45–50.

7. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.) Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). М., 2013.

8. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon, 7–14 June 1994. IARC Monogr. Eval. Carcinog. Risks Hum. 1994;61:1–241.

9. Correa P. Helicobacter pylori and gastric cancer: state of the art. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996;5:477–81.

10. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T., Bazzoli F., Gasbarrini A., Atherton J., Graham D.Y., Hunt R., Moayyedi P., Rokkas T., Rugge M., Selgrad M., Suerbaum S., Sugano K., El-Omar E.M. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30.

11. Barreto-Zuniga R., Maruyama M., Kato Y., Aizu K., Ohta H., Takekoshi T., Bernal S.F. Significance of Helicobacter pylori infection as a risk factor in gastric cancer: serological and histological studies. J. Gastroenterol. 1997;32:289–94.

12. Miehlke S., Hackelsberger A., Meining A., von Arnim U., Muller P., Ochsenkuhn T., Lehn N., Malfertheiner P., Stolte M., Bayerdorffer E. Histological diagnosis of Helicobacter pylori gastritis is predictive of a high risk of gastric carcinoma. Int. J. Cancer. 1997;73:837–39.

13. Nomura A.M., Stemmermann G.N., Chyou P.H. Gastric cancer among the Japanese in Hawaii. Jpn. J. Cancer Res. 1995;86:916–23.

14. Forman D., Newell D.G., Fullerton F., Yarnell J.W., Stacey A.R., Wald N., Sitas F. Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer: evidence from a prospective investigation. BMJ. 1991;302:1302–305.

15. Kamangar F., Qiao Y.L., Blaser M.J., Sun X.D., Katki H., Fan J.H., Perez-Perez G.I., Abnet C.C., Zhao P., Mark S.D., Taylor P.R., Dawsey S.M. Helicobacter pylori and oesophageal and gastric cancers in a prospective study in China. Br. J. Cancer. 2007;96:172–76.

16. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S., Matsumura N., Yamaguchi S., Yamakido M., Taniyama K., Sasaki N., Schlemper R.J. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer. N. Engl. J. Med. 2001;345:784–89.

17. Matos J.I., de Sousa H.A., Marcos-Pinto R., Dinis-Ribeiro M. Helicobacter pylori CagA and VacA genotypes and gastric phenotype: a meta-analysis. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2013;25(12):1431–41.

18. Wroblewski L.E., Peek R.M. Jr. Helicobacter pylori in gastric carcinogenesis mechanisms. Gastroenterol. Clin. N. Am. 2013;42:285–98.

19. Hansson L.E., Engstrand L., Nyrén O., Evans D.J. Jr, Lindgren A., Bergström R., Andersson B., Athlin L., Bendtsen O., Tracz P. Helicobacter pylori infection: independent risk indicator of gastric adenocarcinoma. Gastroenterology. 1993;105:1098–103.

20. Hansson L.R., Engstrand L., Nyrén O., Lindgren A. Prevalence of Helicobacter pylori infection in subtypes of gastric cancer. Gastroenterology. 1995;109:885–88.

21. Bornschein J., Selgrad M., Warnecke M., Kuester D., Wex T., Malfertheiner P. H. pylori infection is a key risk factor for proximal gastric cancer. Dig. Dis. Sci. 2010;55:3124–31.

22. Abrams J.A., Gonsalves L., Neugut A.I. Diverging trends in the incidence of reflux-related and Helicobacter pylori-related gastric cardia cancer. J. Clin. Gastroenterol. 2013;47:322–27.

23. Kamada T., Kurose H., Yamanaka Y., Manabe N., Kusunoki H., Shiotani A., Inoue K., Hata J., Matsumoto H., Akiyama T., Hirai T., Sadahira Y., Haruma K. Relationship between gastro-esophageal junction adenocarcinoma and Helicobacter pylori infection in Japan. Digestion. 2012;85:256–60.

24. Fuccio L., Zagari R.M., Eusebi L.H., Laterza L., Cennamo V., Ceroni L., Grilli D., Bazzoli F. Meta-analysis: can Helicobacter pylori eradication treatment reduce the risk for gastric cancer? Ann. Intern. Med. 2009;151(2):121–28.

25. Chen H.N., Wang Z., Li X., Zhou Z.G. Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia: evidence from a meta-analysis. Gastric Cancer. 2016;19(1):166–75.

26. Lee Y.C., Chiang T.H., Chou C.K., Tu Y.K., Liao W.C., Wu M.S., Graham D.Y. Association Between Helicobacter pylori Eradication and Gastric Cancer Incidence: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology. 2016;150(5):1113–24.

27. González C.A., Megraud F., Buissonniere A., Lujan Barroso L., Agudo A., Duell E.J., et al. Helicobacter pylori infection assessed by ELISA and by immunoblot and noncardia gastric cancer risk in a prospective study: the Eurgast-EPIC project. Ann. Oncol. 2012;23:1320–24.

28. Ramon J.M., Serra L., Cerdo C., Oromi J. Dietary factors and gastric cancer risk. A case-control study in Spain. Cancer. 1993;71:1731–35.

29. Nazario C.M., Szklo M., Diamond E., Román-Franco A., Climent C., Suarez E., Conde J.G. Salt and gastric cancer: A case-control study in Puerto Rico. Int. J. Epidemiol. 1993;22:790–97.

30. Loh J.T., Torres V.J., Cover T.L. Regulation of Helicobacter pylori cagA expression in response to salt. Cancer Res. 2007;67:4709–15.

31. Gamboa-Dominguez A., Ubbelohde T., Saqui-Salces M., Romano-Mazzoti L., Cervantes M., Domínguez-Fonseca C., de la Luz Estreber M., Ruíz-Palacios G.M. Salt and stress synergize H. pylori-induced gastric lesions, cell proliferation, and p21 expression in Mongolian gerbils. Dig. Dis. Sci. 2007;52:1517–26.

32. Zhou L., Sung J.J., Lin S., Jin Z., Ding S., Huang X., Xia Z., Guo H., Liu J., Chao W. A five-year follow-up study on the pathological changes of gastric mucosa after H. pylori eradication. Chin. Med. J. 2003;116:11–4.

33. Gatta L., Di Mario F., Vaira D., Rugge M., Franzè A., Plebani M., Cavestro G.M., Lucarini P., Lera M., Scarpignato C. Quantification of serum levels of pepsinogens and gastrin to assess eradication of Helicobacter pylori. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011;9:440–42.

34. Leja M., Lapina S., Polaka I., Rudzite D., Vilkoite I., Daugule I., Belkovets A., Pimanov S., Makarenko J., Tolmanis I., Lejnieks A., Boka V., Rumba-Rozenfelde I., Vikmanis U. Pepsinogen testing for evaluation of the success of Helicobacter pylori eradication at 4 weeks after completion of therapy. Medicina (Kaunas). 2014;50:8–13.

35. Okubo M., Tahara T., Shibata T., Nakamura M., Yoshioka D., Maeda Y., Yonemura J., Ishizuka T., Arisawa T., Hirata I. Changes in gastric mucosal patterns seen by magnifying NBI during H. pylori eradication. J. Gastroenterol. 2011;46:175–82.

36. Lee Y.C., Chen T.H., Chiu H.M., Shun C.T., Chiang H., Liu T.Y., Wu M.S., Lin J.T. The benefit of mass eradication of Helicobacter pylori infection: a community-based study of gastric cancer prevention. Gut. 2013;62:676–82.

37. Jung D.H., Kim J.H., Chung H.S., Park J.C., Shin S.K., Lee S.K., Lee Y.C. Helicobacter pylori eradication on the prevention of metachronous lesions after endoscopic resection of gastric neoplasm: a meta-analysis. PLoS One. 2015;10:e0124725.

38. Arkkila P.E., Seppälä K., Färkkilä M.A., Veijola L., Sipponen P. Helicobacter pylori eradication in the healing of atrophic gastritis: a one-year prospective study. Scand. J. Gastroenterol. 2006;41:782–90.

39. Mera R., Fontham E.T., Bravo L.E., Bravo J.C., Piazuelo M.B., Camargo M.C., Correa P. Long term follow up of patients treated for Helicobacter pylori infection. Gut. 2005;54:1536–40.

40. Rokkas T., Pistolias D., Sechopoulos P., Robotis I., Margantinis G. The long-term impact of Helicobacter pylori eradication on gastric histology: a systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2007;12(suppl 2):32–8.

41. Kong Y.J., Yi H.G., Dai J.C., Wei M.X. Histological changes of gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication: a systematic review and meta-analysis. World J. Gastroenterol. 2014;20:5903–11.

42. Ma J.L., Zhang L., Brown L.M., Li J.Y., Shen L., Pan K.F., Liu W.D., Hu Y., Han Z.X., Crystal-Mansour S., Pee D., Blot W.J., Fraumeni J.F. Jr, You W.C., Gail M.H. Fifteen-year effects of Helicobacter pylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality. J. Natl. Cancer Inst. 2012;104:488–92.

43. Wong B.C., Lam S.K., Wong W.M., Chen J.S., Zheng T.T., Feng R.E., Lai K.C., Hu W.H., Yuen S.T., Leung S.Y., Fong D.Y., Ho J., Ching C.K., Chen J.S.; China Gastric CancerStudy Group. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291:187–94.

44. Areia M., Carvalho R., Cadime A.T., Rocha Gonçalves F., Dinis-Ribeiro M. Screening for gastric cancer and surveillance of premalignant lesions: a systematic review of cost-effectiveness studies. Helicobacter. 2013;18(5):325–37.

45. Roderick P., Davies R., Raftery J., Crabbe D., Pearce R., Patel P., Bhandari P. Cost-effectiveness of population screening for Helicobacter pylori in preventing gastric cancer and peptic ulcer disease, using simulation. J. Med. Screen. 2003;10:148–56.

46. Vergara M., Catalán M., Gisbert J.P., Calvet X. Meta-analysis: role of Helicobacter pylori eradication in the prevention of peptic ulcer in NSAID users. Aliment. Pharmacol. Ther. 2005;21:1411–18.

47. Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными средствами: патогенетически обоснованные подходы к профилактике и терапии. Фарматека. 2016;2:49–54.

48. Fock K.M., Katelaris P., Sugano K., Ang T.L., Hunt R., Talley N.J., Lam S.K., Xiao S.D., Tan H.J., Wu C.Y., Jung H.C., Hoang B.H., Kachintorn U., Goh K.L., Chiba T., Rani A.A.; Second Asia-Pacific Conference. Second Asia-Pacific consensus guidelines for Helicobacter pylori infection. J. Gastroenterol. Hepatol. 2009;24:1587–600.

49. Pan K.F., Zhang L., Gerhard M., Ma J.L., Liu W.D., Ulm K., Wang J.X., Zhang L., Zhang Y., Bajbouj M., Zhang L.F., Li M., Vieth M., Liu R.Y., Quante M., Wang L.H., Suchanek S., Zhou T., Guan W.X., Schmid R., Classen M., You W.C. A large randomised controlled intervention trial to prevent gastric cancer by eradication of Helicobacter pylori in Linqu County, China: baseline results and factors affecting the eradication. Gut. 2016;65:9–18.

50. Herrero R., Parsonnet J., Greenberg E.R. Prevention of gastric cancer. JAMA. 2014;312:1197–98.

51. Miki K. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels - «ABC method». Proc. Jpn. Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. 2011;87(7):405–4.

52. Miki K. Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method. Gastric Cancer. 2006;9:245–53.

53. Watabe H., Mitsushima T., Yamaji Y., Okamoto M., Wada R., Kokubo T., Doi H., Yoshida H., Kawabe T., Omata M. Predicting the development of gastric cancer from combining Helicobacter pylori antibodies and serum pepsinogen status: a prospective endoscopic cohort study. Gut. 2005;54:764–68.

54. Tanaka M., Ono H., Hasuike N., Takizawa K. Endoscopic submucosal dissection of early gastric cancer. Digestion. 2008;77(Suppl. 1):23–8.

55. Isajevs S., Liepniece-Karele I., Janciauskas D., Moisejevs G., Putnins V., Funka K., Kikuste I., Vanags A., Tolmanis I., Leja M. Gastritis staging: interobserver agreement by applying OLGA and OLGIM systems. Virchows Arch. 2014;464:403–7.

56. Capelle L.G., de Vries A.C., Haringsma J., Ter Borg F., de Vries R.A., Bruno M.J., van Dekken H., Meijer J., van Grieken N.C., Kuipers E.J. The staging of gastritis with the OLGA system by using intestinal metaplasia as an accurate alternative for atrophic gastritis. Gastrointest. Endosc. 2010;71:1150–58.

57. Bergman M., Huikko S., Huovinen P., Paakkari P., Seppälä H; Finnish Study Group for Antimicrobial Resistance (FiRe Network). Macrolide and azithromycin use are linked to increased macrolide resistance in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 2006;50:3646–50.

58. Megraud F. Potential impact of bacterial resistance after population-based Helicobacter pylori treatment. In: Helicobacter pylori eradication as a strategy for preventing gastric cancer. Lyon: IARC, 2014:80–7.

59. Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам. Медицинский совет. 2013;10:11-5.

60. Maev I., Andreev D., Kucheryavyi Yu., Dicheva D. Molecular mechanisms of Helicobacter pylori antibiotic resistance. Archiv EuroMedica. 2013;3(2):27–9.

61. Gisbert J.P., María Pajares J. Helicobacter pylori resistance to metronidazole and to clarithromycin in Spain. A systematic review. Med. Clin. 2001;116:111–16.

62. Zeng M., Mao X.H., Li J.X., Tong W.D., Wang B., Zhang Y.J., Guo G., Zhao Z.J., Li L., Wu D.L., Lu D.S., Tan Z.M., Liang H.Y., Wu C., Li D.H., Luo P., Zeng H., Zhang W.J., Zhang J.Y., Guo B.T., Zhu F.C., Zou Q.M. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015;386:1457–64.

63. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyi Yu.A., Dicheva D.T. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Appl. Sci. J. 2014;30:134–40.

64. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Актуальные возможности оптимизации антихеликобактерной терапии. Лечащий врач. 2014;4:73–9.

65. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2016;26(6):40–54.

66. Serrano D., et al. The influence of CYP2C19 genetic polymorphism on the pharmacokinetics/pharmacodynamics of proton pump inhibitor-containing Helicobacter pylori treatment. Curr. Drug Metab. 2012;13:1303–12.

67. Padol S., Yuan Y., Thabane M., et al. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line PPI therapies: a meta-analysis. Am. J. Gastroenterol. 2006;101(7):1467–75.

68. McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P., Calvet X., Gisbert J.P. Meta-analysis: esomeprazole or rabeprazole vs. first-generation pump inhibitors in the treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol. Ther. 2012;36(5):414–25.

69. Kuo C.H., Wang S.S., Hsu W.H., et al. Rabeprazole can overcome the impact of CYP2C19 polymorphism on quadruple therapy. Helicobacter. 2010;15(4):265–72.

70. Kuo C.H., Lu C.Y., Shih H.Y., Liu C.J., Wu M.C., Hu H.M., Hsu W.H., Yu F.J., Wu D.C., Kuo F.C. CYP2C19 polymorphism influences Helicobacter pylori eradication. World J. Gastroenterol. 2014;20(43):16029–36.

71. Ohara T., Goshi S., Taneike I., Tamura Y., Zhang H.M., Yamamoto T. Inhibitory action of a novel proton pump inhibitor, rabeprazole, and its thioether derivative against the growth and motility of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori. Helicobacter. 2001;6(2):125–29.

72. Zhang Z., Liu Z.Q., Zheng P.Y., Tang F.A., Yang P.C. Influence of efflux pump inhibitors on the multidrug resistance of Helicobacter pylori. World J. Gastroenterol. 2010;16(10):1279–84.

73. Niv Y. Helicobacter pylori and gastric mucin expression: A systematic review and metaanalysis. World J. Gastroenterol. 2015;21(31):9430–36.

74. Skoczylas T., Sarosiek I., Sostarich S., et al. Signicant enhancement of gastric mucin content after rabeprazole administration: its potential clinical signicance in acid-related disorders. Dig. Dis. Sci. 2003;48:322–28.

Об авторах / Для корреспонденции

Д.Н. Андреев – к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, e-mail: dna-mit8@mail.ru

Комментарии 1

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Борис Васильевич
РУССКИЙ ПРИОРИТЕТ В ИЗУЧЕНИИ ЭТИОЛОГИИ И ПРОФИЛАКТИКИ ГИПЕРАЦИДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА ОТ ГАСТРИТА ДО РАКА Ларионов Б.В. Казанский государственный медицинский университет, Казань, Россия Цель. Определить первую в мире работу в этом направлении. Это была статья Б.В. Ларионова «Влияние избытка хлоридов на возникновение гиперацидных состояний-эзофагитов, гастритов, дуоденитов, энтеритов, язвенных колитов, язвенной болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, рака пищевода, рака желудка и рака кишечника (Новая биогеохимическая однопричинная парадигма)». Сб. научных тр. и материалов V международного симпозиума 26-28.05.2008. Т 3. Казань. 2008, 52-61. Материал и методы. Далее в группе Б.В. Ларионова в Фейсбуке «Как предупредить кариес, гипертонию…» были опубликованы цитаты по этой проблеме из книги Б.В. Ларионова «Как продлить себе жизнь? Как снизить смертность в России?» Lap Lambert, 2014, 612 стр. Результаты. Позднее, в этой же группе «Как предупредить кариес, гипертонию… впервые было показано, что избыточное потребление соли/хлорида вызывает рак ЖКТ от полости рта, носоглотки, ротоглотки, рак пищевода, рак желудка, рак дуодены, тонкого и толстого кишечника. URL: www.facebook.com/groups/679109632183158/search/...гиперацидный Заключение. Таким образом, нами впервые в мире предложена и обоснована новая биогеохимическая однопричинная парадигма этиологии и профилактики гиперацидных заболеваний животных и человека. Избыточное потребление соли/хлорида приводит к избыточному выделению HCl, а через инкубационный период HCl выше определённой концентрации становится канцерогенной и приводит к малигнизации язв или образованию рака ЖКТ от полости рта до прямой кишки. Желательны гранты для продолжения исследований. Опубликовано Сборник тезисов МФКиТ-2017.docx Московский форум кардиологов и терапевтов.

RUSSIAN PRIORITY IN THE STUDY OF ETIOLOGY AND PREVENTION hyperacidity gastrointestinal disease ANIMAL AND HUMAN from gastritis to cancer Larionov BV Kazan State Medical University, Kazan, Russia Goal. Determine the world's first work in this direction. It was an article BV Larionov, "The Effects of excess chlorides on the occurrence of hyperacidity states esophagitis, gastritis, duodenitis, enteritis, ulcerative colitis, peptic ulcer disease of the esophagus, stomach and duodenal ulcers, esophageal cancer, gastric cancer and colon cancer (biogeochemical monocausal new paradigm)." Coll. scientific tr. and materials of the V International Symposium 26-28.05.2008. 3. T Kazan. 2008, 52-61. Material and methods. Further, the group BV Larionov on Facebook "How to prevent caries, hypertension ..." were published quotes on the subject of books BV Larionov, "How to prolong your life? How to reduce the death rate in Russia? »Lap Lambert, 2014, 612 p. Results. Later, the same group "How to prevent caries, ... hypertension was first shown that excessive salt intake / chloride causes gastrointestinal cancer of the oral cavity, nasopharynx, oropharynx, esophagus cancer, stomach cancer, duodeno cancer, small intestine and colon. URL: www.facebook.com/groups/679109632183158/search/...гиперацидный Conclusion. Thus, we have the world's first proposed and justified a new biogeochemical odnoprichinnaya paradigm of etiology and prevention of hyperacidity disease of animals and humans. Excessive intake of salt / chloride leads to excessive release of HCl, and after an incubation period of HCl above a certain concentration becomes carcinogenic and leads to malignancy ulcers or formation of gastric cancer from the mouth to the rectum. Desirable grants for continuing research. docviewer.yandex.ru/?uid=36163083&url=ya-mail%3... Опубликовано Сборник тезисов МФКиТ-2017.docx Московский форум кардиологов и терапевтов.
Статьи по теме

Смотрите также