Эренумаб – противомигренозное средство: опыт применения

Обоснование. Исследования эффективности и безопасности анти-CGRP-терапии в условиях обычной клинической практики (Real World Studies), где встречаются пациенты с различными формами мигрени, различной чувствительностью к антимигренозной терапии, а также с сопутствующими и коморбидными заболеваниями, несут важную информацию для неврологов. Цель исследования: изучить эффективность, безопасность, а также паттерны применения эренумаба в условиях рутинной практики Cпециализированного центра головной боли в Российской Федерации. Методы. В открытое ретроспективное исследование вошли 126 пациентов, наблюдавшихся в Университетской клинике головной боли (Москва). Средний возраст пациентов составил 40,3±9–10 лет (19–67), преобладали женщины (Ж – 111, М – 15). Результаты. До лечения частота дней с мигренью в исследуемой группе составляла 21,1±7,6 дня, через 12 недель этот показатель составил 10,2±8,3 дня (р<0,0001). Среди пациентов с эпизодической мигренью (ЭМ) частота дней с мигренью до терапии была 11,8±3,7, а через 12 недель – 4,0±3,3 дня (р<0,0001). В группе хронической мигрени (ХМ) перед лечением частота дней с мигренью до терапии была 23,8±6,2, а через 12 недель – 11,9±8,5 дней (р<0,0001). Доля пациентов с ≥50%-ной редукцией дней с мигренью через 12 недель терапии составила 68,3% (n=86), с ≥75%-ной редукцией – 32,5% (n=41). Доля пациентов с полной (100%) редукцией дней с мигренью была 5,6% (n=7). В группе ЭМ доля пациентов с ≥50%-ной редукцией составила 86,2% (n=25), с ≥75%-ной – 41,4% (n=12). В группе ХМ доля пациентов с ≥50%-ной редукцией составила 62,9% (n=61), с ≥75%-ной – 29,9% (n=41). Необходимо отметить хорошую переносимость эренумаба в дозе 70 мг 1 раз в месяц: у одного пациента отмечалось развитие склонности к констипации, у одного пациента – повышение артериального давления. Заключение. Таким образом, эренумаб является эффективным и безопасным средством для профилактики мигрени в условиях повседневной практики и может быть рекомендован пациентам с ее различными формами.

Введение

Мигрень – распространенная форма первичной головной боли (ГБ), значимо влияющей на жизнь людей, ею страдающих. Данные эпидемиологических исследований во всем мире подтвердили высокую распространенность мигрени, социально-экономические последствия и индивидуальное бремя для пациентов и их семей. В 2015 г. мигрень заняла третье место среди причин нетрудоспособности в мире у мужчин и женщин в возрасте до 50 лет [10]. Столь значимое влияние мигрени на качество жизни продиктовало необходимость поиска новых эффективных средств для ее лечения.

Первым доступным для широкого применения классом препаратов для специфической профилактики мигрени, разработанных с учетом новых открытий в патогенезе этого заболевания, стали анти-CGRP-моноклональные антитела.

Эренумаб – это человеческое моноклональное антитело (мАТ), являющееся антагонистом рецептора кальцитонин ген родственного пептида CGRP (Calcitonin gene-related peptide) [8]. Значимые различия с плацебо, стойкий клинический эффект и высокий уровень безопасности эренумаба убедительно показаны в нескольких крупных плацебо-контролируемых исследованиях [6, 7, 11]. Не менее важную информацию несут и исследования эффективности и безопасности препарата в условиях обычной клинической практики RWS (Real World Studies), где встречаются пациенты с различными формами мигрени, различной чувствительностью к антимигренозной терапии, а также с сопутствующими и коморбидными заболеваниями.

В канадское исследование [4] вошли 95 пациентов с эпизодической (ЭМ) и хронической (ХМ) мигренью, ранее не отвечавших на лечение профилактическими средствами 2–3-го классов. Доза эренумаба выбиралась на усмотрение врача; большинство (93,7%) пациентов начали с дозы 140 мг ежемесячно. На 12-й неделе 33,7% пациентов (из них 26,6% с ХМ и 48,4 с ЭМ) достигли ≥50%-ного снижения дней с мигренью в месяц, а на 24-й неделе этот показатель составил 34,9% (34,5% с ХМ и 35,5% с ЭМ). Пациенты отметили более мягкое течение приступов и улучшение функциональной активности.

Во французское исследование вошли 144 пациента, включенных в Федеративную госпитально-университетскую программу FHU (Federation Hospitalo-Universitaire InovPain) [12]. Стартовая доза эренумаба составляла 70 или 140 мг в месяц на усмотрение лечащего врача, была возможность увеличения дозировки при хорошей переносимости. Число дней с мигренью в месяц опрашивал лечащий врач на каждом из ежемесячных визитов и вносил эти данные в регистр. Ценность исследования заключалась в том, что пациенты на каждом из визитов заполняли шкалы, оценивавшие влияние мигрени на их состояние. Курс лечения составил 12 месяцев. Доли респондеров с 50%-ным ответом на лечение составили 52,9% через 3 месяца, 58,5% через 6, 57,0% через 9 и 58,8% через 12 месяцев. Согласно опроснику общего впечатления пациента PGIC (Patient Global Rating of Change in Migraine), к 12-му месяцу лечение сочли эффективным 65,7% участников исследования. На протяжении курса терапии достоверно уменьшалась тяжесть мигрени по шкале HIT-6. Таким образом, исследование подтвердило устойчивый эффект эренумаба. Среди побочных эффектов отмечены покраснение/боль в месте инъекции (30% пациентов), констипация (15,7%), мышечный спазм (1,4%), аллопеция (0,7%).

Значимый опыт использования эренумаба показан и нашими коллегами. Была проведена апробация препарата в Научном центре неврологии [2]. Лечение эренумабом в ежемесячной дозе 70 мг получали 35 пациентов с частой ЭМ. Через 12 недель в исследуемой группе отмечено уменьшение числа дней с ГБ с 10,3±2,3 до 5,0±3,6 (p<0,000001). Частота приступов мигрени уменьшилась на 50% у 60% пациентов. Отмечена хорошая переносимость препарата; склонность к запорам была у 25,7% пациентов. В другое открытое исследование, проведенное в РФ [1], вошли 33 пациента с ЭМ и ХМ. За 1-й месяц терапии 50%-ное уменьшение дней с ГБ отмечено у 48% пациентов, за 2-й – у 53%, за 3-й – у 51,5%. Клиническое ...

Азимова Ю.Э., Скоробогатых К.В., Осипова В.В., Коробкова Д.З., Мамхегов Э.З., Галанина А.С., Гузий Е.А., Фролова А.В.