Терапия №2 / 2015
Эссенциальные фосфолипиды: от фармакологических свойств к терапевтическому эффекту
1 ГБУО ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», кафедра госпитальной терапии № 2 лечебного факультета, г. Москва 2 ФГУЗ «Городская клиническая больница № 12», отделение гастроэнтерологии и гепатологии, г. Москва
Поражения печени, вызываемые различными этиологическими агентами, являются широко распространенной причиной заболеваемости и смертности населения, поэтому их лечение – одна из наиболее актуальных проблем современной медицины. Положительное гепатотропное влияние, оказываемое эссенциальными фосфолипидами (ЭФЛ), известно свыше 100 лет; более 50 лет применяются коммерческие лекарственные препараты на основе ЭФЛ, эффективность которых доказана в многочисленных клинических и экспериментальных исследованиях. Вследствие способности встраиваться в поврежденные клеточные мембраны гепатоцитов ЭФЛ способствуют восстановлению и сохранению клеточной структуры печени и ферментной активности гепатоцитов, улучшению метаболизма нейтральных жиров и холестерина, белкового обмена, детоксикационной функции, стабилизации физико-химических свойств желчи, замедлению формирования соединительной ткани и развития фиброза.
Современная медицина достигла серьезных успехов в диагностике, лечении и профилактике заболеваний печени. Острые и хронические гепатиты включают широкий спектр нозологически самостоятельных диффузных заболеваний печени различной этиологии. Растет распространенность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [17, 18].
Среди многочисленных этиологических факторов наибольшее значение имеют [1]:
- Инфекционные агенты, в первую очередь гепатотропные вирусы (А, В, С, D, Е, F, G, TTV и др.).
- Острая или хроническая алкогольная интоксикация.
- Гепатотоксические вещества-ксенобиотики:
- лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, наркотические, снотворные и противовоспалительные средства – бруфен, индометацин, парацетамол и др.).
- промышленные яды (производные бензола, свинца, ртути, толуола, фосфорорганические соединения, хлороформ, четыреххлористый углерод, кислоты, нитрокраски, щелочи).
- афлатоксины (плесневые грибы);
- красители, бытовые химические вещества.
- НАЖБП.
- Аутоиммунные поражения печени.
- Наследственные нарушения метаболизма (при болезни Вильсона–Коновалова, гемохроматозе, недостаточности а1-антитрипсина).
- Нарушение кровоснабжения, длительный венозный застой в печени.
Повреждение печени может быть первичным (например, при вирусных гепатитах) либо вторичным (вследствие генерализованных заболеваний – туберкулеза, алкогольной болезни, сепсиса и др.).
В настоящее время известны пять основных механизмов, ведущих к гибели клеток [2]:
- повреждения плазматической мембраны и нарушения цитоскелета;
- дисфункция митохондрий;
- утрата внутриклеточного ионного гомеостаза;
- активация ферментов деградации веществ;
- окислительный стресс в результате несоответствия прооксидантных и антиоксидантных ресурсов клетки.
Наиболее часто повреждения клеток печени реализуются через химические и иммунологические механизмы.
В соответствии с современными принципами фармакотерапии заболеваний печени их комплексное лечение включает несколько основных направлений:
- Профилактическая терапия, призванная обеспечить защиту печени от повреждения.
- Этиотропная терапия, направленная на элиминацию патологического возбудителя.
- Патогенетическая терапия, цель которой – адекватная фармакологическая коррекция разных звеньев патогенеза заболевания. Нужно отметить, что при всей полиэтиологичности повреждений печени определенное сходство основных звеньев патогенеза позволяет использовать достаточно близкую патогенетическую терапию.
- Симптоматическая терапия.
Таким образом, основной целью при лечении болезней печени является устранение этиологических факторов и основных патогенетических механизмов заболевания, восстановление нормальной морфологической структуры и функций. Для этого используют лекарственные препараты различных фармакологических групп, которые условно можно разделить следующим образом [3]:
- средства, влияющие на процессы тканевого обмена (витамины, аминокислоты и гидролизаты белков, пептиды, стероидные и нестероидные анаболики, адаптогены);
- средства, повышающие дезинтоксикационную функцию печени и других органов (адсорбенты, антидоты);
- желчегонные средства;
- противовирусные и антимикробные средства;
- иммуномодуляторы;
- противовоспалительные препараты (стероидные и нестероидные);
- ингибиторы и индукторы микросомальных систем, осуществляющих метаболизм ксенобиотиков;
- гепатопротекторы;
- антиоксиданты.
Особое место среди них принадлежит лекарственным средствам, обладающим избирательным действием в отношении печени, – гепатопротекторам. В настоящее время разработано несколько групп гепатопротекторов, которые принято подразделять по происхождению на [3, 4]:
- растительные полифенолы;
- синтетические препараты;
- фосфолипидные и липосомальные препараты;
- органопрепараты.
К сожалению, не все гепатопротекторы изучены в адекватных клинических исследованиях, поэтому эффективность и безопасность многих из них остается недоказанной.
Наиболее известными среди специалистов и пациентов представителями этой группы лекарственных средств являются препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ). В таблице представлены некоторые фосфолипидсодержащие препараты, зарегистрированные в России.
Основанием для изучения терапевтического эффекта фосфолипидов послужили исследования, показавшие, что этиловый спирт, ...