Медицинский Вестник №10 (395) / 2007
Эссенциальные фосфолипиды — “золотой стандарт” в терапии алкогольного и неалкогольного стеатогепатита
В последнее время в гепатологии происходят существенные качественные изменения, позволяющие по-новому переосмыслить многие устоявшиеся подходы к диагностике, оценке характера воспалительного процесса в печени, тяжести течения заболеваний печеночной паренхимы, роли, места тех или иных метаболических и морфологических изменений в органе, а также лечения данных больных. Примером могут служить патологические состояния печени, сопровождающиеся ее стеатозом различного происхождения.
Морфологическая картина стеатоза печени или жировой дистрофии, т.н. жирной печени, впервые описана в середине прошлого века у лиц, злоупотребляющих алкоголем. В дальнейшем подобные изменения в печеночной паренхиме были обнаружены при сахарном диабете. Позже, в 1980 г. J. Ludwig описал в качестве самостоятельной нозологической формы неалкогольную жировую печень, подчеркивая тем самым отсутствие связи между морфологической картиной заболевания и приемом алкоголя. В настоящее время в список патологических состояний, сопровождающихся той или иной степенью выраженности стеатоза печени, входят, кроме вышеперечисленных, довольно много заболеваний и патологических процессов, среди которых наиболее ярко выделяется т.н. метаболический синдром, включающий: ожирение, гиперлипидемию, сахарный диабет типа 2, инсулинорезистентность и артериальную гипертензию. В целом структура хронических диффузных заболеваний печени, сопровождающихся стеатозом печени, следующая:
- Алкогольная болезнь печени: стеатоз; алкогольный стеатогепатит (АСГ); фиброз; цирроз; гепатоцеллюлярная карцинома.
- Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз; неалкогольный стеатогепатит (НАСГ); фиброз; цирроз; гепатоцеллюлярная карцинома.
- Первичный стеатоз/НАСГ (ожирение, преимущественно висцеральное; сахарный диабет типа 2; атерогенная гиперлипидемия, преимущественно гипертриглицеридемия).
- Вторичный стеатоз/НАСГ (лекарственно-индуцированный; синдром мальабсорбции различного генеза; синдром избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки; абеталипопротеинемия, семейная гипобеталипопротеинемия) и многие другие причины.
- Вирусный гепатит С (3-й генотип).
Основным фактором развития АСГ является количество и продолжительность приема алкоголя. Морфологически при данном страдании наблюдается баллонная и жировая дистрофия гепатоцитов. В цитоплазме гепатоцитов определяется алкогольный гиалин — тельца Мэллори, обнаруживается перивенулярный и перисинусоидальный фиброз, очаговая инфильтрация долек нейтрофилами с явлениями некроза гепатоцитов в зоне инфильтрации. Инфильтрация и фибротические изменения наблюдаются также и в портальных трактах.
Патогенез поражения печеночных клеток при АСГ многофакторный:
- Повреждение мембран гепатоцитов, связанное со снижением содержания в их структуре фосфатидилхолина.
- Поражение митохондриального аппарата метаболитом алкоголя — ацетальдегидом с развитием кислородного и энергетического голодания гепатоцитов.
- Поражение митохондриальной утилизации триглицеридов как источника энергии для клеток, сопровождающееся отложением жира внутри клеток.
- Метаболические нарушения окислительных процессов, приводящие к перекисному окислению липидов, в условиях дефицита антиоксидантов и избытка ацетальдегида — “оксидантный стресс”.
- Иммунные реакции, подобные таковым при вирусном и аутоиммунном гепатитах, связанные с сенсибилизацией Т-клеток ацетальдеги...