Эстрогеноподобные и антиоксидантные свойства ресвератрола с позиций клинического фармаколога и клинициста

В статье рассмотрены мультитаргетные свойства транс-ресвератрола – нового поколения фитоэстрогенов, обладающего высоким потенциалом в коррекции менопаузальных расстройств у женщин, которым не может быть назначена менопаузальная гормональная терапия. Приведены научные данные, подтверждающие, что транс-ресвератрол обладает мощным эстрогеноподобным, антиоксидантным, кардиопротективным действиями, а также противовозрастным и другими эффектами. Клинические свойства и механизмы действия ресвератрола рассмотрены с позиции гинеколога и клинического фармаколога. Описаны эффекты ресвератрола на проявления дефицита эстрогенов (вазомоторные эпизоды, снижение минеральной плотности кости, метаболические и психоэмоциональные расстройства и др.). Освещены фармакокинетические характеристики ресвератрола, которые могут ограничивать его использование в клинической практике, однако эти проблемы в настоящее время могут быть преодолены путем создания новых систем доставки. Описаны пути повышения биодоступности ресвератрола, которая не превышает 1% при приеме внутрь. При сублингвальном применении всасывание происходит быстрее через слизистую оболочку ротовой полости, благодаря чему исключаются воздействие в кишечнике и метаболизм в печени при первичном прохождении. Современные фармацевтические нанотехнологии – создание систем доставки активных компонентов – позволили преодолеть низкую растворимость ресвератрола в воде, что значительно повысило его всасываемость через слизистую ротовой полости и обеспечило его высокую биодоступность.
Заключение: Новый продукт «Феминаспрей», содержащий транс-ресвератрол, витамин D3 и витамин Е в виде сублингвальной эмульсии-спрея, приводит к статистически значимому снижению основных проявлений менопаузальных расстройств.

Ресвератрол (3,5,4'-тригидроксистильбен) представляет собой полифенол, который проявляет значительную биологическую активность и является одним из самых известных и наиболее изученных полифенолов, встречающихся в природе. Ресвератрол образуется из фенилаланина и существует в двух изомерных формах: транс- и цис-ресвератрола. Биодоступность транс‐формы выше относительно цис‐формы. Кроме того, транс‐изомер является преобладающей и более стерически стабильной формой. Ресвератрол всегда был хорошо известен во врачебном сообществе как антиоксидант, действующий путем предотвращения образования свободных радикалов и блокирующий каскад патологических механизмов оксидативного стресса. Различные клинические исследования показали, что антиоксидантные свойства ресвератрола выше, чем у витаминов. Однако в последнее время все более актуальными становятся данные об эстрогеноподобных свойствах ресвератрола. Так, он был охарактеризован как фитоэстроген на основании его способности связываться как с альфа-, так и с бета-эстрогеновыми рецепторами, а следовательно, обладать более широким спектром действия по сравнению с другими фитоэстрогенами [1]. Благодаря своему механизму действия ресвератрол обладает рядом преимуществ именно в менопаузальный период, когда необходима компенсация дефицита эстрогенов. Мощное эстрогеноподобное действие ресвератрола проявляется в положительных эффектах при многих расстройствах, связанных с основными проявлениями климактерического синдрома, включая приливы и снижение минеральной плотности костной ткани [2]. Кроме того, доклинические данные показывают, что ресвератрол может стимулировать пролиферацию и дифференцировку костных клеток и подавлять апоптоз хондроцитов за счет противовоспалительных механизмов.

Ресвератрол относится к стильбенам, одному из основных классов фитоэстрогенов, которые представляют собой семейство разнообразных полифенольных соединений (табл. 1. [3]), полученных из растений, которые структурно или функционально имитируют эффект эстрогена в репродуктивной системе млекопитающих. Поэтому фитоэстрогены широко применяются в гинекологической практике в качестве альтернативы менопаузальной гормональной терапии (МГТ) при климактерическом синдроме [4].

Однако эффект фитоэстрогенов не ограничивается влиянием на эстрогенные сигналы, они могут также влиять на ряд физиологических и патологических процессов и быть полезными для профилактики и лечения симптомов менопаузы, старения кожи, остеопороза, некоторых онкологических, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных, иммунных и метаболических заболеваний [5].

Растения синтезируют ресвератрол и другие стильбены в ответ на стрессовые условия, включая ультрафиолетовое облучение, экстремальные температуры, механические повреждения и активность микроорганизмов, таких как грибы и бактерии. Поэтому ресвератрол первоначально был охарактеризован как фитоалексин из-за его фунгицидного действия, и только позже был оценен широкий спектр его биологической активности, значимой для профилактики и лечения различных заболеваний [6].

В перечень фармакологических эффектов ресвератрола входят: эстрогенное/антиэстрогенное, противовоспалительное, антиоксидантное, репаративное, противоопухолевое, противовозрастное и др. [7]. Наиболее изученными и представляющими практический интерес являются: эстрогено­подобный эффект, который заключается в снижении проявления менопаузальных расстройств и положительном действии на костный метаболизм; антиоксидантный, основывающийся на торможении реакции перекисного окисления, и антивозрастной – реализующийся в потенциальном положительном влиянии на продолжительность жизни [8]. Эстрогеноподобный эффект крайне важен еще и потому, что разные ткани, не относящиеся к репродуктивному тракту, содержат эстрогеновые рецепторы (ЭР). В частности, эффекты ресвератрола на ЭР включают противовоспалительные действия, такие как защита от травмы, вызванной кровотечением, и подавление экспрессии интерлейкина-6 (IL-6) в печени, кишечнике и сердечно-сосудистой системе. Кроме того, активно исследуется потенциальная роль ресвератрола в терапии ряда заболеваний, таких как сахарный диабет, нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона), ожирение, онкологические, сердечно-сосудистые и многие другие заболевания.

Фармакокинетика ресвератрола

Ресвератрол отличается рядом фармакокинетических характеристик (низкая растворимость в воде и вариабельная биодоступность), которые ограничивают его клиническое использование.

Стабильность обеих изоформ ресвератрола и растворимость в воде зависят от pH и температуры [9]. Так, растворимость ресвератрола при pH 1,2 составляет 64 мкг/мл, тогда как она становится 61 и 50 мкг/мл при pH 6,8 и 7,4 соответственно. После растворения в воде ресвератрол стабилен при комнатной температуре или температуре тела только в кислой среде; с повышением pH стильбен деградирует экспоненциально.

В кислой среде желудка ресвератрол может быть гидролизован до олигомерных...

Карева Е.Н., Сметник А.А.