Фарматека №3 (256) / 2013
Эстрогены и центральная нервная система
В физиологии и патофизиологии костной ткани важную роль играют системные и локальные факторы. В статье представлены сведения о роли эстрогенов в функции костной ткани. Освещены некоторые вопросы этиологии, патогенеза, принципов диагностики постменопаузального остеопороза. Профилактика и терапия остеопороза изложены с учетом современных представлений о влиянии комбинированной и монотерапии эстрогенами на минеральную плотность кости и риск переломов.
Половые стероиды оказывают модулирующее воздействие на синтез и обмен всех важнейших нейротрансмиттеров и нейропептидов. Снижение продукции эстрогенов на фоне угасания функции яичников способствует появлению у ряда женщин разнообразных климактерических расстройств, в связи с чем применение гормональных средств можно отнести к разряду патогенетически обоснованной терапии.
Эстрогеновые рецепторы (α и/или β) обнаружены в отделах лимбической системы мозга (преоптическая область гипоталамуса, гиппокамп и его проводящие пути, прозрачная перегородка, ядра миндалевидного комплекса, поясная извилина), являющихся анатомическим субстратом вегетативных и эмоциональных реакций. При этом половые гормоны оказывают мощное воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) не только благодаря связыванию со специфическими внутриядерными рецепторами, но и вследствие различных мембранных негеномных, т. н. “быстрых” составляющих “доли секунды” эффектов [1, 2].
Эндогенные эстрогены имеют первостепенное значение при развитии структур мозга, определяющих женское поведение. Взаимодействие геномных и негеномных механизмов действия эстрогенов определяет широкий спектр и многообразие модулирующего воздействия половых стероидов на основные функции головного мозга. Геномное действие эстрогенов осуществляется через мозговые структуры и синаптические контакты посредством специфических рецепторов. Циркулирующие в крови стероиды влияют на функции лимбической системы, ответственной за эмоции и поведение. Геномные эффекты являются постоянными и контролируют нейрональную архитектонику. Происходит модуляция транскрипции нейротрофинов и их рецепторов (BDNF – нейротрофический фактор мозгового происхождения; NGF–фактор роста нервов); нейротрофины в свою очередь могут активировать эстрогеновые рецепторы в отсутствие эстрогенов. Регуляция морфологии и экспрессии глиальных клеток приводит к снижению активации NF-κВ транскрипционного фактора в глиальных клетках, который регулирует многие провоспалительные гены; модулируется выработка факторов роста [3].
Эстрогены могут оказывать негеномные, “быстрые” эффекты. За счет негеномного действия на мембраны клеток активируется фосфолипаза С и NO-синтаза; снижается перевозбуждение; уменьшается оксидативный стресс в нейронах. Негеномные эффекты эстрогенов затрагивают механизмы нейропередачи: изменение концентрации и доступности таких нейромедиаторов, как серотонин и норадреналин. Эстрогены способствуют вытеснению триптофана из связанного состояния с альбумином плазмы, усилению синтеза и транспорта серотонина. Полагают, что модуляция эстрогенами серотонинергического и адренергического тонуса определяет положительное влияние терапии эстрогенами на настроение и поведение женщин в климактерии [4].
Установлено, что нейроны и глиальные клетки содержат ферментные системы, необходимые для метаболизма половых стероидов, в связи с чем они способны превращать классические стероиды в различные их производные. К таким ферментам относятся ароматазы (в основном в нейронах и, возможно, в момент стресса дополнительно в глиальных клетках). В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что содержание ароматаз оказывало влияние на сексуальное поведение и когнитивные функции. Более того, наиболее выраженные дегенеративные изменения отмечались в нервной ткани мышей с выраженным дефицитом ароматаз, что свидетельствует о важной роли локальной конверсии андрогенов в эстрогены в coxранении интегративных функций мозга с возрастом.
По мере угасания функции яичников обмен нейроактивных веществ подвергается серьезным изменениям, обусловленным дефицитом яичниковых гормонов, в связи с чем могут появляться специфические симптомы. Приливы жара, гипергидроз, ожирение и гипертензия рассматриваются как следствие нейроэндокринных изменений в гипоталамусе. Лабильность настроения, раздражительность, депрессия, бессонница, головные боли, снижение когнитивной функции являются результатом изменений в лимбической системе. Самая высокая частота эмоциональных pacстройств у женщин имеет место в послеродовом, предменструальном и перименопаузальном периодах, т. е. в периоды сниженного уровня эстрогенов. В связи с этим терапия эстрогенами является весьма эффективной [5].
Снижение уровня половых гормонов в перименопаузе – своего рода “экзамен” для этих высших регуляторных систем. Синдром дезинтеграции, т. е. нарушение интеграции психических, вегетативных, эндокринных и других функций, клинически проявляется в виде вазомоторных, эмоционально-аффективных нарушений и бессонницы, которые определяют понятие “климактерические расстройства”, по сути, относящиеся к разряду психовегетативых синдромов [6].
Помимо вышеуказанных нарушений в этот период у женщин отмечается снижение когнитивной эффективности, что значительно нарушает социальную адаптацию, работоспособность и отрицательно влияет на ощущение общего благополучия. К настоящему времени вскрыты множественные нейрохимические и нейрофизиологические механизмы, с помощью котор...
