Акушерство и Гинекология №5 / 2020
Эстрогензависимые состояния женской репродуктивной системы: возможности негормональной терапии с применением индол-3-карбинола
ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»
Минздрава России
Суммирован отечественный и зарубежный опыт применения индол-3-карбинола. Антиканцерогенное и антиэстрогенное действие индол-3-карбинола обусловлено его способностью восстанавливать поврежденную ДНК, угнетать активность стимуляторов клеточного цикла, влиять на ядерные транскрипционные факторы, индуцировать апоптоз. Уникальное сочетание антиэстрогенных и антипролиферативных эффектов индол-3-карбинола дает возможность применять его при различных эстрогензависимых состояниях женской репродуктивной системы: миоме матки, эндометриозе, гиперплазии эндометрия, мастопатии.
Эстрогензависимые состояния женской репродуктивной системы (миома матки, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, мастопатия) остаются одной из значимых проблем современной гинекологии. Данные патологии сопровождают всю репродуктивную жизнь женщины; лечение их должно быть комплексным и основываться на клинических симптомах заболевания, желании реализации репродуктивной функции, наличии сопутствующей патологии. Пик развития этих заболеваний приходится на 30–35 лет и сопровождается снижением репродуктивного потенциала, приводит к увеличению частоты оперативных вмешательств. К сожалению, операция не способна решить все проблемы, связанные с гиперэстрогенией; нередко у одной женщины проводятся повторные хирургические вмешательства, что ухудшает прогноз в отношении восстановления репродуктивной функции и улучшения качества жизни пациенток.
Сложность ведения данных пациенток заключается в том, что часто наблюдается сочетание нескольких видов патологии, что объясняется общностью патогенетических механизмов этих заболеваний. Доброкачественные заболевания молочных желез диагностируются у 86% пациенток с миомой матки и 87% – с генитальным эндометриозом [1]. Миома матки сочетается с генитальным эндометриозом в 55% случаев [2]. Гиперплазия эндометрия в сочетании с миомой матки диагностируется у 44% пациенток, с аденомиозом – у 25% [3].
В основе всех этих гормонзависимых патологий лежит развитие относительной или абсолютной гиперэстрогении. На современном этапе развития гинекологии невозможно недооценить роль гормональной терапии в лечении эстрогензависимых заболеваний. Гормональные препараты могут применяться эмпирически у пациенток с клиническими проявлениями гиперэстрогении, а также в качестве адъювантной терапии для профилактики рецидивов, например, в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза. Гормональная терапия является стратегией первой линии у пациенток с гиперпластическими процессами эндометрия. Однако гормональная терапия имеет ряд осложнений, характеризуется большим перечнем противопоказаний. Все чаще акушерами-гинекологами назначается обследование для верификации генов предрасположенности тромбофилических состояний, выявление которых в дальнейшем ограничивает применение длительной гормональной терапии в связи с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений. Все это обуславливает поиск новых стратегий в лечении пациенток с эстрогензависимыми заболеваниями.
Эстрогены оказывают различные воздействия на организм как женщин, так и мужчин, регулируя физиологические и патологические процессы в репродуктивной, сердечно-сосудистой, скелетной, эндокринной, нервной и иммунной системах. Наше понимание механизмов, каким образом происходит воздействие гормонов на органы и системы, существенно расширилось со времени их первого описания более 100 лет назад. Значительным прорывом в медицине явилось изучение роли ядерных рецепторов и рецепторопосредованной передачи сигналов, впервые предложенной Jensen E.V. более 50 лет назад [4]. Попадая в клетку, эстроген активирует цитоплазматический эстрогеновый рецептор, который находится в неактивном состоянии, егоосновная роль – способствовать проникновению гормона в ядро. В ядре рецепторный комплекс стимулирует экспрессию эстрогензависимых генов. В течение многих лет считалось, что существует только один ядерный рецептор эстрогена – ERα, но позднее была обнаружена вторая форма рецептора эстрогена – ERβ [5]. Биологические эффекты эстрогена опосредуются через два отдельных белка рецептора эстроген...
