Фарматека №5 (358) / 2018
Этиологическая роль окисленных липопротеидов низкой плотности в развитии ишемического инсульта
1) Российский университет дружбы народов, Москва, Россия;
2) Институт лабораторной медицины, Москва, Россия;
3) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия
Патогенез ишемического инсульта (ИИ) тесно связан с атеросклеротическим поражением сосудов, вследствие которого развивается тромбоз или эмболия, приводящие к некрозу мозговой ткани. В патогенезе атеросклероза все большее признание получает концепция ключевой роли окисленных липопротеидов низкой плотности (оЛПНП) как инициаторов, провокаторов и индукторов атерогенеза в сосудистой стенке. Именно оЛПНП активно поглощаются макрофагами сосудистой стенки, что обусловливает развитие воспалительного процесса. Перекисная модификация ЛПНП сопровождается существенным повышением их иммуногенности. Образование антител к захваченным клетками артериальной стенки оЛПНП является дополнительным фактором повреждения сосудистой стенки. В статье приводится обзор исследований, посвященных изучению патофизиологической роли и клинической значимости оЛПНП и антител к ним у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Анализ этих данных позволяет предположить этиологическую роль оЛПНП и антител к ним в развитии ИИ, исходов и осложнений ИИ как на связанные с атеросклерозом процессы.
Актуальность
Ишемический инсульт (ИИ) – наиболее распространенное заболевание головного мозга в зрелом и пожилом возрасте. Заболеваемость инсультом составляет 2,5–3 случая на 1000 населения в год, смертность – 1 случай на 1000 населения в год. Летальность в остром периоде инсульта в России достигает 35%, увеличиваясь на 12–15% к концу первого года после перенесенного инсульта [1].
В большинстве случаев мозговые инсульты являются осложнением гипертонической болезни и атеросклероза (АС), реже они обусловлены болезнями клапанного аппарата сердца, инфарктом миокарда (ИМ), врожденными аномалиями сосудов мозга, геморрагическими синдромами и артериитами. Приблизительно у 90% больных мозговым инсультом обнаруживают те или иные формы поражения сердца с симптомами сердечно-сосудистой недостаточности [2]. Нарушения кровоснабжения головного мозга инициируют каскад биохимических реакций, лежащих в основе тканевого повреждения и приводящих к некрозу [3].
На сегодняшний день в научных исследованиях отечественных и зарубежных авторов отмечено большое значение гиперлипидемии и нарушений агрегационных свойств крови в патогенезе цереброваскулярных заболеваний. Интерес к изучению обмена липидов и липопротеидов (ЛП) объясняется открытием связей нарушений этого обмена с возникновением АС и развитием на его основе инсульта [4].
В последние годы в патогенезе АС все большее признание получает концепция ключевой роли окисленных липопротеидов низкой плотности (оЛПНП) как инициаторов, провокаторов и индукторов атерогенеза в сосудистой стенке [5]. На сегодняшний день множество работ посвящено изучению патофизиологической роли и клинической значимости определения концентраций оЛПНП как предикторов развития АС и возникающих на его фоне нарушений мозгового кровообращения.
АС как причина ИИ
ИИ может быть вызван тромбозом или эмболией вне- или внутричерепных мозговых артерий [6]. Атеротромботический инсульт обычно возникает на фоне АС мозговых артерий. Атеросклеротическая бляшка (АСБ) формируется в артериях крупного или среднего калибра. Она не только суживает просвет сосуда, но и способствует формированию тромба, вызывающего закупорку (окклюзию) этого сосуда и острую локальную ишемию мозга, которая приводит к его некрозу (инфаркту мозга). Лакунарные инфаркты обусловлены патологией мелких мозговых артерий. Самая частая причина лакунарных инфарктов – гипертоническая микроангиопатия (артериосклероз), возникающая у больных артериальной гипертензией [7]. Источником эмболического материала при кардиоэмболическом инсульте чаще всего бывают тромботические массы в левом предсердии, которые формируются, например, при мерцательной аритмии, кардиомиопатии, пороке сердца или ИМ.
В развитии тромбоза и эмболии важную роль играет АС. Первые проявления АС могут возникать в самом раннем возрасте. Они выражаются т.н. липидными пятнами, их появление связано с местным отложением ЛП в интиме артерий. Именно из этих пятен могут развиваться АСБ. ЛП содержат холестерин (ХС) и триглицериды, а также белки и фосфолипиды, которые способствуют водорастворимости ЛП. Атерогенными ЛП являются ЛПНП. Накоплению ЛП в интиме способствуют повышенная концентрация ХС в плазме, а также низкий уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, малоподвижный образ жизни, ожирение. Частицы ЛПНП преимущественно содержат эфир ХС и небольшое количество триглицеридов. На поверхности каждой частицы расположена только одна молекула основного аполипопротеина ЛПНП – АпоВ. Частицы ЛПВП имеют сходную организацию, их основным аполипопротеином является АпоА [8]. АпоВ обеспечивает «выемку» ХС из «упаковки» и «передачу» его в клетки. Уровень ЛПНП определяется тем, сколько его синтезируется в печени и сколько уходит обратно в печень, т.е. поглощается клетками печени путем эндоцитоза, обеспечиваемого специфическими рецепторами.
Накапливающиеся в интиме ЛП частично связываются с межклеточным веществом. Отсутствие в последнем антиоксидантов способствует окислению ЛП и развитию процесса местного воспаления. Это в свою очередь активизирует адгезию лейкоцитов из плазмы и миграцию их в интиму. Начинается лейкоцитарная инфильтрация, в липидных пятнах лейкоциты превращаются в макрофаги, делятся и активно синтезируют рецепторы к модифицированным ЛП. Поглощая ЛП, макрофаги превращаются в нагруженные липидами ксантомные клетки. Все это приводит к утолщению интимы, разрастанию в ней гладкомышечных клеток и межклеточного вещества [8, 9].
Помимо основных классов ЛП выделяют ЛП(а). В структурном отношении они идентичны ЛПНП, но содержат дополнительный Апо-протеин – Апо(а), связанный дисульфидным мостиком с Апо В-100. Показано, что ЛП(а) является независимым фактором риска развития ишемической болезни сердца (ИБС). Атерогенные окисленные формы ЛП(а) обра...
